КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА
Комбинированная плазмидная конструкция рсDNA_VEGF165/Ang-1 в условиях моделирования экспериментальной хронической недостаточности артериального кровоснабжения конечности обладает выраженным ангиогенным действием. Однократное локальное введение рсDNA_VEGF165/Ang-1 в дозе 100 мкг в ишемизированную скелетную мышцу лабораторных животных начиная с 14-х суток после терапии стимулирует образование сосудов микроциркуляторного русла и статистически значимое увеличение количества капилляров. Применение генотерапевтической субстанции рсDNA_VEGF165/Ang-1 позволяет к 28-м суткам наблюдения полностью восстановить нарушенное кровоснабжение в мышцах бедра и голени нижней конечности крыс, формирует условия для поддержания долговременного положительного эффекта до завершения эксперимента (42-е сутки) с сохранением количества кровеносных сосудов в одном мышечном волокне не ниже показателя, характерного для здоровой ткани.
Постковидный синдром представляет собой нечетко определенный симптомокомплекс преимущественно функциональных нарушений, который регистрируется у 30–70 % пациентов, перенесших инфекцию COVID-19.
Для определения патогенетических основ неврологических проявлений постковидного синдрома было обследовано с применением структурной магнитно-резонансной томографии (МРТ) и МРТ-спектроскопии 105 пациентов (46 мужчин и 59 женщин в возрасте 47 [40; 54,5] лет) с проявлениями постковидного синдрома через 3 мес. После перенесенного заболевания и 10 человек контрольной группы (4 мужчины и 6 женщин в возрасте 40 [28; 50] лет).
При разделении группы пациентов с постковидным синдромом на три подгруппы не выявлено значимых морфологических различий между структурами головного мозга по данным МРТ по мере нарастания жалоб, однако обнаружены межполушарная асимметрия в виде истончения коры головного мозга лобной доли слева ( p = 0,006) и расширение височного рога бокового желудочка справа ( p = 0,007) при значительной выраженности симптомов. Установлено снижение соотношения N-ацетиласпартат/креатинин (NAA/Cr) в передних отделах поясной извилины с обеих сторон ( p = 0,025) и в области семиовального центра справа ( p = 0,001), повышение соотношения холин/креатинин (Cho/Cr) в передних отделах поясной извилины с обеих сторон (справа при р < 0,01, слева при p = 0,04), прилежащих снаружи к зонам снижения соотношения NAA/Cr, снижение соотношения миоинозитол/креатинин в области семиовального центра справа ( p = 0,038) и в средних отделах поясной извилины слева ( p = 0,027).
Согласно функциональной топографии головного мозга, изменения нейромедиации в передних отделах поясной извилины и семиовального центра могут проявляться нарушением исполнительских функций, памяти и изменением настроения, что соответствует проявлениям постковидного синдрома.
Таким образом, нами выявлено, что в основе формирования неврологических проявлений постковидного синдрома лежат разнонаправленные изменения секреции NAA и Cho в поясной извилине головного мозга без сопутствующей им морфологической патологии.
Для оценки эффективности остеогенеза в периимплантатном дефекте при использовании различных матриц для скаффолда необходимо выполнить точные информативные исследования – растровую электронную микроскопию (РЭМ) и спектральный анализ.
Цель исследования – изучить структуру и элементный состав костной ткани на поверхности дентальных имплантатов (ДИ) в периимплантатном дефекте после введения скаффолдов на основе губчато-кортикальной смеси аллогенного происхождения, коллагена и гидроксиапатита/β-трикальцийфосфата с предварительно подсаженными эктомезенхимальными клетками.
На полученной модели периимплантита у 12 экспериментальных однолетних овец cеверокавказской породы проводили хирургическое лечение периимплантатного дефекта с использованием скаффолдов на матрице из губчато-кортикальной смеси аллогенного происхождения (группа 1), коллагена (группа 2) и гидроксиапатита/ β-трикальцийфосфата (группа 3). Устанавливали ДИ с SA-поверхностью (подгруппа 1 в каждой группе) и СА-поверхностью (подгруппа 2 в каждой группе). Через 3 мес. после извлечения ДИ вместе с костным регенератом проводили РЭМ и спектральный анализ.
Костный регенерат вокруг ДИ в подгруппе 2 группы 2 значительно отличался по микроэлементному составу от других образцов. Содержание по весу кислорода (53,9 %), кальция (11,36 %), фосфора (7,04 %) соответствовало составу гидроксиапатита кальция, что свидетельствовало о высокой минерализации вновь образованной костной ткани.
Максимально эффективный остеогенез отмечен в подгруппе 2 группы 2, где матрицей для скаффолда выступал органический компонент – коллаген.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается ведущей причиной смертности и инвалидности во всем мире, несмотря на успехи в лечении. Генетические факторы (полиморфизмы генов) играют важную роль в патогенезе ИБС. Изучение полиморфизмов позволит улучшить понимание генетической предрасположенности к ИБС и персонализировать подходы к лечению.
Цель исследования – изучить распределение генотипов и аллелей полиморфизмов Leu33Pro (rs5918) гена ITGB3 и Thr715Pro (rs6136) гена SELP в группах пациентов с ИБС и у здоровых лиц.
В исследование были включены 209 пациентов, разделенных на три группы: здоровые лица (n = 31); пациенты с хроническим течением ИБС без показаний к инвазивной коронарографии (n = 30); пациенты с ИБС, которым выполнено плановое чрескожное коронарное вмешательство (n = 148). Для генотипирования полиморфизмов ITGB3 (Leu33Pro) и SELP (Thr715Pro) применяли метод полимеразной цепной реакции с использованием наборов реагентов производства «Синтол» (РФ), для статистической обработки данных – программу StatSoft STATISTICA 10.0. Использованы непараметрические методы анализа, включая критерии Манна–Уитни, Краскела–Уоллиса и точный критерий Фишера; уровень статистической значимости принят равным p < 0,05.
В исследовании продемонстрировано, что распределение генотипов и аллелей полиморфных вариантов Leu33Pro гена ITGB3 и Thr715Pro гена SELP в исследуемой популяции, а также в каждой выделенной группе соответствует равновесию Харди–Вайнберга. При анализе частот встречаемости генотипов и аллелей в кодоминантной, доминантной, рецессивной и сверхдоминантной моделях наследования статистически значимых различий между группами не выявлено. Для полиморфизма Leu33Pro (T˃C, rs5918) гена ITGB3 отмечалось преобладание аллеля T (от 79,53 до 82,76 %), однако межгрупповые различия по генотипам и аллелям не достигли уровня статистической значимости. Сходная картина наблюдалась и для полиморфизма Thr715Pro (rs6136) гена SELP, показатели частоты генотипов и аллелей не различались между группами ни в одной из рассмотренных моделей наследования.
По результатам проведенного исследования по обоим изученным полиморфизмам (Leu33Pro (rs5918) гена ITGB3 и Thr715Pro (rs6136) гена SELP) не выявлено статистически значимых различий в распределении генотипов и аллелей между группами пациентов с ИБС и у здоровых лиц, что указывает на важность проведения более масштабных исследований с учетом этнических, поведенческих и иных факторов риска.
Пандемия новой коронавирусной инфекции COVID-19 определяет актуальность проведения исследования гендерно-возрастной структуры госпитализированных и умерших среди населения.
Цель работы – выявление закономерностей эпидемического процесса COVID-19 в соответствии с гендерно-возрастными характеристиками госпитализированных взрослых и установление половозрастных групп, наиболее подверженных госпитализации и летальности от COVID-19.
Проведен анализ структуры госпитализированных и умерших от COVID-19 в разрезе их половозрастного состава. Использованы данные формы статистического учета Ф-60у/леч «Журнал учета инфекционных заболеваний» взрослых, госпитализированных в одну из городских клинических больниц г. Москвы в 2020–2021 гг. Обработка данных проведена с применением комплекса стандартных статистических методов. Для выявления истинных групп риска по госпитализации и летальности проведена статистическая коррекция половозрастного состава населения мегаполиса.
С использованием методики статистической коррекции половозрастного состава получены данные об истинных группах риска по госпитализации и летальности среди населения г. Москвы на начальном этапе пандемии COVID-19. Установлено и обосновано, что основной группой риска госпитализации при заболевании COVID-19 являются молодые мужчины (средний возраст 39,0 ± 5,0 года). Для них вероятность госпитализации с COVID-19 в 1,5 раза выше, чем для молодых женщин. По частоте летальных исходов от COVID-19 в группу риска вошли мужчины среднего (53,1 ± 4,3 лет) и пожилого (68,3 ± 4,5 лет) возраста, для которых вероятность летального исхода выше в 3,3 и 2,2 раза соответственно, чем для женщин того же возраста, а также мужчины старческого возраста (75–90 лет), доля летальных случаев среди которых составила 57 %.
Полученные результаты исследования с применением методики статистической коррекции половозрастного состава в отдельно взятом регионе позволяют выявить истинные группы риска по госпитализации и летальности при COVID-19, дополняют и вносят новые знания в закономерности эпидемиологического анализа, что является важным компонентом эпидемиологического надзора для принятия управленческих решений по предотвращению распространения SARS-CoV-2 и планированию стационарной медицинской помощи установленным половозрастным группам риска.
Загрязнение окружающей среды радиоактивным цезием является актуальной проблемой. Слизистая тонкого кишечника оказывается физиологическим барьером при пероральном поступлении цезия. Внутреннее облучение вызывает биохимические и морфологические нарушения в ткани тонкого кишечника. Особенно чувствительным к действию внутреннего облучения является процесс образования энергии в митохондриях клеток кишечной слизистой.
Цель исследования – оценить влияние внутреннего облучения от инкорпорированного 137Cs на параметры тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования фрагментов слизистой тонкого кишечника белых крыс.
Исследование проводили на 32 лабораторных беспородных крысах-самцах массой 180–230 г, разделенных в зависимости от уровня накопления радионуклида (600–800, 3 000–3 300 и 10 000 Бк/кг) на опытные группы. Радиоактивный корм животные опытных групп получали в течение 14–30 дней, контрольная группа содержалась на стандартном рационе вивария. Дозиметрический контроль осуществляли на гамма-спектрометре LP 4900B (Финляндия). Оценку поглощенных доз внутреннего облучения рассчитывали по содержанию 137Cs в тушках крыс. Для получения тканевых фрагментов тонкого кишечника использовали метод «вывернутый кишечный мешок». Параметры энергетического обмена исследовали методом полярографии на устройстве Record 4.
Экспериментальные данные были получены при работе с тканевыми фрагментами. Результаты исследования подтвердили высокую чувствительность ткани тонкого кишечника к воздействию внутреннего облучения. Показано, что интенсивность тканевого дыхания как на эндогенных, так и на экзогенных субстратах зависит от уровня инкорпорации 137Cs. Отмечено изменение скорости дыхания на эндогенных субстратах, которая последовательно возрастала при увеличении уровня инкорпорации цезия. Наибольшее разобщающее действие 2,4-днитрофенола (2,4ДНФ) выявлено при уровне инкорпорации 137Cs 10 000 Бк/кг.
Установлено, что в условиях хронического перорального поступления 137Cs в организм лабораторных крыс происходит изменение основных показателей митохондриального окисления тонкого кишечника: скорости тканевого дыхания на эндогенных и экзогенных субстратах, степени сопряжения окислительного фосфорилирования. Реакция со стороны системы митохондриального окисления зависит от продолжительности воздействия 137Cs, а следовательно, от полученной дозы внутреннего облучения.
Цель работы – оптимизация и стандартизация условий хранения цельной гепаринизированной крови человека до ее запуска в динамические in vitro тест-системы искусственного кровотока для оценки гемосовместимости медицинских изделий.
Для проведения исследования забор крови у доноров осуществлялся в объеме 150 мл с использованием иглыбабочки с луер-адаптером, катетера и шприца, заполненного гепарином (1,5 МЕ/мл). В дальнейшем гепаринизированную кровь переносили в пробирки и выдерживали в термостате при температурах 20, 25, 30 и 37 oC на протяжении 40, 50 и 60 мин, моделируя комнатную температуру и температуру тела человека. В качестве контрольного образца использовали цельную кровь, полученную сразу после ее забора у доноров, с добавлением гепарина. Для определения влияния времени и температуры хранения крови на ее активацию был изучен ряд гематологических и иммуноферментных показателей.
Хранение цельной крови при комнатной температуре инициировало активацию тромбоцитов и коагуляционных механизмов через 60 мин. Влияние повышенных температур 30 и 37 oC характеризовалось статистически значимым увеличением таких показателей, как бета-тромбоглобулин (в 2,2–2,3 раза), тромбоксан B2 (в 2,0–2,1 раза), протромбин F1+2 (в 1,6–1,8 раза) и тромбин-антитромбиновый комплекс III (в 1,8–2,0 раза), уже через 40 мин хранения.
Экспериментально установлено, что для оценки гемосовместимости медицинских изделий с оптимальными условиями хранения цельной гепаринизированной крови человека являются время хранения не более 50 мин и комнатная температура 20–25 oC. Полученные данные будут способствовать повышению надежности оценки совместимости медицинских изделий с кровью и, как следствие, снижению риска развития неблагоприятных последствий для пациентов.
ISSN 2524-2350 (Online)