В патогенезе системной красной волчанки (СКВ) важное место отводится механизмам защиты иммунной системы, многие принципы работы которых, несмотря на их интенсивное изучение, остаются невыясненными. В результате активации T- и B-клеток увеличивается продукция антител (в том числе аутоантител), наступает гипергаммаглобулинемия, образуются иммунные комплексы. Использование мезенхимальных стволовых клеток (МСК) как основы биомедицинского клеточного продукта (БМКП) для клеточной терапии СКВ является обоснованным в связи с тем, что данный тип стволовых клеток обладает широким спектром иммуномодулирующей активности. В последние годы появляется все больше данных о том, что пулированные культуры аллогенных МСК обладают более выраженными и стабильными иммуномодулирующими свойствами в отношении иммунокомпетентных клеток, чем аллогенные МСК, полученные от одного донора.

Целью исследования являлась разработка БМКП на основе пулированных культур МСК для повышения эффективности существующих методов лечения СКВ.

Объектом исследования являлась венозная кровь 6 включенных в испытания пациентов с клинико-лабораторными признаками СКВ и волчаночного нефрита (ВН). Забор и исследование крови осуществляли до проведения клеточной терапии и через 1-1,5 мес. после нее. Для иммунофенотипирования клеток крови применяли метод проточной цитометрии.

Показана иммунологическая эффективность клеточной терапии СКВ с помощью БМКП на основе пулированных МСК, которая выражалась в снижении в периферической крови количества ассоциированных с процессом воспаления иммунокомпетентных клеток (цитотоксических лимфоцитов, активированных и терминально-дифференцированных TEMRA Т-клеток, антител-продуцирующих плазматических клеток). Клиническая эффективность заключалась в остановке прогрессирования и снижении активности СКВ (уменьшение индекса SELENA-SLEDAI в 2 раза - с 10,43 до 5,14), а также в достижении полной ремиссии ВН (n = 4) и восстановлении нормального функционирования почек.

Цель исследования - разработать метод прогнозирования осложненного течения раннего неонатального периода у крупновесных к сроку гестации новорожденных для оптимизации и повышения эффективности оказания медицинской помощи данной категории детей.

Проведено обследование 157 крупновесных новорожденных. Исследуемую группу составили 105 детей с крупной массой тела при рождении. Контроль корректной работы регрессионной модели проведен на экзаменационной выборке, включашей 52 крупновесных новорожденных. Группа контроля - 221 ребенок с соответствующим сроку гестации физическим развитием. Проанализированы анамнестические, клинические, лабораторные, инструментальные, морфологические данные с последующим определением наиболее значимых факторов, ассоциированных с нарушениями ранней адаптации у детей. Прогнозируемым событием считали осложненное течение раннего неонатального периода, что определялось наличием одного или нескольких заболеваний у новорожденного ребенка.

На основании многофакторного регрессионного анализа установлено, что наиболее значимыми прогностическими факторами, ассоциированными с риском дезадаптации большевесных новорожденных, являются преграви-дарная масса тела матери более 70 кг, способ родоразрешения, коэффициент гармоничности при рождении 26,5 кг/м³ и более, уровень палочкоядерных нейтрофилов в общем анализе крови на 1-2-е сутки жизни. Разработана математическая модель определения вероятности осложненного течения раннего неонатального периода у крупновесных к сроку гестации детей и рассчитано ее пороговое значение. Создана классификационная схема, которая позволяет на основе подсчета баллов отнести младенца к группе риска осложненного течения раннего неонатального периода для своевременной коррекции программы обследования и лечения. Показано, что разработанная мультивариантная математическая модель и созданная на ее основе классификационная схема устойчиво работают на экзаменационной выборке и могут быть использованы в организациях здравоохранения всех уровней перинатальной помощи.

Высокая вероятность прогрессирования рака желудка (РЖ) после радикальных операций определяет актуальность проведения исследований, направленных на выявление потенциальных предикторов клинического течения РЖ в отдаленные сроки после проведения противоопухолевого лечения.

Объектами исследования являлись 345 радикально оперированных по поводу РЖ пациентов (pT4a-bN0-3M0, III-IV тип по R. Bormann) в период с 2008 по 2018 г., у 68 из которых интраоперационно была проведена перфузионная термохимиотерапия (цисплатин 50 мг/м², доксорубицин 50 мг/м², 1 ч, 42 °С). Для оценки отдаленных результатов лечения (выживаемости, свободной от прогрессирования, - ВСП) использованы метод множительных оценок Каплана-Мейера, многофакторный анализ (модель Кокса).

Установлено, что неблагоприятными факторами, ассоциированными с прогрессированием РЖ, являются: метастатическое поражение регионарного лимфоколлектора (pN1-2 - относительный риск (ОР) 1,7 (95 % ДИ 1,2-2,5), p_Cox = 0,003; pN1-2 - ОР 3,6 (95 % ДИ 2,5-5,1), p_Cox < 0,001), степень распространенности опухолевого процесса, требующая выполнения гастрэктомии (в стандартном или комбинированном варианте) или комбинированной дистальной резекции желудка в отличие от стандартной субтотальной резекции желудка (ОР 1,4 (95 % ДИ 1,1-1,8), p_Cox = 0,017), а также ситуации, когда объем лечебных мероприятий ограничивается только радикальным хирургическим лечением (ОР 1,6 (95 % ДИ 1,1-2,2), p_Cox = 0,012). По результатам регрессионного анализа (модель Кокса) построена номограмма для расчета ВСП, применение которой требует оценки категории pN и объема проведенного лечения (объем перенесенной операции и наличия или отсутствия перфузионной термохимиотерапии). Отмечена высокая информативность предложенной номограммы - индекс конкордации составил 0,67.

Разработанная номограмма позволяет с высокой точностью прогнозировать ВСП у пациентов с инфильтративными формами РЖ pT4a-bN0-3M0 на основании учета клинико-морфологических особенностей опухолевого процесса и объема проведенного радикального лечения.

Дистантное посткондиционирование (ДПост) имеет большой терапевтический потенциал в плане защиты миокарда при ишемии-реперфузии. При этом при наличии у пациента метаболических нарушений клиническое применение кондиционирующих воздействий ограничено.

Цель настоящей работы - оценить влияние индуцированного метаболического синдрома (иМетС) на инфаркт-лимитирующий эффект дистантного ишемического посткондиционирования у крыс и изучить механизмы этого влияния. Исследование проведено на крысах линии Вистар. Для индуцирования метаболического синдрома (МетС) крыс содержали на высокоуглеводной высокожировой диете. Критериями развития МетС считали увеличение массы животного, объема абдоминального жира, развитие артериальной гипертензии, гиперхолестеринемии, гиперлептинемии, гипергликемии, повышение содержания триглицеридов в сыворотке крови, развитие состояния инсулинорезистентности по значимому повышению индекса Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) и нарушение толерантности к глюкозе. Всем животным моделировали 45-минутную коронароокклюзию и 120-минутную реперфузию.

ДПост приводило к двукратному сокращению размера инфаркта у крыс с интактным метаболизмом (р < 0,0001), в то время как у крыс с иМетС уменьшение размера инфаркта при ДПост составило 25 % (р = 0,00003), что было значимо ниже, чем у животных без иМетС (р < 0,0001). Выявлена прямая корреляционная зависимость размера инфаркта при ДПост от содержания лептина в сыворотке крови крыс с иМетС.

Анализ полученных данных позволяет сделать предположение о том, что снижение эффективности ДПост у крыс с индуцированным диетой МетС зависит от содержания лептина в крови.

Классическая гомоцистинурия - аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное дефицитом активности цистатионин-в-синтазы, возникающим вследствие мутаций в гене CBS.

Цель исследования - определить особенности клинических проявлений и установить мутации в гене CBS у пациентов с классической гомоцистинурией в Республике Беларусь.

В исследуемую группу были включены пациенты с классической гомоцистинурией и их здоровые сибсы (3 пробанда и 2 сибса) из трех неродственных семей. Диагноз классической гомоцистинурии пробандам был установлен на основании количественного определения концентрации общего гомоцистеина. Поиск мутаций в гене CBS осуществлен с помощью высокопроизводительного секвенирования. Наличие выявленных вариантов у пробандов и их сибсов было подтверждено секвенированием по Сэнгеру.

У всех обследованных пробандов выявлены характерные клинические признаки классической гомоцистинурии: врожденное смещение хрусталиков, изменения со стороны скелета. У 2 из 3 пробандов были отмечены симптомы поражения нервной системы, в том числе задержка развития и умственная отсталость, судороги, психические нарушения.

У пробанда 1 выявлена миссенс-мутация c.430G>C (p.Glu144Gln, rs121964966) в гомозиготном состоянии. Пробанд 2 являлся гомозиготным носителем замены c.473C>T p.(Ala158Val, rs1376851289). У пробанда 3 обнаружен миссенс-вариант c.1064C>T p.(Ala355Val, rs772384826). Сибсы пробандов 1 и 3 являлись носителями соответствующих мутаций в гетерозиготном состоянии.

Классическая гомоцистинурия - весьма редкое заболевание в Республике Беларусь. Все случаи заболеваемости в Беларуси обусловлены очень редкими мутациями, не зарегистрированными в граничащих с республикой странах, и являются следствием браков между родственниками или уроженцами одной местности. Нами впервые описаны фенотипические проявления мутаций p.Glu144Gln и p.Ala355Val, расширено описание спектра клинических проявлений замены Ala158Val, проведена оценка клинической значимости выявленных вариантов в соответствии с современными критериями.

Представлены результаты собственных исследований изменения экспрессии липогенных генов Fasn и Sirt4 и кодируемых ими белков Fasn и Sirt4 в висцеральной жировой ткани крыс линии Вистар при избыточном потреблении жиров.

В течение 8 недель дополнительно к стандартному рациону вивария крысы получали жиры животного происхождения (45 % от суточной калорийности). Относительную экспрессию генов определяли методом ПЦР в режиме реального времени, содержание белков в висцеральной жировой ткани - методом иммуноферментного анализа.

Установлено, что при избыточном потреблении жиров животного происхождения в висцеральной жировой ткани крыс линии Вистар снижается экспрессия липогенных генов Fasn и Sirt4 и кодируемых ими белков, что свидетельствует о дисфункции жировой ткани, следствием чего может быть нарушение метаболизма липидов и углеводов, развитие инсулинорезистентности.

Цель исследования - определить значение измеряемого коэффициента диффузии (ИКД) при различных морфологических вариантах лимфом и изучить его зависимость от анатомической локализации поражений и технических параметров сканирования для установления полезности ИКД при дифференциации нормальных и пораженных лимфатических узлов (ЛУ).

Магнитно-резонансная томография с диффузионно-взвешенным исследованием (ДВИ) всего тела была выполнена 209 пациентам с лимфомой до начала лечения. Для определения значения ИКД у каждого пациента выбирали целевой ЛУ.

Установлено, что ИКД не зависит от использования методики параллельной визуализации (p = 0,56). Его значение при использовании встроенной катушки выше, чем при использовании поверхностной (p < 0,0001), а при применении респираторного триггеринга выше, чем при свободном дыхании (p < 0,02). Наиболее высокое значение ИКД (×10^-3 мм²/с) получено в пораженных ЛУ корней легких (1,429 ± 0,396) и средостения (1,338 ± 0,313), более низкое (р < 0,01) - в ЛУ брюшной полости (1,011 ± 0,298), подмышечных (0,840 ± 0,196), шеи (0,834 ± 0,259), паховых (0,753 ± 0,128), подвздошных (0,738 ± 0,129). В зависимости от морфологического варианта лимфомы наиболее высокое значение ИКД получено при лимфоме Ходжкина - 1,168 ± 0,372 (p < 0,0002). При диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфоме ИКД составил 0,951 ± 0,320, при индолентных неходжкинских лимфомах - 0,756 ± 0,246, при неходжкинской лимфоме из клеток мантийной зоны - 0,759 ± 0,211.

ДВИ-сканирование при лимфоме целесообразно проводить с использованием поверхностной катушки, методики параллельной визуализации и при свободном дыхании. Установлены статистически значимые отличия ИКД в зависимости от анатомической локализации поражений и морфологического варианта лимфомы. Учитывая зависимость ИКД от различных технических и клинических факторов, установить единое пороговое значение для дифференциации пораженных и нормальных ЛУ не представляется возможным. Использование для этой цели такого критерия, как размер ЛУ, является при лимфоме наиболее оптимальным.

Одним из основных осложнений врожденной пневмонии у недоношенных новорожденных, приводящих к высокой смертности, является развитие геморрагического синдрома. Цель исследования - определить прогностическую значимость показателей свертывания крови для определения вероятности развития геморрагического синдрома у недоношенных новорожденных с врожденной пневмонией.

Проведена оценка показателей гемостаза у 221 недоношенного новорожденного, находившегося на лечении и выхаживании в РНПЦ «Мать и дитя» в период с 2017 по 2019 г. Выполнен сравнительный анализ показателей коагулограммы первых суток жизни с определением процентильного размаха, при этом абсолютные значения переведены в бинарные переменные. По результатам ROC-анализа разработаны математическая модель с универсальным коэффициентом, равным χ² = 24,19, р = 0,004, с чувствительностью 92,9 %, площадью под ROC-кривой AUC = 0,69 ± 0,039 (0,62-0,76), р < 0,001, и компьютерная программа сопровождения для врачей. Рассчитана прогностическая значимость показателей свертывания крови: активированного частичного тромбопластинового времени - 0,366, коэффициента R - 0,208, протромбинового времени - 0,321, протромбинового индекса по Квику - 0,330, международного нормализованного отношения - 0,242, тромбинового времени - 0,319, фибриногена - 0,295, D-димера - 0,448, тромбоцитов - 0,478, что позволяет отнести недоношенных новорожденных с врожденной пневмонией при пороговом значении ≥0,293 к группе риска по развитию геморрагического синдрома.

Известно, что пятилетний барьер выживаемости преодолевают только 60-70 % пациентов с I стадией немелкоклеточного рака легкого (НМКРЛ), а при II стадии она уже снижается до 35-40 %. Причиной столь высокой смертности практически всегда является рецидив заболевания, обусловленный наличием у этой категории пациентов скрытых метастазов, что свидетельствует о разном течении этого заболевания в пределах одной стадии. B связи с этим возникла необходимость в разработке прогнозных показателей, которые бы позволяли предсказывать прогрессирование опухолевого процесса у пациентов на ранних стадиях развития опухоли с тем, чтобы правильно выстраивать стратегию и тактику их лечения.

Цель исследования - разработать лабораторные показатели, которые характеризуют уровень белков крови -участников канцерогенеза в прогнозе прогрессирования НМКРЛ у пациентов с ранними стадиями этого заболевания, и обосновать возможность их использования.

У 1250 пациентов (839 мужчин и 411 женщин), у которых впервые был диагностирован НМКРЛ в ранних стадиях (I и II), анализировалась длительность безрецидивного периода после проведенного лечения по результатам наблюдения в течение одного года. У 103 пациентов (возраст 56 ± 22,5 года) определяли уровень CYFRA 21-1, SCC, TPA, M2 пируваткиназы, хемокинов CXCL5, CXCL8, концентрацию HIF1a и гиалуроновой кислоты иммунофер-ментным методом, уровень рецепторов CXCR1, CXCR2, CD44v6 - методом проточной цитометрии. У 62 пациентов была I стадия (G1 - у 20, G2 - у 23, G3 - у 19), у 41 - II стадия (G1 - у 14, G2 - у 15, G3 - у 12).

По итогам одногодичного наблюдения и графического анализа (метод Каплана-Майера) определены группы низкого (I ст., G1-2 + II ст., G1) и высокого (I ст., G3 + II ст., G2-3) риска прогрессирования опухоли. У пациентов с высоким риском по сравнению с низким больше были уровень CYFRA 21-1, интенсивность флуоресценции (MFI) рецептора CXCR1 в гранулоцитах, относительное содержание рецептора CXCR2 в лимфоцитах и рецептора CD44v6 в моноцитах (p < 0,05). С их участием по результатам логистического регрессионного анализа построено уравнение, расчет которого позволяет прогнозировать риск рецидива опухоли. Пороговое значение уравнения - 0,467, чувствительность модели построения прогноза - 84,8 %, специфичность - 84,2 %, прогностическая ценность положительного результата - 81,2 %, отрицательного - 87,3 %.

Результаты проведенного исследования дают основание рекомендовать комплекс лабораторных показателей, включающий уровень CYFRA 21-1 и параметры рецепторов CXCR1, CXCR2, CD44V6, для определения в крови пациентов с НМКРЛ на ранних стадиях заболевания с целью оценки у них риска прогрессирования опухоли.

Целью работы являлась оценка эффективности влияния термовибрационного воздействия на прочность на изгиб и твердость поверхности композитных пломбировочных материалов.

Исследование было проведено на базе кафедры терапевтической стоматологии Кубанского государственного медицинского университета, а также на Краснодарском приборном заводе «Каскад». Исследуемые образцы были изготовлены в соответствии с групповой принадлежностью из трех различных композитных материалов: Estelite Sigma Quick, Filtek Bulk Fill Posterior Restorative и «ДентЛайт». Оценку прочности на изгиб проводили на испытательной машине «МИП-10» фирмы «НПК “ТЕХМАШ”». Определение твердости поверхности по Виккерсу осуществляли на аппарате «ПМТ-3» фирмы «Ломо».

По результатам лабораторных исследований было определено статистически значимое увеличение показателей прочности на изгиб и твердости поверхности по Виккерсу всех образцов композитных материалов, подвергшихся термовибрационному воздействию перед полимеризацией.

Полученные данные свидетельствуют о повышении прочностных характеристик композитных пломбировочных материалов в результате термовибрационного воздействия перед их полимеризацией, что увеличивает срок службы композитных пломб и снижает риски образования вторичного кариеса после пломбирования.

Коронавирусная инфекция представляет собой клинический синдром, вызываемый мутационным РНК-вирусом (SARS-CoV-2). При тяжелом течении заболевание характеризуется развитием цитокинового шторма, который приводит к развитию синдрома полиорганной дисфункции и острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), обусловливающих высокую летальность. Для подавления цитокиновой агрессии у пациентов с тяжелым течением COVID-19 рекомендована медикаментозная супрессия, однако в качестве альтернативного метода патогенетически может быть применена и гемосорбция.

Целью исследования являлась оценка эффективности гемосорбции с использованием гемосорбента «Гемо-Протеазосорб» по сравнению с медикаментозной супрессией тоцилизумабом при тяжелом течении COVID-19.

Изучены клинико-лабораторные показатели 88 пациентов, находившихся на лечении в отделении анестезиологии-реанимации. Все пациенты были разделены на две группы: Гемо-Протеазосорб (n = 53) и Тоцилизумаб (n = 33).

На фоне проведения гемосорбции с использованием сорбента «Гемо-Протеазосорб» отмечено статистически значимое снижение уровня прокальцитонина, С-реактивного белка, лейкоцитов, фибриногена, Д-димеров, повышение числа лимфоцитов, а также более раннее повышение респираторного индекса, чем в группе, где проводилась терапия тоцилизумабом. В ходе исследования установлено, что использование отечественного сорбента «Гемо-Протеазосорб» имеет ряд преимуществ перед медикаментозной супрессией цитокинового шторма тоцилизумабом ввиду более выраженных эффектов иммуномодуляции, улучшения кислородтранспортной функции крови, ее реологических свойств и возможности эффективного применения у лиц с вирусно-бактериальной инфекцией.

Одним из самых опасных осложнений сахарного диабета является поражение сосудов нижних конечностей. При развитии критической ишемии прогноз неблагоприятный.

Цель работы - оценить влияние аутологичных аспиратов красного костного мозга на микроциркуляцию в мягких тканях нижних конечностей у пациентов с диабетической ангиопатией.

В исследование было включено 36 пациентов, страдающих диабетической ангиопатией нижних конечностей: в основную группу вошли 20 человек, которым в комплексе лечебных мероприятий была выполнена реваскуляризирующая аутомиелотрансплантация, в группу сравнения - 16 пациентов, получавших стандартное комплексное консервативное лечение.

Всем лицам производили пульсоксиметрию на первом пальце стопы перед началом лечения и в контрольные сроки. Кроме того, оценивали дистанцию безболевой ходьбы и определяли стадию хронической артериальной недостаточности.

В основной группе нижние конечности сохранились у 18 пациентов, в группе сравнения - у 10 (p_Cox-Mantel = 0,015).

Через 3-6 мес. после лечения в основной группе отмечалось увеличение дистанции безболевой ходьбы у 15 из 18 человек. В группе сравнения улучшения не отмечалось. Хронические раны зажили у 4 из 7 пациентов.

Медиана показателя SpO₂ в основной группе составляла 96 [92; 97] %, в группе сравнения - 90 [88; 92] % (p_{Mann‒Whitney}= 0,0035).

Включение реваскуляризирующей аутомиелотрансплантации в комплексное лечение пациентов с диабетической ангиопатией нижних конечностей способствует сохранению нижней конечности, а также купированию признаков критической ишемии и заживлению хронических ран.