Preview

Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук

Расширенный поиск
Том 20, № 2 (2023)
Скачать выпуск PDF
https://doi.org/10.29235/1814-6023-2023-20-2

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА 

95-105 294
Аннотация

Натрийуретические пептиды (НУП) являются сильнейшими предикторами неблагоприятного исхода у пациентов с сердечной недостаточностью (СН). Однонуклеотидные полиморфные варианты (Single Nucleotide Polymorphysms (SNPs) rs198389 гена NPPB и rs5068 гена NPPA ассоциированы с измененными уровнями НУП. Однако не определена роль SNPs генов-кандидатов в активности системы НУП у лиц с СН и фибрилляцией предсердий (ФП), а также не установлена связь ассоциации SNPs NPPA/NPPB с риском возникновения сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов данной группы.

Целью исследования было установить распределение частот аллелей и генотипов SNPs rs5068 NPPA и rs198389 NPPB в селективной выборке белорусской популяции, определить связь данных SNPs с концентрацией компо нентов системы НУП, а также оценить прогностическую значимость данных SNPs в отношении риска госпитализации по причине прогрессирования СН у пациентов с СН и постоянной формой ФП.

В исследовании приняли участие 187 пациентов. В основную группу были включены 152 пациента с СН и фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) < 50 %. В группу 1 вошли 48 пациентов с СН и ФП, в группу 2 – 51 пациент с СН и синусовым ритмом (СР), в контрольную группу – 35 человек. Определены уровни предсердного и мозгового натрийуретических пептидов (ANP и BNP) и N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP). Проведено генетическое тестирование полиморфных локусов rs5068 гена NPPA и rs198389 гена NPPB. Первичной конечной точкой в исследовании определена госпитализация по причине прогрессирования СН.

Средний период наблюдения составил 12,1 [от 9 до 14] мес. Распределение частот генотипов и аллелей SNPs rs198389 NPPB и rs5068 NPPA у пациентов с СН с ФВ ЛЖ < 50 % сопоставимо с таковым у лиц, не страдающих сердечнососудистыми заболеваниями. У пациентов с СН и ФВ ЛЖ < 50 % и постоянной формой ФП минорный аллель C rs198389 NPPB ассоциирован с более высоким уровнем BNP, чем у пациентов с СН и СР (542 [333,7; 909,4] пг/мл против 247,3 [244; 365,2] пг/мл; р < 0,05), но при этом не зависит от уровня NT-proBNP. У пациентов с СН и постоянной формой ФП уровень ANP не ассоциирован с rs5068 NPPA. Частота встречаемости аллеля Т rs198389 NPPB у госпитализированных пациентов была значимо ниже, чем у лиц, которые не были госпитализированы (22 (44 %) пациента против 83 (62 %); p = 0,04). Присутствие в генотипе аллеля С rs198389 NPPB ассоциировано с более высоким риском прогрессирования СН у пациентов с СН и ФП (отношение шансов = 2,071 [95 % ДИ – 1,072…4,001]; р < 0,05).

106-111 1108
Аннотация

Эктопия зубов – аномалия развития, связанная с изменением нормального пути прорезывания молочного, постоянного или сверхкомплектного зуба. В некоторых случаях зубы обнаруживаются далеко от места их закладки, например в верхнечелюстной пазухе. В статье представлены данные конусно-лучевой компьютерной томографии 7 пациентов, у которых один или несколько зубов были полностью или частично расположены в полости верхнечелюстной пазухи. Во всех случаях клиническая симптоматика отсутствовала. Смещение ретенированных зубов в верхнечелюстную пазуху могут вызывать фолликулярные кисты и одонтомы.

112-125 203
Аннотация

Немелкоклеточный рак легкого (НМКРЛ) в III стадии представляет собой неоднородную группу опухолей. Прогноз для пациентов с III стадией НМКРЛ остается плохим, а 5-летняя выживаемость составляет не более 20 %. Поэтому актуальной является необходимость разработки прогнозных показателей, которые позволили бы предсказывать прогрессирование опухолевого процесса, чтобы оптимизировать стратегию и тактику лечения пациентов.

Целью исследования являлось выяснение и обоснование возможности использования лабораторных показателей, характеризующих уровень белков крови – участников канцерогенеза, в прогнозе прогрессирования НМКРЛ у пациентов с III стадией этого заболевания.

У 1187 пациентов с впервые диагностированным НМКРЛ III стадии проанализирована длительность безрецидивного периода после проведенного лечения по результатам наблюдения в течение одного года. Средний возраст пациентов составил 63 ± 23 года. У 89 пациентов (возраст 58 ± 23,5 года) измерялись концентрации CYFRA 21-1, SCC, TPA электрохемилюминесцентным методом; M2 пируваткиназы, хемокинов CXCL5, CXCL8 – иммуноферментным методом; рецепторов CXCR1 и CXCR2 – методом проточной цитометрии.

С помощью многофакторной модели пропорциональных рисков Кокса обнаружена тесная связь уровня CYFRA 21-1 и доли лимфоцитов, содержащих CXCR1, с длительностью безрецидивного периода у пациентов с III стадией НМКРЛ после проведенного лечения. По итогам одногодичного наблюдения и графического анализа Каплана– Майера определены группы низкого (T1N2M0, T3N1M0, T2N2M0, T4N0M0, T3N2M0) и высокого (T1N3M0, T2N3M0, T3N3M0, T4N1M0, T4N2M0, T4N3M0) риска прогрессирования опухоли. У пациентов с высоким риском по сравнению с пациентами с низким риском больше был уровень CYFRA 21-1, относительное содержание рецептора CXCR1 в лимфоцитах и рецептора CXCR2 в моноцитах (p p < 0,05). С использованием этих показателей по результатам логистического регрессионного анализа построено уравнение, с помощью которого можно прогнозировать риск рецидива опухоли. Пороговое значение уравнения – 0,519. Чувствительность модели построения прогноза – 80,9 %, специфичность – 83,3 %, прогностическая ценность положительного результата – 84,4 %, отрицательного результата – 79,6 %.

Итоги проведенного исследования дают основание рекомендовать измерение у пациентов с III стадией НМКРЛ комплекса лабораторных показателей крови, включающего уровень CYFRA 21-1 и параметры рецепторов CXCR1 и CXCR2, с целью оценки у них риска прогрессирования опухоли.

126-139 1009
Аннотация

Среди опухолей желудочно-кишечного тракта заболеваемость и смертность от первичного рака печени остается высокой. За последние 20 лет заболеваемость раком печени в Беларуси увеличилась на 45,7 %.  

Цель исследования – установить взаимосвязь экспрессии протеинов NF1, р53, bcl-2 и рRB с ДНК/РНК вирусов и мутациями генов BRCA 1/2 и hMSH2 при раке печени.  

Обследованы пациенты (n = 303) с морфологически установленным первичным раком печени, гепатитом и здо- ровые лица. Выполнено молекулярно-биологическое и иммунологическое исследование уровней антител к протеинам клеточного цикла NF1, р53, bcl-2, рRB, ДНК/РНК вирусов, выявлены мутации генов BRCA 1/2 и hMSH2. Уровни антител к р53, bcl-2, рRB и NF1 в сыворотке здоровых лиц отличались от аналогичных показателей в образцах крови и экстрактов ткани пациентов с гепатитом, раком печени и в образцах нативной ткани печени. Мутации при раке печени в опухолевой ткани составили 6,13 % (p = 0,004), в крови – 0,85 %. Изменения гена hMSH2 в ткани установлены в 15,48 % случаев. В ткани опухоли выделены ДНК/РНК вируса простого герпеса 1-го и 2-го типа (56,1 %), вируса герпеса 6-го типа (24,4 %), цитомегаловируса (17,1 %), вируса гепатита С (17,1 %), вируса гепатита В (4,9 %), вируса папилломы человека (4,1 %), вируса Эпштейна–Барр (2,4 %), а также микст-персистирующих форм инфекций (26,8 %). При гепатите (С, В) и раке печени с носительством цитомегаловируса наблюдался рост эксрессии bcl-2, NF1 и pRB (p = 0,001). Наличие вируса Эпштейна–Барр приводило к активности белка p53 при раке печени (p = 0,003). Наличие протеинов р53, bcl-2, рRB и NF1 в ткани печени не зависело от возраста и пола пациентов. Предполагается, что по степени их влияния на функцию генов, с учетом присутствующей в геноме ДНК/РНК вирусов и мутаций (BRCA 1/2 и hMSH2), можно определить степень онкогенности вирусов. Превышение предсказанных для лиц возрастной группы 50,8 года концентраций р53, bcl-2, рRB и NF1 в крови свидетельствовало о риске развития/ наличия опухолевого процесса в печени. 

140-146 311
Аннотация

Цель работы – изучение клинико-иммунологического значения определения уровня антител к I, II, III типам коллагена и эластину у больных системной склеродермией c использованием иммобилизированных гранулированных антигенных препаратов (ИГАП).  

В группу системной склеродермии был включен 51 пациент с верифицированным диагнозом и различной активностью заболевания, контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц. Лабораторные параметры оценивали при поступлении и при выписке из стационара. Антитела к I, II, III типам коллагена и эластину определяли в сыворотке крови пациентов методом непрямого иммуноферментного анализа с использованием ИГАП.  

У больных системной склеродермией наблюдалось повышение уровня аутоантител к I, II, III типам коллагена и эластину уже при I степени активности заболевания по сравнению с донорами. Обнаружена статистически значимая зависимость уровня этих антител от активности и характера течения системной склеродермии. Выявлено также увеличение количества антител к I, II, III типам коллагена и эластину у больных системной склеродермией с поражением кожи, легких, сердца и почек.  

Определение антител к I, II, III типам коллагена и эластину имеет индикаторное значение, являясь показателем активности, характера течения, эффективности иммуносупрессивной терапии и клинического варианта системной склеродермии, а также является полезным для дальнейших исследований этиопатогенеза данного заболевания. 

147-157 224
Аннотация

Общеизвестна значимость свободных аминокислот в процессах жизнедеятельности в норме и при патологии. В то же время данные о роли валина плазмы крови в процессах формирования тиреоидного статуса, прооксидантно-антиоксидантного состояния и развития гипертермии, вызываемой бактериальным эндотоксином, отсутствуют, хотя его участие в этих процессах вполне закономерно, поскольку валин является ингибитором аргиназы, активность которой сказывается на уровне аминокислоты аргинина и монооксида азота (NO), имеющих важное значение в регуляции температуры тела, процессов перекисного окисления липидов и уровня йодсодержащих гормонов. 

Цель исследования – выяснение значимости валина плазмы крови и L-аргинин-NO системы в процессах формирования тиреоидного статуса, прооксидантно-антиоксидантного состояния и поддержания температуры тела при стрессе, вызываемом бактериальным эндотоксином. 

В экспериментах на крысах и кроликах установлено, что в условиях действия в организме животных липополисахарида (ЛПС) E. сoli имеют место активация системы гипофиз–щитовидная железа, процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в крови и печени, повышение содержания нитратов/нитритов (NO3–/NO2–), снижение уровней валина и аргинина в плазме крови и повышение температуры тела. В условиях депрессии аргиназы печени L-валином (100 мг/кг внутрибрюшинно за 30 мин до инъекции эндотоксина) действие ЛПС не сопровождается повышением температуры тела, приводит к менее выраженным изменениям в процессах ПОЛ, более значимому снижению содержания трийодтиронина и повышению уровня NO3–/NO2 – в плазме крови крыс. Предварительное введение в организм животных ингибитора синтеза NO L-NAME (25 мг/кг внутрибрюшинно за 30 мин до инъекции ЛПС) не только ослабляет подъем температуры тела и повышение уровня NO3–/NO2 – в плазме крови на действие эндотоксина, но и усугубляет изменения в процессах ПОЛ плазмы крови и печени, а также препятствует активации системы гипофиз–щитовидная железа. 

158-167 248
Аннотация

Ранняя диагностика резистентности к фторхинолонам дает возможность своевременно начать адекватную терапию и повышает шансы на благоприятный исход заболевания. Использование молекулярно-генетических методов исследования позволяет получить в течение 1–2 сут результаты определения устойчивости Mycobacterium tuberculosis к противотуберкулезным лекарственным средствам, в то время как при использовании классических методов результаты становятся известны почти через 1–2 мес. 

Цель работы – разработка метода детекции M. tuberculosis и точечных мутаций в 90, 91, 94-м кодонах gyrA гена, ассоциированных с устойчивостью к фторхинолонам. 

Исследовано 88 культур микобактерий: M. tuberculosis (n = 81), M. tuberculosis H37Rv, M. chelonae (n = 1), M. gordonae (n = 1), M. fortuitum (n = 1) и 3 изолята других нетуберкулезных микобактерий. Типы мутаций в гене gyrA изучены с помощью разработанного метода ПЦР в реальном времени, стандартного метода GenoType MTBDRsl (HAIN, Германия) и секвенирования по Сэнгеру. Анализ мутаций в gyrA гене 78 изолятов M. tuberculosis показал, что доминирующими были мутации p.Asp94Gly и p.Ala90Val, которые идентифицированы у 21 и 27 изолятов соответственно: в структуре мутаций на их долю приходится 64 %. У M. tuberculosis встречались также мутации p.ASP94ALA и p.ASP94TYR/HIS – у 6 (8,0 %) и 9 (12,0 %) изолятов соответственно. У одного штамма присутствовала мутация в 88-м кодоне и у одного штамма найдена двойная мутация (ALA90VAL и ASP94GLY). Результаты по выявлению мутаций разработанным методом ПЦР в реальном времени совпадают с результатами GenoType MTBDRsl и секвенирования. Разработанный метод ПЦР в реальном времени демонстрирует высокую частоту совпадений с данными фенотипического определения устойчивости к офлоксацину и результатами тестирования с помощью стандартного метода GenoType MTBDRsl и секвенирования. С помощью данного метода можно выявлять возбудителей туберкулеза, дискриминировать мутации p.ALA90VAL, p.SER91PRO, p.ASP94ALA, p.ASP94TYR/HIS, p.ASP94GLY, p.ASP94ASN, что позволяет диагностировать устойчивость к фторхинолонам. 

168-176 708
Аннотация

Целью работы являлось изучение морфологического состояния зубочелюстной системы лиц с нормальной окклюзией зубных рядов по данным телерентгенографии с использованием внеротовых параметров.

Предложен способ оценки состояния зубочелюстной системы с использованием референтной линии PoN, линии PL, внелицевой вертикальной линии PLV и представлены схемы определения на их основании параметров, которые позволят на более качественном уровне проводить диагностику нарушений зубочелюстной системы у пациентов с аномалией окклюзии.

Определены средние значения новых параметров с использованием внеротовых параметров у лиц 7–15 лет с нормальной окклюзией зубных рядов. Проведенный сравнительный анализ угловых и линейных показателей телерентгенограмм головы в боковой проекции у лиц 7–12 и 12–15 лет с нормальной окклюзией показал, что с возрастом тенденция их изменения идентична таковой при использовании традиционных методов.

Изученные угловые и линейные показатели телерентгенограмм головы в боковой проекции у лиц 7–15 лет с нормальной окклюзией с использованием внеротовых параметров (линия PL и вертикальная линия PLV) рекомендованы для использования в практической работе врача-ортодонта.



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-6023 (Print)
ISSN 2524-2350 (Online)