Иммуномодулирующий эффект клеточной терапии на экспериментальной модели воспалительных заболеваний кишечника

Дисрегуляция врожденного и адаптивного иммунитета является центральным механизмом патогенеза воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), к которым относятся болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК). Учитывая иммуномодулирующие свойства мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК), перспективным направлением представляется разработка новых патогенетических подходов к лечению ВЗК с использованием клеточной терапии.
Изучено влияние ММСК при их внутриартериальном и внутривенном введении на цитокин-продуцирующую функцию моноцитов/макрофагов in vitro и на пролиферативную активность спленоцитов лабораторных животных с экспериментальным ВЗК в условиях неспецифической и специфической (использование маннана ‒ компонента клеточной стенки дрожжей Saccharomyces cerevisiae) стимуляции.
Показано, что культуры ММСК оказывают иммуномодулирующее действие на фоне улучшения клинических, морфометрических показателей и патоморфологической картины повреждения при экспериментальном ВЗК. Внутриартериальное и внутривенное введение клеточных культур в разной степени снижало маннан-индуцированную продукцию ФНО-α CD68+-клетками и митоген/маннан-стимулированную пролиферацию спленоцитов, что подтверждает иммуносупрессивное действие культур ММСК на аутореактивные клоны спленоцитов при экспериментальном ВЗК. Полученные результаты свидетельствуют о противовоспалительном эффекте клеточной терапии при экспериментальном моделировании ВЗК и являются обоснованием для комбинированного введения культур ММСК.

1. Фенотипический профиль лимфоидных клеток периферической крови пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника / М. М. Зафранская [и др.] // Мед. иммунология. – 2020. – Т. 22, № 6. – С. 1131–1140.

2. Воспалительные заболевания кишечника: на перекрестке проблем / А. В. Ткачев [и др.] // Практ. медицина. – 2012. – Т. 3, № 58. – С. 17–22.

3. Danese, S. Etiopathogenesis of inflammatory bowel diseases / S. Danese, C. Fiocchi // World J. Gastroenterol. – 2006. – Vol. 12, N 30. – P. 4807–4812. https://doi.org/10.3748/wjg.12.4807

4. The achievements and challenges of mesenchymal stem cell-based therapy in inflammatory bowel disease and its associated colorectal cancer / D. K. W. Ocansey [et al.] // Stem Cells Int. – 2020. – Vol. 2020, art. ID 7819824. https://doi.org/10.1155/2020/7819824

5. Immunopathogenesis of inflammatory bowel disease and mechanisms of biological therapies / B. Ahluwalia [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. – 2018. – Vol. 53, N 4. – P. 379–389. https://doi.org/10.1080/00365521.2018.1447597

6. Review article: mesenchymal stromal cell therapy for inflammatory bowel diseases / C. Grégoire [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2017. – Vol. 45, N 2. – P. 205–221. https://doi.org/10.1111/apt.13864

7. Systematic exposition of mesenchymal stem cell for inflammatory bowel disease and its associated colorectal cancer / J. Kang [et al.] // BioMed Res. Int. – 2018. – Vol. 2018, art. ID 9652817. https://doi.org/10.1155/2018/9652817

8. Kim, D. H. Pathogenesis of inflammatory bowel disease and recent advances in biologic therapies / D. H. Kim, J. H. Cheon // Immune Network. – 2017. – Vol. 17, N 4. – P. 25–40. https://doi.org/10.4110/in.2017.17.1.25

9. Guan, Q. A comprehensive review and update on the pathogenesis of inflammatory bowel disease / Q. A Guan // J. Immunol. Res. – 2019. – Vol. 2019, art. ID 7247238. https://doi.org/10.1155/2019/7247238

10. Mesenchymal stem cell-gut microbiota interaction in the repair of inflammatory bowel disease: an enhanced therapeutic effect / D. K. W. Ocansey [et al.] // Clin. Transl. Med. – 2019. – Vol. 8, N 31. – P. 1–17. https://doi.org/10.1186/s40169-019-0251-8

11. Экспериментальное моделирование ВЗК in vivo / А. Ю. Адамович [и др.] // Колопроктология. – 2019. – Т. 18, № 3 (прил.). – С. 78.

12. Экспериментальное моделирование воспалительных заболеваний кишечника / А. Ю. Адамович [и др.] // Современные проблемы инфекционной патологии человека : сб. науч. тр. / РНПЦ ЭиМ. – Минск, 2019. – № 12. – С. 206–207.

13. Влияние мезенхимальных стволовых клеток на пролиферацию Т-клеток памяти у пациентов с рассеянным склерозом / М. М. Зафранская [и др.] // Вес. Нац. акад. навук Беларусi. Сер. мед. навук. – 2010. – № 3. – С. 24–31.

14. Влияние мононуклеаров костного мозга и мезенхимальных стволовых клеток на пролиферацию спленоцитов крыс in vitro / М. М. Зафранская [и др.] // Вес. Нац. акад. навук Беларусi. Сер. мед. навук. – 2015. – № 4. – С. 30–37.

15. Association of deficiency for mannan-binding lectin with antimannan antibodies in Crohn’s disease: a family study / F. Seibold [et al.] // Inflamm. Bowel Dis. – 2007. – Vol. 13, N 9. – P. 1077–1082. https://doi.org/10.1002/ibd.20156