Холестаз (нарушение оттока желчи из печени в двенадцатиперстную кишку) является частым осложнением желчекаменной болезни и другой патологии гепатобилиарной системы. При этом нарушаются все виды обмена веществ и поражаются все органы и системы организма, включая нервную. Цель исследования – установить изменения иммунореактивности белка с-fos в нейронах мозжечка крыс в различные сроки после моделирования подпеченочного холестаза. В работе использован материал от 60 беспородных белых крыс-самцов массой 200–250 г. Опытным животным проводили перевязку общего желчного протока, контрольным – ложную операцию с сохранением физиологического тока желчи в двенадцатиперстную кишку на протяжении всего эксперимента. Установлено, что подпеченочный холестаз у крыс на 2–20-е сутки после перевязки общего желчного протока сопровождается возрастанием в коре мозжечка числа нейронов с повышенной с-fos-иммунореактивностью (пик наблюдается на 10-е сутки опыта). У выживших животных после устранения холестаза в отдаленные сроки опыта (45–90-е сутки) количество нейронов с повышенной с-fos-иммунореактивностью, а также экспрессия этого белка в нейронах нормализуются.

Производные жирных кислот рассматривают в качестве перспективных субстратов для разработки лекарственных и косметических средств. В этой связи необходимым является изучение их потенциальной токсичности, в том числе и хронической. Повторное введение мышам линии C57BL6 на протяжении 62 сут N-пальмитоилглицина и N-пальмитоил-5-аминолевулиновой кислоты (заключенных в липосомы) показало, что действие последней менее токсично, о чем свидетельствует более низкая смертность животных. Выявленные токсические эффекты высокихдозкакPalGly,такиPal-5-ALA характеризовались гендерной зависимостью: самцы оказались более чувствительными к PalGly, тогда как самки - к Pal-5-Ala. Хроническое введение липосом на основе фосфатидилхолина (без N-ациламинокислот) вызвало гибель отдельных особей, что позволило предположить, что токсическое действие PalGly и Pal-5-ALA в липосомальной форме обусловлено, как минимум частично, влиянием самих липосом.

Цель исследования – оценить уровень нейронспецифической енолазы (НСЕ) в крови детей с хроническим гастродуоденитом (ХГД) в зависимости от наличия Hеlicobacter pylori (НР) инфекции, тяжести воспалительного процесса, половой принадлежности.
В исследовании приняли участие 73 ребенка с ХГД. В I группу вошли дети с ХГД, ассоциированным с НР (ХГД НР+); во II – дети с ХГД, не ассоциированным с НР (ХГД НР–); в группу контроля (ГК) – 28 детей с I–II группой здоровья. Для диагностики заболевания использовали эндоскопические, морфологические методы; для верификации НР – уреазный, бактериоскопический, молекулярно-биологические и серологические тесты.
Выявлены повышенные уровни НСЕ у детей как I, так и II группы в сравнении с ГК (p < 0,01, p < 0,01). В сыворотке крови мальчиков с ХГД НР+ отмечались более высокие показатели НСЕ, чем у девочек с ХГД НР+ (p < 0,01). Аналогичные изменения, связанные с гендерным фактором, выявлены во II группе (p < 0,01). В I группе наибольшие значения НСЕ отмечались при эрозивном гастродуодените (p < 0,01), в то время как во II группе направленность изменений значения фермента носила противоположный характер и зависела от тяжести заболевания.
Возрастание уровня НСЕ в сыворотке крови детей как с ХГД НР+, так и с ХГД НР– указывает на участие фермента в механизмах воспалительного процесса в слизистой оболочке (СО) гастродуоденальной области вне зависимости от HР-инфекции. Разнонаправленный характер изменения НСЕ в зависимости от особенностей поражения СО гастродуоденальной зоны в I и II группах не исключает причастность НСЕ к механизмам формирования тяжести заболевания. Более высокие уровни НСЕ у мальчиков как при ХГД НР+, так и при ХГД НР– не исключают взаимосвязи между уровнем НСЕ и функциями половых гормонов.

Обследовано 150 пациентов со ІІ–ІІІ стадией развития артроза тазобедренных суставов (по Келлгрен–Лоуренсу). Проведена статистическая обработка результатов обследования и на популяционном уровне выявлены факторы, способствующие развитию коксартроза и влияющие на обращаемость пациентов в лечебное учреждение.

Изучена возможность использования витамина D для нормализации гистологической структуры селезенки лабораторных крыс, измененной под воздействием преднизолона. Животным ежедневно внутрижелудочно на протяжении 3 недель вводили либо физиологический раствор, либо преднизолон в дозе 5 мг/кг массы, либо преднизолон в комбинации с витамином D (в дозе 800 МЕ/кг). Результаты проведенного морфометрического анализа показали, что введение преднизолона ведет к значительному уменьшению размеров селезенки, объема белой пульпы и размеров герминативных центров лимфатических фолликулов в ее составе и к увеличению плотности размещения мегакариоцитов в красной пульпе органа. Указанные эффекты преднизолона в различной степени нивелируются введением витамина D, в частности наблюдается тенденция к нормализации размеров герминативных центров селезенки. Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности дальнейшего изучения возможных механизмов коррекции витамином D иммунологической и гемопоэтической функций организма млекопитающих, измененных введением глюкокортикоидов.

Изучены возможности ранней диагностики развития контраст-индуцированной нефропатии при выполнении плановой коронарографии и чрескожного коронарного вмешательства у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца, а также предикативные способности современных биомаркеров в сравнении с креатинином сыворотки. Исходный уровень β2-микроглобулина сыворотки >1,1 мг/л свидетельствует о высоком риске развития осложнений. При повышении через 24 ч уровней цистатина С (на 25 % от исходного, >1,064 мг/л) или β2-микроглобулина (>1,42 мг/л) в крови острое повреждение почек диагностируется раньше, чем по динамике креатинина, что может быть использовано в рутинной клинической практике. Определение уровня липокалина нейтрофилов в моче повышает точность диагностики, но затруднительно в рутинной практике.

Инсульт является одной из основных причин инвалидности и смертности населения во многих странах мира. Механизмы развития ишемического инсульта сложны и до конца не исследованы.
Цель работы – изучение изменений пула свободных аминокислот и их метаболитов в плазме крови крыс при субтотальной ишемии головного мозга (СИГМ) на фоне введения N-нитро-L-аргининметилового эфира (L-NAME).
Эксперимент выполнен на 18 белых беспородных крысах-самках. СИГМ моделировали у 12 крыс путем перевязки обеих общих сонных артерий в течение 1 ч. L-NAME вводили 6 животным внутривенно в дозе 5 мг/кг непосредственно перед перевязкой сонных артерий. Содержание аминокислот и их дериватов в экстрактах плазмы крови определяли методом обращенно-фазной высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Установлено, что СИГМ индуцировал аминокислотный дисбаланс плазмы крови, проявлением которого было повышение уровней целого ряда соединений. Предварительное введение L-NAME частично предотвращало развитие аминокислотного дисбаланса плазмы крови при СИГМ.

Проанализирована взаимосвязь полиморфных вариантов гена рецептора витамина D (VDR) с показателями минеральной плотности костной ткани (МПКТ) у женщин в менопаузе. В исследование были включены 66 пациенток с постменопаузальным остеопорозом (ПМО) и 170 постменопаузальных женщин с нормальными значениями МПКТ (КОН). Выявлены различия между группами в распределении частот генотипов и аллелей для полиморфного варианта ApaI гена VDR: для лиц с генотипом C/C риск остеопороза повышен по сравнению с носителями генотипа A/A (OR = 2,7 [95 % CI: 1,5–4,7], p = 0,002). Аллель А более распространен в группе КОН и снижает риск заболевания (OR = 0,6 [95 % CI: 0,4–0,8], p = 0,001). Статистически значимые различия выявлены между исследуемыми группами при анализе распределения частот генотипов полиморфного варианта BsmI гена VDR. Среди носителей неблагоприятного генотипа G/G полиморфного варианта BsmI риск ПМО повышен по сравнению с носителями генотипа A/A (OR = 2,1 [95 % CI: 1,0–4,4], p = 0,02). Среди носителей аллеля A риск остеопороза существенно снижен (OR = 0,6 [95 % CI: 0,4–0,9], p = 0,007). МПКТ у носителей генотипа ApaI C/C на 13,7 % ниже, чем у носителей генотипа ApaI A/A (0,767 и 0,872 г/см² соответственно, p = 0,04), а у носителей генотипа TaqI C/C – на 13,8 % ниже, чем у носителей генотипа TaqI T/T (0,803 и 0,914 г/см2 соответственно, p = 0,03).
Установлено, что полиморфизм гена VDR может играть ключевую роль в предрасположенности к остеопорозу и ассоциирован с уровнем МПКТ у женщин в постменопаузе.

Минимальная остаточная болезнь (МОБ) – наиболее значимый прогностический фактор риска развития рецидива у пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Оценка МОБ необходима не только для прогноза рецидива заболевания, но и для дополнительной стратификации пациентов на группы риска с целью индивидуализации терапии и оценки ее качества. В данном исследовании проведен анализ показателей МОБ у пациентов с ОЛЛ на 15-й и 36-й день индукционной терапии, а также оценено их влияние на показатели выживаемости и риск развития рецидива у пациентов с ОЛЛ, получающих лечение согласно протоколу ОЛЛ-МБ 2008.

Проведена комплексная оценка морфофункциональных изменений в репродуктивной системе
крыс-самцов нескольких возрастных групп, начиная с препубертатного периода (50–52 дня) и до достижения ими половозрелого возраста (4,5 мес.), подверженных воздействию низкоинтенсивного электромагнитного излучения (ЭМИ) от мобильного телефона (МТ) (1745 МГц, плотность потока энергии 0,2–20 мкВт/см2).
Установлено, что воздействие ЭМИ от МТ (на протяжении 7 сут) на организм крыс-самцов в период их полового созревания приводит к изменениям в развивающейся репродуктивной системе, характеризующимся увеличением массы эпидидимисов и семенных пузырьков, развитием дегенеративных изменений в семенниках в виде угнетения пролиферативной активности и активацией дифференцировки клеток сперматогенного эпителия – сперматид. Эти изменения сопровождаются значительным увеличением количества эпидидимальных сперматозоидов (раннее половое созревание) и снижением их жизнеспособности на фоне уменьшения концентрации тестостерона в сыворотке крови. Напротив, длительное (на протяжении 60 и 90 сут) воздействие ЭМИ от МТ на организм крыс-самцов начиная с раннего пубертатного периода и до достижения ими половозрелого возраста характеризуется слабо выраженной реакцией сперматогенного эпителия, но значительным снижением количества сперматозоидов и их жизнеспособности, а также увеличением концентрации тестостерона в сыворотке крови.
Комплекс выявленных морфофункциональных нарушений в репродуктивной системе крыс-самцов свидетельствует об угнетении ее функции в условиях воздействия низкоинтенсивного ЭМИ от МТ, что может быть фактором, влияющим на снижение мужской фертильности.

Исследованы биоэлектрическая активность сердца, про- и антиоксидантные процессы в крови взрослых крыс после введения в рацион пищевых добавок: глутамата и бензоата натрия, красителя тартразина. Потребление взрослыми крысами глутамата натрия, бензоата натрия, тартразина, каждого индивидуально, приводит к срыву частоты сердечных сокращений, уменьшению продолжительности электрической диастолы сердца, искажению потенциала Р-зубца, увеличению показателей вариабельности сердечного ритма, что указывает на усиление активности холинергических нервных волокон, участвующих в регуляции сердечной деятельности. У половозрелых животных потребление глутамата натрия не влияет на состояние равновесия в системе перекисное окисление – антиоксидантная защита (АОЗ) в крови, тогда как краситель тартразин, длительно потребляемый с пищей, способствует инициации процесса перекисного окисления белков и вызывает угнетение АОЗ в крови половозрелых животных.

Разработан комплексный метод оценки иммуномодулирующих свойств лекарственных средств, который включает оценку экспрессии молекул CD80, HLA-DR, CD32, CD205 и CD197, продукции интерлейкина-12, показателей жизнеспособности и апоптоза дендритными клетками; определение продукции реактивных форм кислорода и оценку фагоцитоза полинуклеарными фагоцитами; анализ экспрессии молекулы CD69, а также продукцию фактора некроза опухолей-α линией клеток Jurkat-tat; оценку экспрессии молекул CD80 и HLA-DR, показателей жизнеспособности и апоптоза линией клеток Daudi.

Настоящий обзор посвящен систематизации разрозненных данных о биологической роли рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом (PPARs), и изучению возможности использования агонистов PPARs в лечении пациентов с алкогольной зависимостью и сопутствующими заболеваниями печени. Рассмотрены наиболее важные работы последних лет, раскрывающие терапевтический потенциал агонистов PPARs в качестве средств для лечения пациентов с алкогольной зависимостью.