Preview

Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук

Расширенный поиск

Влияние полиморфизма генов тромбоцитарных рецепторов P2RY12, ITGB3 и фермента-метаболизатора цитохрома CYP2C19 на активность тромбоцитов и эффективность клопидогрела у пациентов со стабильной стенокардией напряжения, проживающих в Гродненском регионе

https://doi.org/10.29235/1814-6023-2021-18-2-147-159

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – оценка распространения полиморфных вариантов G681A гена CYP2C19, H1/H2 гена P2RY12, T1565C гена ITGB3 и изучение их влияния на активность тромбоцитов и эффективность клопидогрела у пациентов со стабильной стенокардией напряжения (ССН), проживающих в Гродненском регионе. В исследование было включено 92 пациента с ССН, 89 из которых подверглись процедуре планового чрескожного коронарного вмешательства, и 93 практически здоровых человека. Данные обследований (общеклинических, агрегометрии, общего анализа крови и тромбоцитарных индексов, генотипирования методом полимеразной цепной реакции) проанализированы с использованием программы STATISTICA 10.0.
В выборке лиц Гродненского региона выявлена высокая распространенность носительства генотипов, ассоциированных с возможной вариабельностью ответа на терапию клопидогрелем, как среди пациентов со стабильной стенокардией, так и среди практически здоровых лиц. Частота встречаемости указанных генотипов среди пациентов со стабильной стенокардией составила 23,9 % для гена CYP2C19 (полиморфный локус G681A), 40,2 % для гена P2RY12 (полиморфный локус H1/H2), 31,5 % для гена ITGB3 (полиморфный локус T1565C), среди практически здоровых лиц ‒ 18,3; 46,2; 37,6 % соответственно. Выявлены ассоциации между носительством аллеля 681A гена CYP2C19 и гаплотипа Н2 гена P2RY12 и высокой остаточной реактивностью тромбоцитов на фоне терапии клопидогрелем у пациентов с ССН. Обнаружена ассоциация между носительством гаплотипа Н2 полиморфизма Н1/Н2 гена P2RY12 с высокими значениями MPV тромбоцитов и более высокой частотой встречаемости крупных тромбоцитов (P-LCR) у пациентов с ССН.

Об авторах

Т. П. Пронько
Гродненский государственный медицинский университет
Беларусь

Пронько Татьяна Павловна ‒ канд. мед. наук, доцент, заведующий кафедрой

ул. Горького, 80, 230009, г. Гродно



В. А. Снежицкий
Гродненский государственный медицинский университет
Беларусь

Снежицкий Виктор Александрович ‒ член-корреспондент, д-р мед. наук, профессор

ул. Горького, 80, 230009, г. Гродно



О. В. Горчакова
Гродненский государственный медицинский университет
Беларусь

Горчакова Ольга Владимировна ‒ магистр мед. наук, науч. сотрудник

ул. Горького, 80, 230009, г. Гродно 



Т. Л. Степуро
Гродненский государственный медицинский университет
Беларусь

Степуро Татьяна Леонидовна ‒ канд. мед. наук, доцент

ул. Горького, 80, 230009, г. Гродно



М. Л. Гладкий
Гродненский государственный медицинский университет
Беларусь

Гладкий Максим Леонидович ‒ аспирант

ул. Горького, 80, 230009, г. Гродно 



Список литературы

1. Warlo, E. M. K. A brief review on resistance to P2Y12 receptor antagonism in coronary artery disease / E. M. K. Warlo, H. Arnesen, I. Seljeflot // Thrombosis J. – 2019. – Vol. 17, N 1. – Art. 11. https://doi.org/10.1186/s12959-019-0197-5

2. The personalization of clopidogrel antiplatelet therapy: the role of integrative pharmacogenetics and pharmacometabolomics / A. M. Amin [et al.] // Cardiol. Res. Pract. – 2017. – Vol. 2017. – Art. ID 8062796. https://doi.org/10.1155/2017/8062796

3. Cytochrome allelic variants and clopidogrel metabolism in cardiovascular diseases therapy / M. Jarrar [et al.] // Mol. Biol. Rep. – 2016. – Vol. 43, N 6. – P. 473–484. https://doi.org/10.1007/s11033-016-3983-1

4. Purinergic receptor P2Y, G protein coupled, 12 gene variants and risk of incident ischemic stroke, myocardial infarction, and venous thromboembolism / R. Y. Zee [et al.] // Atherosclerosis. – 2008. – Vol. 197, N 2. – Р. 694–699. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2007.07.001

5. Adenosine diphosphate-induced platelet aggregation is associated with P2Y12 gene sequence variations in healthy subjects / P. Fontana [et al.] // Circulation. – 2003. – Vol. 108, N 8. – P. 989–995. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000085073.69189.88

6. Association of a functional polymorphism in the clopidogrel target receptor gene, P2Y12, and the risk for ischemic cerebrovascular events in patients with peripheral artery disease / S. Ziegler [et al.] // Stroke. – 2005. – Vol. 36, N 7. – P. 1394–1399. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000169922.79281.a5

7. Gene sequence variations of the platelet P2Y12 receptor are associated with coronary artery disease / U. Cavallari [et al.] // BMC Med. Genet. – 2007. – Vol. 8, N 59. – Art. 59. https://doi.org/10.1186/1471-2350-8-59

8. Каражанова, Л. К. Молекулярно-генетические основы диагностики и лечения ишемической болезни сердца (обзор литературы) / Л. К. Каражанова, Ш. Т. Жукушева, А. А. Чиныбаева // Наука и здравоохранение. – 2014. – № 3. – С. 4–11.

9. Identification of ITGA2B and ITGB3 single-nucleotide polymorphisms and their influences on the platelet function / Q. Xiang [et al.] // Biomed. Res. Int. – 2016. – Vol. 2016. – Art. ID 5675084. https://doi.org/10.1155/2016/5675084

10. Evaluation of platelet reactivity during combined antiplatelet therapy in patients with stable coronary artery disease in relation to diabetes type 2 and the GPIIB/IIIA receptor gene polymorphism / M. Jastrzebska [et al.] // J. Physiol. Pharmacol. – 2019. – Vol. 70, N 2. – P. 175–185. https://doi.org/10.26402/jpp.2019.2.01

11. Calatzis, A. Multiplate platelet function analysis – application and interpretation / A. Calatzis, R. Loreth, M. Spannagl // Verum Diagnostica GmbH. – 2007. – P. 1–35.

12. Interethnic variation of CYP2C19 alleles, “predicted” phenotypes and “measured” metabolic phenotypes across world populations / I. Fricke-Galindo [et al.] // Pharmacogenomics J. – 2016. – Vol. 16, N 2. – P. 113–123. https://doi.org/10.1038/tpj.2015.70

13. Zhou, Y. Worldwide distribution of cytochrome P450 alleles: a meta-analysis of population-scale sequencing projects / Y. Zhou, M. Ingelman-Sundberg V. M. Lauschke // Clin. Pharmacol. Ther. – 2017. – Vol. 102, N 4. – P. 688–700. https://doi.org/10.1002/cpt.690

14. Petrović, J. Frequencies of clinically important CYP2C19 and CYP2D6 alleles are graded across Europe / J. Petrović, V. Pešić, V. M. Lauschke // Eur. J. Hum. Genet. – 2020. – Vol. 28, N 1. – P. 88–94. https://doi.org/10.1038/s41431-019-0480-8

15. Муслимова, Э. Ф. Молекулярно-генетические факторы развития осложнений после стентирования коронарных артерий у больных хронической ИБС : автореф. дис. … канд. мед. наук : 14.03.03 ; 14.01.05 / Э. Ф. Муслимова ; Сибир. гос. мед. ун-т. – Томск, 2016. – 21 с.

16. Polymorphisms of CYP2C8, CYP2C9 and CYP2C19 and risk of coronary heart disease in Russian population / A. Polonikov [et al.] // Gene. – 2017. – Vol. 627. – P. 451–459. https://doi.org/10.1016/j.gene.2017.07.004

17. Возможные генетические предикторы развития сердечно-сосудистых осложнений после коронарного шунтирования / Ю. И. Гринштейн [и др.] // Кардиология. – 2018. – Т. 58, № 7. – С. 77–84.

18. Common variation in the platelet receptor P2RY12 gene is associated with residual on-clopidogrel platelet reactivity in patients undergoing elective percutaneous coronary interventions / G. Rudez [et al.] // Circ. Cardiovasc. Genet. – 2009. – Vol. 2, N 5. – P. 515–521. https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.109.861799

19. Routine assessment of on-clopidogrel platelet reactivity and gene polymorphisms in predicting clinical outcome following drug-eluting stent implantation in patients with stable coronary artery disease / Anselmi [et al.] // JACC: Cardiol. Intv. – 2013. – Vol. 6, N 11. – P. 1166–1175. https://doi.org/10.1016/j.jcin.2013.06.010

20. Association of polymorphisms of platelet receptors GPIa (807C>T), GPVI (13254T>C), and P2Y12 (34C>T and H1/H2 haplotype) with increased risk of periprocedural bleeding in patients undergoing coronary angiography/ percutaneous coronary intervention / M. Sionova [et al.] // Adv. Interv. Cardiol. – 2017. – Vol. 13, N 3. – P. 202–209. https://doi.org/10.5114/aic.2017.70187

21. Effect of genetic variation in P2Y12 on TRAP-stimulated platelet response in healthy subjects / J. H. Oestreich [et al.] // J. Thromb. Thrombolysis. – 2014. – Vol. 38, N 3. – P. 372–379. https://doi.org/10.1007/s11239-014-1058-5

22. Резистентность к клопидогрелу и полиморфизмы генов P2RY12 и GPIIIA у больных хронической ишемической болезнью сердца / Т. Ю. Реброва [и др.] // Клин. медицина. – 2013. – Т. 91, № 8. – С. 29–31.

23. Страмбовская, Н. Н. Агрегационная активность тромбоцитов у носителей генетического полиморфизма GPIA (С807Т), GPIIIA (Т1565С), GPIβα (С434Т), P2RY12 (Н1/Н2), SELP (G1087A) тромбоцитарных рецепторов / Н. Н. Страмбовская // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. – 2013. – № 6 (94). – С. 65–70.

24. P2Y12 receptor gene polymorphism and antiplatelet effect of clopidogrel in patients with coronary artery disease after coronary stenting / N. Zoheir [et al.] // Blood Coagul. Fibrinolysis. – 2013. – Vol. 24, N 5. – P. 525–531. https://doi.org/10.1097/MBC.0b013e32835e98bf

25. Lack of association between the P2Y12 receptor gene polymorphism and platelet response to clopidogrel in patients with coronary artery disease / D. J. Angiolillo [et al.] // Thromb. Res. – 2005. – Vol. 116, N 6. – P. 491–497. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2005.03.001

26. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events / T. Simon [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2009. – Vol. 360, N 4. – P. 363–375. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0808227

27. Platelet glycoprotein IIb/IIIa polymorphism and coronary artery disease: implications for clinical practice / A. di Castelnuovo [et al.] // Am. J. Pharmacogenomics. – 2005. – Vol. 5, N 2. – P. 93–99. https://doi.org/10.2165/00129785-200505020-00002

28. Khatami, M. Common rs5918 (PlA1/A2) polymorphism in the ITGB3 gene and risk of coronary artery disease / M. Khatami, M. M. Heidari, S. Soheilyfar // Arch. Med. Sci. Atheroscler. Dis. – 2016. – Vol. 1. – P. e9–e15. https://doi.org/10.5114/amsad.2016.59587

29. Effects of genetic variants on platelet reactivity and one-year clinical outcomes after percutaneous coronary intervention: a prospective multicentre registry study / H. J. Joo [et al.] // Sci. Reports. – 2018. – Vol. 8, N 1. – Art. 1229. https://doi.org/10.1038/s41598-017-18134-y

30. Influence of CYP2C19 genotype on antiplatelet treatment outcomes after percutaneous coronary intervention in patients with coronary heart disease / D. Yu [et al.] // Exp. Ther. Med. – 2020 – Vol. 19, N 5. – P. 3411–3418. https://doi.org/10.3892/etm.2020.8592

31. CYP2C19 genotype, clopidogrel metabolism, platelet function, and cardiovascular events: a systematic review and metaanalysis / M. V. Holmes [et al.] // JAMA. – 2011. – Vol. 306, N 24. – P. 2704–2714. https://doi.org/10.1001/jama.2011.1880

32. Genetic and platelet function testing of antiplatelet therapy for percutaneous coronary intervention: the ARCTICGENE study / J.-P. Collet [et al.] // Eur. J. Clin. Pharmacol. – 2015. – Vol. 71, N 11. – P. 1315–1324. https://doi.org/10.1007/s00228-015-1917-9

33. P2RY12 gene polymorphisms and effect of clopidogrel on platelet aggregation / E. Galić [et al.] // Coll. Antropol. – 2013. – Vol. 37, N 2. – P. 491–498.

34. Ассоциация полиморфизмов генов ITGB3, P2RY12, CYP2C19 с функциональной активностью тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца на фоне двухкомпонентной антиагрегантной терапии / Э. Ф. Муслимова [и др.] // Тер. архив. – 2017. – Т. 89, № 5. – С. 74–78. https://doi.org/10.17116/terarkh201789574-78

35. P2Y12 receptor gene polymorphism and the risk of resistance to clopidogrel: A meta-analysis and review of the literature / G. Cui [et al.] // Adv. Clin. Exp. Med. – 2017. – Vol. 26, N 2. – P. 343–349. https://doi.org/10.17219/acem/63745

36. Platelet reactivity and clopidogrel resistance are associated with the H2 haplotype of the P2Y12-ADP receptor gene / P. Staritz [et al.] // Int. J. Cardiol. – 2009. – Vol. 133, N 3. – P. 341–245. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2007.12.118

37. Mean platelet volume and long-term mortality in patients undergoing percutaneous coronary intervention / B. Shah [et al.] // Am. J. Cardiol. – 2013. – Vol. 111, N 2. – P. 185–189. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2012.09.014

38. Increased mean platelet volume is associated with non-responsiveness to clopidogrel / E. Asher [et al.] // Thromb. Haemost. – 2014. – Vol. 112, N 1. – P. 137–141. https://doi.org/10.1160/TH13-10-0845

39. Mean platelet volume and integrin alleles correlate with levels of integrins αiibβ3 and α2β1 in acute coronary syndrome patients and normal subjects / T. J. Kunicki [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 2012. – Vol. 32, N 1. – P. 147–152. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.111.239392


Для цитирования:


Пронько Т.П., Снежицкий В.А., Горчакова О.В., Степуро Т.Л., Гладкий М.Л. Влияние полиморфизма генов тромбоцитарных рецепторов P2RY12, ITGB3 и фермента-метаболизатора цитохрома CYP2C19 на активность тромбоцитов и эффективность клопидогрела у пациентов со стабильной стенокардией напряжения, проживающих в Гродненском регионе. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2021;18(2):147-159. https://doi.org/10.29235/1814-6023-2021-18-2-147-159

For citation:


Pronko T.P., Snezhitskiy V.A., Gorchakova O.V., Stepuro T.L., Gladkiy M.L. Effect of polymorphism of platelet receptors genes P2RY12, ITGB3 and CYP2C19 cytochrome metabolizer enzyme on the platelet activity and efficiency of clopidogrel in patients with stable stenocardia in the Grodno region. Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series. 2021;18(2):147-159. (In Russ.) https://doi.org/10.29235/1814-6023-2021-18-2-147-159

Просмотров: 114


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-6023 (Print)
ISSN 2524-2350 (Online)