КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА
Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти во всем мире: ни по какой другой причине ежегодно не умирает столько людей, сколько от сердечно-сосудистой патологии. Принимая во внимание высокую медицинскую и социальную значимость проблемы лечения пациентов с ишемической болезнью сердца и острым инфарктом миокарда, поиск новых эффективных методов предотвращения или ослабления ишемического повреждения миокарда и выяснение механизмов их реализации является актуальной задачей современной экспериментальной и клинической медицины.
Целью исследования было экспериментально проверить кардиопротекторную эффективность фармакологического посткондиционирования с помощью молочной кислоты при ишемии-реперфузии миокарда у крыс с транзиторной гиперхолестеринемией.
В ходе исследования установлено, что дистанционное ишемические посткондиционирование (ДИПостК) при ишемии-реперфузии миокарда приводит к повышению уровня лактата в крови крыс, что оказывает инфаркт-лимитирующий эффект. Выявлено, что введение в кровоток животным лактата в дозе 10 мг/кг через 25 мин после начала реперфузии, как и при ДИПостК, приводит к уменьшению размеров зоны некроза в миокарде левого желудочка. Фармакологическое посткондиционирование с помощью лактата не эффективно в плане ограничения размеров зоны некроза в миокарде левого желудочка крыс с транзиторной гиперхолестеринемией. Наличие такого фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний, как гиперхолестеринемия, может служить критерием для исключения применения фармакологического посткондиционирования с помощью лактата в качестве способа уменьшения ишемических и реперфузионных повреждений миокарда у пациентов с острым инфарктом миокарда.
Цель исследования – оценка распространения полиморфных вариантов G681A гена CYP2C19, H1/H2 гена P2RY12, T1565C гена ITGB3 и изучение их влияния на активность тромбоцитов и эффективность клопидогрела у пациентов со стабильной стенокардией напряжения (ССН), проживающих в Гродненском регионе. В исследование было включено 92 пациента с ССН, 89 из которых подверглись процедуре планового чрескожного коронарного вмешательства, и 93 практически здоровых человека. Данные обследований (общеклинических, агрегометрии, общего анализа крови и тромбоцитарных индексов, генотипирования методом полимеразной цепной реакции) проанализированы с использованием программы STATISTICA 10.0.
В выборке лиц Гродненского региона выявлена высокая распространенность носительства генотипов, ассоциированных с возможной вариабельностью ответа на терапию клопидогрелем, как среди пациентов со стабильной стенокардией, так и среди практически здоровых лиц. Частота встречаемости указанных генотипов среди пациентов со стабильной стенокардией составила 23,9 % для гена CYP2C19 (полиморфный локус G681A), 40,2 % для гена P2RY12 (полиморфный локус H1/H2), 31,5 % для гена ITGB3 (полиморфный локус T1565C), среди практически здоровых лиц ‒ 18,3; 46,2; 37,6 % соответственно. Выявлены ассоциации между носительством аллеля 681A гена CYP2C19 и гаплотипа Н2 гена P2RY12 и высокой остаточной реактивностью тромбоцитов на фоне терапии клопидогрелем у пациентов с ССН. Обнаружена ассоциация между носительством гаплотипа Н2 полиморфизма Н1/Н2 гена P2RY12 с высокими значениями MPV тромбоцитов и более высокой частотой встречаемости крупных тромбоцитов (P-LCR) у пациентов с ССН.
Цель исследования ‒ определить причины послеоперационной передней боли после выполнения тотального эндопротезирования коленного сустава для профилактики их возникновения и улучшения результатов операций.
Проанализированы результаты лечения 77 пациентов (112 случаев), у которых в ГУ «Республиканский научно-практический центр травматологии и ортопедии» была выполнена операция без эндопротезирования надколенника. Использованы тотальные несвязанные эндопротезы коленного сустава с сохранением задней крестообразной связки. В исследованиях приняли участие 62 (80,5 %) женщины и 15 (19,5 %) мужчин. Средний возраст пациентов (Me (25‒75 %)) составил 65 (60‒70) лет. С варусной деформацией коленного сустава было 97 (87 %) случаев, с вальгусной деформацией – 15 (13 %). При этом средний угол варусной деформации составил 11,22 ± 3,81°, средний угол вальгусной деформации – 11 ± 4,27°. Обследование пациентов проводилось при появлении болей через 2‒3, 4‒5 и 6‒7 мес. после операции с использованием клинического, рентгенографического (переднезадняя, боковая и аксиальная проекции, топограмма нижних конечностей), электромиографического, статистического методов.
Причинами передних послеоперационных болей являлись: нарушение установки компонентов эндопротеза и микроциркуляции надколенника (хондролиз, аваскулярный некроз надколенника вследствие циркулярной денервации надколенника), дисбаланс в пателлофеморальном суставе, а также функциональные причины передней боли. Боли проявлялись при активной нагрузке на ногу, восстановлении объема движений в колене и силы мышц бедра: при нарушении установки компонентов эндопротеза ‒ в сроки 2‒3 мес. (34 (94 %) случая) и 4‒5 мес. (2 (6 %)); при нарушении микроциркуляции надколенника ‒ в сроки 4‒5 мес. (5 (21 %)) и 6‒7 мес. (19 (79 %)); при дисбалансе в пателлофеморальном суставе ‒ в сроки 2‒3 мес. (29 (69 %)) и 4‒5 мес. (13 (31 %)); при функциональных причинах боли ‒ в сроки 2‒3 мес. (7 (70 %)) и 4‒5 мес. (3 (30 %)).
Установлено, что причинами послеоперационных передних болей при тотальном эндопротезировании коленного сустава может быть как непосредственно нарушение техники оперативного лечения, так и изменения в кровоснабжении надколенника или в биомеханике пателлефеморального сустава вследствие дисбаланса мышц бедра.
Цель исследования ‒ разработать эффективные метод и схему комплексного лечения хирургических инфекций кожи и мягких тканей (ХИКМТ).
Исследования выполнены у 201 пациента с ХИКМТ, которые находились на лечении в отделении гнойной хирургии клиники госпитальной хирургии УО «Витебский государственный медицинский университет» в 2017‒2020 гг. Разработаны: протокол рационального применения антибиотиков у пациентов с ХИКМТ, эффективная схема применения антисептических лекарственных средств, метод лечения гнойных ран аутологичными аспиратами костного мозга.
За 13 лет исследований отмечаются существенные изменения в этиологической структуре грамотрицательных проблемных возбудителей у пациентов с гнойными ранами. Примерно в 8 раз (на 12,25 %; р < 0,05) увеличилась доля K. pneumoniae, в 9 раз (на 14,69 %; р < 0,05) – A. baumannii. Доля метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA) практически не изменилась. Значительно увеличилась резистентность проблемных микроорганизмов практически ко всем антибактериальным лекарственным средствам. При ХИКМТ, вызванных MRSA, в качестве препарата выбора необходимо рекомендовать гликопептиды (ванкомицин), а в качестве резерва – оксазолидиноны (линезолид) и глицилциклины (тигециклин); при K. pneumoniae ‒ колистат и тигециклин; при P. aeruginosа – карбапенемы (дорипенем) и колистат; при A. baumannii ‒ пенициллины или цефалоспорины с сульбактамом (ампициллин + сульбактам) и колистат соответственно.
Установлено, что наибольшей активностью в отношении ведущих представителей микрофлоры гнойных ран обладают септомирин и 0,02 %-ный хлоргексидина биглюконат. При совместном их применении бактериальная обсемененность ран снижалась ниже критического уровня уже на 2-е сутки после хирургической обработки (р < 0,01).
Для стимуляции раневого заживления выполняли стерноцентез и забирали аутомиелоаспират. Производили кюретаж раны, аспират вводили в края раны и наносили на раневую поверхность. Установлено, что альтернативным источником красного костного мозга наряду с тазовыми костями может быть грудина. Объем полученного при стернальной пункции миелоаспирата варьировался от 10 до 140 мл. Разработанный метод позволяет достоверно сократить длительность второй фазы раневого процесса на 7 дней (р < 0,01).
Дисрегуляция врожденного и адаптивного иммунитета является центральным механизмом патогенеза воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), к которым относятся болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК). Учитывая иммуномодулирующие свойства мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК), перспективным направлением представляется разработка новых патогенетических подходов к лечению ВЗК с использованием клеточной терапии.
Изучено влияние ММСК при их внутриартериальном и внутривенном введении на цитокин-продуцирующую функцию моноцитов/макрофагов in vitro и на пролиферативную активность спленоцитов лабораторных животных с экспериментальным ВЗК в условиях неспецифической и специфической (использование маннана ‒ компонента клеточной стенки дрожжей Saccharomyces cerevisiae) стимуляции.
Показано, что культуры ММСК оказывают иммуномодулирующее действие на фоне улучшения клинических, морфометрических показателей и патоморфологической картины повреждения при экспериментальном ВЗК. Внутриартериальное и внутривенное введение клеточных культур в разной степени снижало маннан-индуцированную продукцию ФНО-α CD68+-клетками и митоген/маннан-стимулированную пролиферацию спленоцитов, что подтверждает иммуносупрессивное действие культур ММСК на аутореактивные клоны спленоцитов при экспериментальном ВЗК. Полученные результаты свидетельствуют о противовоспалительном эффекте клеточной терапии при экспериментальном моделировании ВЗК и являются обоснованием для комбинированного введения культур ММСК.
Вторичный гиперпаратиреоз (ВГПТ) является одним из наиболее клинически значимых осложнений хронической болезни почек (ХБП), обусловленных ассоциированными минеральными, костными нарушениями, метастатической кальцификацией.
Проанализированы показатели минерально-костного обмена у 635 пациентов с различными стадиями ХБП и у 50 лиц группы контроля при помощи нейросетевого алгоритма и математической технологии BootStrаp, что позволило определить целевые интервалы паратгормона (ПТГ) для каждой стадии у пациентов с ХБП, соответствующие оптимальным показателям минеральной плотности и обмена костной ткани, с целью улучшения выживаемости данной категории пациентов. Установлено, что у пациентов с ХБП верхний предел референтного интервала уровня ПТГ при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) более 35 мл/мин совпадает с общепопуляционным, при СКФ, равной 15‒35 мл/мин, составляет 185 пг/мл (в 3 раза превышает общепопуляционный), а при СКФ менее 15 мл/мин ‒ 500 пг/мл (в 7,5 раза превышает общепопуляционный). У диализных пациентов при уровне ПТГ 500‒1500 пг/мл возможно сохранение удовлетворительных параметров костного обмена, а уровень ПТГ более 1500 пг/мл указывает на экстремальный риск развития осложнений ВГПТ.
В настоящее время в Республике Беларусь перспективным направлением в периодонтологии являются разработка, производство и внедрение отечественного экспресс-теста, который даст возможность врачу широко использовать методы микробиологической диагностики в стоматологической практике.
Цель исследования ‒ разработать отечественный экспресс-тест в периодонтологии и обозначить порядок подготовительных клинико-лабораторных мероприятий, используя ПЦР и трипсиноподобную активность периопатогенной микрофлоры (Treponema denticola, Porphyromonas gingivalis, Bacteroides forsythus).
С использованием методов клинического обследования тканей периодонта проведено стоматологическое обследование 60 пациентов в возрасте 35–44 лет с клиническими признаками генерализованного периодонтита и глубиной патологического зубодесневого кармана 5–6 мм (основная группа) и 140 пациентов в возрасте 20–24 года без признаков болезней периодонта (контрольная группа), обратившихся на 3-ю кафедру терапевтической стоматологии БГМУ. Лабораторная диагностика заключалась в оценке трипсиноподобной активности периопатогенной микрофлоры с помощью ПЦР.
Предложен алгоритм подготовительных клинико-лабораторных мероприятий в диагностике болезней периодонта, включающий забор материала и выявление в образце периопатогенных микроорганизмов с использованием биохимического метода; забор материала, его консервация и хранение для исследования методом количественной ПЦР; выявление генетического материала периопатогенных микроорганизмов методом количественной ПЦР в режиме реального времени.
Основные принципы микробиологической диагностики в периодонтологии дают возможность достоверно поставить диагноз, планировать лечение и оценивать его результаты.
Изучено содержимое десневой борозды и/или периодонтального кармана у пациентов с болезнями периодонта. Для извлечения содержимого из периодонтального кармана у пациентов с болезнями периодонта наиболее рациональным является использование бумажного штифта как стоматологического инструмента.
При разработке отечественного экспресс-теста в периодонтологии целесообразным представляется проведение подготовительных клинико-лабораторных мероприятий с использованием ПЦР и оценка трипсиноподобной активности периопатогенной микрофлоры (Treponema denticola, Porphyromonas gingivalis, Bacteroides forsythus).
С использованием метода остановленного потока и на основе исследования интенсивности светорассеяния изучено действие применяемых в клинике фармакологических препаратов на водный обмен эритроцитов человека, катализируемый аквапорином AQP1. Установлено, что примененные в терапевтических концентрациях лекарственные средства оказывают разной степени выраженности ингибирующее влияние на водную проницаемость мембраны эритроцитов. Полученные результаты расширяют представление о молекулярном механизме действия исследованных нами препаратов. С учетом широкого распространения AQP1 в различных тканях человека эти данные следует принимать во внимание при проведении терапевтических мероприятий, направленных на нормализацию водного обмена органов и тканей.
В последнее время все чаще стали выявлять случаи отягощения алкогольной патологии приемом наркотиков и наоборот. Имеются данные о важной роли дофаминовой системы в формировании пристрастия к наркотикам и алкоголю. Экспериментально длительное сочетанное действие психоактивных веществ (ПАВ) на нейромедиаторные изменения дофаминергической системы в головном мозге изучено недостаточно и требует более подробного рассмотрения.
Цель исследования – изучить изменения дофаминергической системы в гипоталамусе и среднем мозге крыс при хронической алкогольной интоксикации, а также при комплексном введении морфина и этанола.
Эксперименты проведены на белых беспородных крысах-самцах. С помощью метода ВЭЖХ в отделах головного мозга были определены уровни дофамина и его метаболитов при хронической алкогольной интоксикации, а также при комплексном введении морфина и этанола с различной продолжительностью (7, 14 и 21 сут).
Хроническая алкогольная интоксикация приводила к признакам ускорения оборота дофамина только в гипоталамусе на 7-е и 14-е сутки и к его накоплению при трехнедельной алкоголизации. В среднем мозге отмечалось снижение концентрации нейромедиатора при введении этанола на протяжении 7 сут. Совместное введение ПАВ сопровождалось несколько иными изменениями: комплексная 7- и 21-дневная алкогольно-морфиновая интоксикация сопровождалась накоплением дофамина в гипоталамусе и снижением оборота нейромедиатора в среднем мозге на 14-е и 21-е сутки.
На модели каррагенинового отека лапы у мышей изучены противовоспалительные свойства комбинации мелоксикама и атипичного противовоспалительного средства N-ацетил-L-пролина (Гроцепрол®) при внутрижелудочном введении. Рассчитанные методом регрессионного анализа среднеэффективные дозы N-ацетил-Lпролина и мелоксикама составили 414 и 2,85 мг/кг соответственно. При сочетанном применении этих соединений в соотношении 40:1 их активность существенно возросла, ED50 мелоксикама снизилась до 1 мг/кг, а аналогичный показатель N-ацетил-L-пролина составил 43 мг/кг. Такая же тенденция наблюдалась и при другом массовом соотношении данных компонентов – 20:1. Анализ фармакодинамики комбинации препаратов по методике T. Chou показал аддитивный тип их взаимодействия, характерный для соединений с различными молекулярными мишенями. Установлено, что комбинаторные сочетания N-ацетил-L-пролина и мелоксикама в массовых соотношениях 40:1 и 20:1 демонстрируют синергизм, что позволяет снижать дозы компонентов в 2,7–9,6 раза.
Взаимное усиление противовоспалительной эффективности НПВС N-ацетил-L-пролина и мелоксикама при их сочетанном применении по сравнению с их использованием индивидуально позволяет уменьшить дозу каждого из компонентов композиции, что минимизирует побочные эффекты и токсические риски и обосновывает приемлемость практического применения этой синергичной комбинации.
Цель исследования – разработать прогностическую модель для определения вероятности развития врожденной пневмонии у недоношенных новорожденных с низкой массой тела.
Обследовано 108 недоношенных новорожденных с низкой массой тела, находившихся в отделении анестезиологии и реанимации (с палатами для новорожденных детей) и педиатрическом отделении для недоношенных новорожденных.
Проведен сравнительный анализ 214 данных анамнеза жизни, исходов предыдущих беременностей, осложнений настоящей беременности у матерей, клинических и лабораторных методов исследования у новорожденных в первые трое суток жизни. В последующем определены наиболее значимые факторы, ассоциированные с развитием врожденной пневмонии у недоношенных новорожденных с низкой массой тела: из акушерско-гинекологического анамнеза жизни матери – неразвивающаяся беременность (ОR = 13,46 (10,11‒17,91)) и самопроизвольный выкидыш (ОR = 3,79 (2,69‒5,35)); из осложнений настоящей беременности – хроническая фетоплацентарная недостаточность (ОR = 3,47 (2,48‒4,87)); по результатам гистологического исследования плаценты – изменения воспалительного характера (ОR = 11,98 (8,84‒16,23)); по клиническим данным младенца в первые трое суток жизни – наличие дыхательной недостаточности тяжелой степени (ОR = 21,25 (15,69‒28,77)).
С помощью прогностической модели рассчитаны пороговые значения указанных выше показателей: неразвивающаяся беременность – 0,727, самопроизвольный выкидыш – 0,445, хроническая фетоплацентарная недостаточность – 0,418, изменения воспалительного характера в плаценте – 0,688, дыхательная недостаточность III степени – 0,690, что позволяет отнести недоношенных новорожденных с низкой массой тела с пороговыми значениями ≥0,45 к группе высокого риска развития врожденной пневмонии.
В настоящее время достаточно остро стоит проблема гибели личного состава в Вооруженных Силах. одной из причин которой является суицид. Это делает актуальным поиск причин и факторов, обусловливающих суицидальное поведение.
В исследовании приняли участие 169 мужчин, разделенных на две группы: первая группа состояла из 115 лиц призывного возраста, вторая – из 54 человек, совершивших парасуицид с использовавнием высоколетальных способов самоповреждения (далее ‒ ГЛИВС). При проведении исследования оценивали социально-демографические характеристики (возраст, семейный статус, условия проживания, профессиональный статус, особенности и условия воспитания) и индивидуально-психологические черты личности (тип темперамента, интроверсия-экстраверсия, нейротизм, демонстративность, застревание, педантичность, возбудимость, гипертимность, дистимность, тревожность, экзальтированность, эмотивность, циклотимность). Расчеты проводили с использованием статистического пакета программ IBM SPSS Statistics 22.
Статистически значимые различия между исследуемыми группами были обусловлены наличием различий между лицами, воспитанными в полных семьях. Обследуемые данных групп различались по флегматическому типу темперамента (преобладал в ГЛИВС) и чертам характера (возбудимость, дистимичность и гипертимность). Для лиц из группы ГЛИВС, воспитанных в полных семьях, кроме флегматического типа темперамента было характерно наличие наказаний в детстве, более низкие уровни образования (преобладало среднее), нейротизма, возбудимости, дистимности и тревожности, средний уровень гипертимности.
Статистически значимые различия между обследуемыми выявлены по таким показателям, как тип темперамента, возбудимость, дистимность и гипретимность, и были обусловлены наличием различий между лицами, воспитанными в полных семьях.
Для лиц из полной семьи группы ГЛИВС характерно наличие более частых наказаний в детстве, флегматический тип темперамента, более низкий уровень образования, более низкий уровень нейротизма, возбудимости, дистимичности и тревожности.
Изменение схемы фракционирования курса лучевой терапии (ЛТ) оказывает существенное влияние на результаты лечения пациентов с онкологическими заболеваниями. Пренебрежение этими изменениями может привести к недооблучению опухолевых клеток и, как следствие, к возникновению рецидивов у пациентов, проходящих курс ЛТ. Для учета эффективности поглощенной дозы излучения существуют радиобиологические модели, позволяющие прогнозировать контроль над ростом опухоли, а также оценивать уровень токсичности в нормальных тканях после традиционной ЛТ.
Цель работы – оценка эффективности поглощенной дозы при возникновении незапланированного изменения схемы фракционирования в курсе ЛТ и разработка алгоритма, позволяющего учесть перерывы в лучевом лечении.
В ходе исследовательской работы произведена теоретическая оценка эффективности дозы излучения в опухоли при возникновении незапланированного перерыва в схеме лечения онкологических пациентов, построена графическая зависимость эффективности дозы излучения от длительности незапланированного перерыва в лечении пациентов для наиболее распространенных онкологических локализаций, разработан алгоритм проведения процедур ЛТ, учитывающий отклонения от запланированной схемы фракционирования.
Лимфаденопатия (ЛП) у детей ‒ одно из основных проявлений явного или скрытого инфекционного процесса при вирусных заболеваниях. При дифференциальной диагностике этих заболеваний она может рассматриваться в качестве одного из ведущих маркеров.
Цель исследования - определить значимость лимфаденопатии при дифференциальной диагностике первичной формы Эпштейна–Барр вирусной инфекции, рекуррентных респираторных заболеваний и аденовирусной инфекции у детей и подростков.
Обследовано 336 детей и подростков в возрасте от 7 до 17 лет включительно с вирусными инфекциями и ЛП: 93 пациента с первичной формой Эпштейна–Барр вирусной инфекции (ЭБВИ), 167 пациентов с рекуррентными респираторными заболеваниями (РРЗ), 76 пациентов с тонзиллярной формой аденовирусной инфекции (АДВИ), которым проводили ультразвуковое исследование подчелюстных, передне- и заднешейных, паховых и мезентериальных лимфатических узлов.
ЛП различной локализации была выявлена у всех пациентов с первичной формой ЭБВИ, РРЗ и АДВИ. Детальный анализ топографических особенностей ЛП в плане сроков ее регресса показал, что у детей и подростков с первичной формой ЭБВИ заболевание начиналось с одновременного увеличения лимфатических узлов всех групп, причем увеличение заднешейных и подчелюстных лимфатических узлов не соответствовало объективному состоянию поражения ротоглотки. При РРЗ наиболее часто наблюдалась ЛП шейной области, а при АДВИ - умеренная генерализированная ЛП.
Для ЛП при ЭБВИ характерен преимущественно крупный диаметр (2,7 ± 0,06 см) лимфатических узлов, тогда как при РРЗ и АДВИ преобладали лимфатические узлы мелкого (0,5 ± 0,03 см) и среднего (0,6 ± 0,1 см) диаметра. Морфологические изменения в лимфатических узлах при ЛП при первичной форме ЭБВИ, РРЗ, а также АДВИ проявлялись в виде неоднородной структуры и различной эхогенности стромы, что может служить маркером на этапах ранней и дифференциальной диагностики перечисленных вирусных инфекций.
ISSN 2524-2350 (Online)