Ассоциация полиморфных вариантов гена рецептора витамина D с показателями минеральной плотности костной ткани у женщин в менопаузе


https://doi.org/10.29235/1814-6023-2019-16-2-192-201

Полный текст:


Аннотация

Проанализирована взаимосвязь полиморфных вариантов гена рецептора витамина D (VDR) с показателями минеральной плотности костной ткани (МПКТ) у женщин в менопаузе. В исследование были включены 66 пациенток с постменопаузальным остеопорозом (ПМО) и 170 постменопаузальных женщин с нормальными значениями МПКТ (КОН). Выявлены различия между группами в распределении частот генотипов и аллелей для полиморфного варианта ApaI гена VDR: для лиц с генотипом C/C риск остеопороза повышен по сравнению с носителями генотипа A/A (OR = 2,7 [95 % CI: 1,5–4,7], p = 0,002). Аллель А более распространен в группе КОН и снижает риск заболевания (OR = 0,6 [95 % CI: 0,4–0,8], p = 0,001). Статистически значимые различия выявлены между исследуемыми группами при анализе распределения частот генотипов полиморфного варианта BsmI гена VDR. Среди носителей неблагоприятного генотипа G/G полиморфного варианта BsmI риск ПМО повышен по сравнению с носителями генотипа A/A (OR = 2,1 [95 % CI: 1,0–4,4], p = 0,02). Среди носителей аллеля A риск остеопороза существенно снижен (OR = 0,6 [95 % CI: 0,4–0,9], p = 0,007). МПКТ у носителей генотипа ApaI C/C на 13,7 % ниже, чем у носителей генотипа ApaI A/A (0,767 и 0,872 г/см2 соответственно, p = 0,04), а у носителей генотипа TaqI C/C – на 13,8 % ниже, чем у носителей генотипа TaqI T/T (0,803 и 0,914 г/см2 соответственно, p = 0,03).
Установлено, что полиморфизм гена VDR может играть ключевую роль в предрасположенности к остеопорозу и ассоциирован с уровнем МПКТ у женщин в постменопаузе.


Об авторах

Е. В. Руденко
Белорусская медицинская академия последипломного образования
Беларусь

Руденко Елена Викторовна – канд. мед. наук, доцент

ул. П. Бровки, 3/3, 220013, г. Минск



Э. В. Руденко
Белорусский государственный медицинский университет
Беларусь

Руденко Эмма Владимировна – д-р мед. наук, профессор

пр. Дзержинского, 83, 220116, г. Минск



О. Ю. Самоховец
Минский городской центр остеопороза и болезней костно-мышечной системы
Беларусь

Самоховец Ольга Юрьевна – канд. мед. наук, врач

Минск



Е. В. Кобец
Институт генетики и цитологии НАН Беларуси
Беларусь

Кобец Екатерина Вячеславовна – мл. науч. сотрудник

ул. Академическая, 27, 220072, г. Минск



П. М. Морозик
Институт генетики и цитологии НАН Беларуси
Беларусь

Морозик Павел Михайлович – канд. биол. наук, доцент, вед. науч. сотрудник

ул. Академическая, 27, 220072, г. Минск



Список литературы

1. Vitamin D and intestinal calcium absorption / S. Christakos [et al.] // Mol. Cell Endocrinol. – 2011. – Vol. 347, N 1–2. – P. 25–29. https://doi.org/10.1016/j.mce.2011.05.038

2. Calcitriol controls the epithelial calcium channel in kidney / J. G. Hoenderop [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. – 2001. – Vol. 12, N 7. – P. 1342–1349.

3. Structural organization of the human vitamin D receptor chromosomal gene and its promoter / K.-I. Myamoto [et al.] // Mol. Endocrinol. – 1997. – Vol. 11, N 8. – P. 1165–1179. https://doi.org/10.1210/me.11.8.1165

4. The caudal-related homeodomain protein Cdx-2 regulates vitamin D receptor gene expression in the small intestine / H. Yamamoto [et al.] // J. Bone Miner. Res. – 1999. – Vol. 14, N 2. – P. 240–247. https://doi.org/10.1359/jbmr.1999.14.2.240

5. The polymorphism in the caudal-related homeodomain protein Cdx-2 binding element in the human vitamin D receptor gene / H. Arai [et al.] // J. Bone Miner. Res. – 2001. – Vol. 16, N 7. – P. 1256–1264. https://doi.org/10.1359/jbmr.2001.16.7.1256

6. Cdx-2 polymorphism in the promoter region of the human vitamin D receptor gene determines susceptibility to fracture in the elderly / Y. Fang [et al.] // J. Bone Miner. Res. – 2003. – Vol. 18, N 9. – P. 1632–1641. https://doi.org/10.1359/jbmr.2003.18.9.1632

7. The vitamin D receptor gene start codon polymorphism: a functional analysis of FokI variants / C. Gross [et al.] // J. Bone Miner. Res. – 1998. – Vol. 13, N 11. – P. 1691–1699. https://doi.org/10.1359/jbmr.1998.13.11.1691

8. Zmuda, J. M. Molecular epidemiology of vitamin D receptor gene variants / J. M. Zmuda, J. A. Cauley, R. E. Ferrell // Epidemiol. Rev. – 2000. – Vol. 22, N 2. – P. 203–217. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.epirev.a018033

9. Lips, P. Vitamin D defciency and secondary hyperparathyroidism in the elderly: consequences for bone loss and fractures and therapeutic implications / P. Lips // Endocr. Rev. – 2001. – Vol. 22, N 4. – P. 477–501. https://doi.org/10.1210/er.22.4.477

10. Vitamin D receptor gene polymorphisms are associated with the risk of fractures in postmenopausal women, independently of bone mineral density. The OFELY study / P. Garnero [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2005. – Vol. 90, N 8. – P. 4829–4835. https://doi.org/10.1210/jc.2005-0364

11. Molecular nature of the vitamin D receptor and its role in regulation of gene expression / P. W. Jurutka [et al.] // Rev. Endocr. Metab. Disord. – 2001. – Vol. 2, N 2. – P. 203–216.

12. Association between vitamin D receptor gene polymorphisms and bone mineral density in Chinese women / Y. Li [et al.] // Mol. Biol. Rep. – 2012. – Vol. 39, N 5. – P. 5709–5717. https://doi.org/10.1007/s11033-011-1380-3

13. Association between vitamin D receptor gene BsmI polymorphism and bone mineral density in a population of 146 Iranian women / F. Pouresmaeili [et al.] // Cell J. – 2013. – Vol. 15, N 1. – P. 75–82.

14. Relation of BsmI vitamin D receptor gene polymorphism to bone mineral density and occurrence of osteoporosis in postmenopausal Chinese women in Taiwan / H.-Y. Chen [et al.] // Osteoporosis Int. – 2001. – Vol. 12, N 12. – P. 1036–1041. https://doi.org/10.1007/s001980170014

15. Майлян, Э. А. Влияние полиморфизма 283 A>G (BSMI) гена рецептора витамина D на развитие остеопороза у женщин в постменопаузе / Э. А. Майлян // Мед. вестн. Юга России. – 2016. – № 4. – С. 32–38.

16. Association between polymorphisms of VDR, COL1A1, and LCT genes and bone mineral density in Belarusian women with severe postmenopausal osteoporosis / P. Marozik [et al.] // Medicina (Kaunas). – 2013. – Vol. 49, N 4. – P. 177–184.

17. Vitamin D receptor BsmI polymorphism and osteoporosis risk: a meta-analysis from 26 studies / Fu Jia [et al.] // Gen. Test. Mol. Biomarkers. – 2012. – Vol. 17, N 1. – P. 30–34. https://doi.org/10.1089/gtmb.2012.0267

18. Reference SNP (rs) Report: rs7975232 // National Center for Biotechnology Information [Electronic resource]. – Mode of access : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/snp_ref.cgi?rs=7975232. – Date of access : 07.04.2019.

19. Vitamin D receptor polymorphism, bone mineral density, and osteoporotic vertebral fracture: studies in a UK population / L. A. Houston [et al.] // Bone. – 1996. – Vol. 18, N 3. – P. 249–252. https://doi.org/10.1016/8756-3282(95)00483-1

20. Polymorphism of the gene for vitamin D receptor, bone mass, and bone turnover in women with postmenopausal osteoporosis / R. Fontova Garrofé [et al.] // Rev. Clin. Esp. – 2000. – Vol. 200, N 4. – P. 198–202. https://doi.org/10.1016/S0014-2565(00)70605-9

21. The combinations of polymorphisms in vitamin D receptor, osteoprotegerin and tumour necrosis factor superfamily member 11 genes are associated with bone mineral density / S. Mencej-Bedrač [et al.] // J. Mol. Endocrinol. – 2009. – Vol. 42, N 3. – P. 239–247. https://doi.org/10.1677/jme-08-0108

22. Vitamin D receptor gene polymorphisms, bone mineral density and bone turnover: FokI genotype is related to postmenopausal bone mass / K. Zajicková [et al.] // Physiol. Res. – 2002. – Vol. 51, N 5. – P. 501–509.

23. Associations between VDR gene polymorphisms and osteoporosis risk and bone mineral density in postmenopausal women: a systematic review and meta-analysis / L. Zhang [et al.] // Sci. Rep. – 2018. – Vol. 8, N 1. – P. 981. https://doi.org/10.1038/s41598-017-18670-7

24. The polymorphism in the caudal-related homeodomain protein Cdx-2 binding element in the human vitamin D receptor gene / H. Arai [et al.] // J. Bone Miner. Res. – 2001. – Vol. 16, N 7. – P. 1256–1264. https://doi.org/10.1359/jbmr.2001.16.7.1256

25. Reference SNP (rs) Report: rs11568820 // National Center for Biotechnology Information [Electronic resource]. – Mode of access : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/snp_ref.cgi?rs=11568820. – Date of access : 07.04.2019.

26. Shen, H. Vitamin D receptor gene and risk of fracture in postmenopausal women: a meta-analysis / H. Shen, J. Xie, H. Lu // Climacteric. – 2014. – Vol. 17, N 4. – P. 319–324. https://doi.org/10.3109/13697137.2013.856401

27. Vitamin D receptor gene BsmI and TaqI polymorphisms and fracture risk: a meta-analysis / Y. Fang [et al.] // Bone. – 2006. – Vol. 39, N 4. – P. 938–945. https://doi.org/10.1016/j.bone.2006.04.016


Дополнительные файлы

Для цитирования: Руденко Е.В., Руденко Э.В., Самоховец О.Ю., Кобец Е.В., Морозик П.М. Ассоциация полиморфных вариантов гена рецептора витамина D с показателями минеральной плотности костной ткани у женщин в менопаузе. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2019;16(2):192-201. https://doi.org/10.29235/1814-6023-2019-16-2-192-201

For citation: Rudenka A.V., Rudenka E.V., Samokhovec V.Y., Kobets K.V., Marozik P.M. Association of vitamin D receptor gene polymorphism with a bone mineral density level in postmenopausal women. Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series. 2019;16(2):192-201. (In Russ.) https://doi.org/10.29235/1814-6023-2019-16-2-192-201

Просмотров: 128

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-6023 (Print)
ISSN 2524-2350 (Online)