Изменение морфометрических и нейрохимических показателей структур мозга у пациентов с постковидным синдромом

Постковидный синдром представляет собой нечетко определенный симптомокомплекс преимущественно функциональных нарушений, который регистрируется у 30–70 % пациентов, перенесших инфекцию COVID-19.

Для определения патогенетических основ неврологических проявлений постковидного синдрома было обследовано с применением структурной магнитно-резонансной томографии (МРТ) и МРТ-спектроскопии 105 пациентов (46 мужчин и 59 женщин в возрасте 47 [40; 54,5] лет) с проявлениями постковидного синдрома через 3 мес. После перенесенного заболевания и 10 человек контрольной группы (4 мужчины и 6 женщин в возрасте 40 [28; 50] лет).

При разделении группы пациентов с постковидным синдромом на три подгруппы не выявлено значимых морфологических различий между структурами головного мозга по данным МРТ по мере нарастания жалоб, однако обнаружены межполушарная асимметрия в виде истончения коры головного мозга лобной доли слева ( p = 0,006) и расширение височного рога бокового желудочка справа ( p = 0,007) при значительной выраженности симптомов. Установлено снижение соотношения N-ацетиласпартат/креатинин (NAA/Cr) в передних отделах поясной извилины с обеих сторон ( p = 0,025) и в области семиовального центра справа ( p = 0,001), повышение соотношения холин/креатинин (Cho/Cr) в передних отделах поясной извилины с обеих сторон (справа при р < 0,01, слева при p = 0,04), прилежащих снаружи к зонам снижения соотношения NAA/Cr, снижение соотношения миоинозитол/креатинин в области семиовального центра справа ( p = 0,038) и в средних отделах поясной извилины слева ( p = 0,027).

Согласно функциональной топографии головного мозга, изменения нейромедиации в передних отделах поясной извилины и семиовального центра могут проявляться нарушением исполнительских функций, памяти и изменением настроения, что соответствует проявлениям постковидного синдрома.

Таким образом, нами выявлено, что в основе формирования неврологических проявлений постковидного синдрома лежат разнонаправленные изменения секреции NAA и Cho в поясной извилине головного мозга без сопутствующей им морфологической патологии.

1. COVID-19: Overview and recommendations / еds.: J. L. Lennox, E. J. van Zuuren, P. Prasad // DynaMed. – URL: https://www.dynamed.com/condition/covid-19#GUID-C851C3C1-5E99-495E-A831-3BF27FC59059 (date of access: 10.01.2025).

2. The species severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: classifying 2019-nCoV and naming it SARSCoV-2 / A. E. Gorbalenya, S. C. Baker R. S. Baric [et al.] // Nature Microbiology. – 2020. – Vol. 5, N 4. – P. 536–544. https://doi.org/10.1038/s41564-020-0695-z

3. Aerosol and surface stability of SARS-CoV-2 as compared with SARS-CoV-1 / N. van Doremalen, T. Bushmaker, D. H. Morris [et al.] // New England Journal of Medicine. – 2020. – Vol. 382, N 16. – P. 1564–1567. https://doi.org/10.1056/NEJMc2004973

4. Histopathology and ultrastructural findings of fatal COVID-19 infections in Washington State: A case series / B. T. Bradley, H. Maioli, R. Johnston [et al.] // Lancet. – 2020. – Vol. 396, N 10247. – P. 320−322. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31305-2

5. The development of COVID-19 treatment / Y. Yuan, B. Jiao, L. Qu [et al.] // Frontiers in Immunology. – 2023. – Vol. 14. – Art. 1125246. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1125246

6. Comprehensive review of COVID-19: epidemiology, pathogenesis, advancement in diagnostic and detection techniques, and post-pandemic treatment strategies / Y. S. Chung, C. Y. Lam, P. H. Tan [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. – 2024. – Vol. 25. – Art. 8155. https://doi.org/10.3390/ijms25158155

7. Risk factors associated with mortality among patients with COVID-19 in intensive care units in Lombardy, Italy / G. Grasselli, M. Greco, A. Zanella [et al.] // JAMA Internal Medicine. – 2020. – Vol. 180, N 10. – P. 1345–1355. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.3539

8. Clinical and pathogen features of COVID-19-associated infections during an Omicron strain outbreak in Guangzhou, China / L-l Cheng, Z-t Li, H-k Wu [et al.] // Microbiology Spectrum. – 2024. – Vol. 12, N 10. – Art. e0340623. https://doi.org/10.1128/spectrum.03406-23

9. Scoppetta, C. Lethality rate of the two waves of the COVID-19 pandemic in Italy / C. Scoppetta, S. Casciato, G. D. Gennaro // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. – 2021. – Vol. 25, N 1. – P. 9–10. https://doi.org/10.26355/eurrev_202101_24318

10. COVID-19 pandemic in Southern Brazil: Hospitalizations, intensive care unit admissions, lethality rates, and length of stay between March 2020 and April 2022 / J. M. Wolf, H. Petek, J. G. Maccari, L. A. Nasi // Journal of Medical Virology. – 2022. – Vol. 94, N 10. – P. 4839–4849. https://doi.org/10.1002/jmv.27942

11. Novel clinical, immunological, and metabolic features associated with persistent post-acute COVID-19 syndrome / K. Santana-de Anda, J. Torres-Ruiz, N. R. Mejía-Domínguez [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. – 2024. – Vol. 25, N 17. – Art. 9661. https://doi.org/10.3390/ijms25179661

12. Peluso, M. J. Mechanisms of long COVID and the path toward therapeutics / M. J. Peluso, S. G. Deeks // Cell. – 2024. – Vol. 187, N 20. – P. 5500–5529. https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.07.054

13. Management of post-acute COVID-19 in primary care / T. Greenhalgh, M. Knight, C. A’Court [et al.] // BMJ. – 2020. – Vol. 370. – Art. m3026. https://doi.org/10.1136/bmj.m3026

14. Managing the long-term effects of COVID-19: summary of NICE, SIGN, and RCGP rapid guideline / W. Shah, T. Hillman, E. D. Playford, L. Hishmeh // BMJ. – 2021. – Vol. 372. – Art. n136. https://doi.org/10.1136/bmj.n136

15. Genetic risk factors for severe and fatigue dominant long COVID and commonalities with ME/CFS identified by combinatorial analysis / K. Taylor, M. Pearson, S. Das [et al.] // Journal of Translational Medicine. – 2023. – Vol. 21, N 1. – Art. 775. https://doi.org/10.1186/s12967-023-04588-4

16. Persistence, magnitude, and patterns of postacute symptoms and quality of life following onset of SARS-CoV-2 infection: cohort description and approaches for measurement / M. J. Peluso, J. D. Kelly, S. Lu [et al.] // Open Forum Infectious Diseases. – 2021. – Vol. 9, N 2. – Art. ofab640. https://doi.org/10.1093/ofid/ofab640

17. Identification of distinct long COVID clinical phenotypes through cluster analysis of self-reported symptoms / G. Kenny, K. McCann, C. O’Brien [et al.] // Open Forum Infectious Diseases. – 2022. – Vol. 9, N 4. – Art. ofac060. https://doi.org/10.1093/ofid/ofac060

18. Long COVID manifests with T cell dysregulation, inflammation and an uncoordinated adaptive immune response to SARS-CoV-2 / K. Yin, M. J. Peluso, X. Luo [et al.] // Nature Immunology. – 2024. – Vol. 25, N 2. – P. 218–225. https://doi.org/10.1038/s41590-023-01724-6

19. Mitochondrial dysfunction in long COVID: mechanisms, consequences, and potential therapeutic approaches / T. Molnar, A. Lehoczki, M. Fekete [et al.] // Geroscience. – 2024. – Vol. 46, N 5. – P. 5267–5286. https://doi.org/10.1007/s11357-024-01165-5

20. Macroand microstructural white matter differences in neurologic postacute sequelae of SARS-CoV-2 infection / E. E. O’Connor, R. Salerno-Goncalves, N. Rednam [et al.] // American Journal of Neuroradiology. – 2024. – Vol. 45, N 12. – P. 1910–1918. https://doi.org/10.3174/ajnr.A8481

21. Mohammadi, S. Post-COVID-19 conditions: a systematic review on advanced magnetic resonance neuroimaging findings / S. Mohammadi, S. Ghaderi // Neurological Sciences. – 2024. – Vol. 45, N 5. – P. 1815–1833. https://doi.org/10.1007/s10072-024-07427-6

22. Cortical GABA levels are reduced in post-acute COVID-19 syndrome / K. Marinkovic, D. R. White, A. Alderson Myers [et al.] // Brain Sciences. – 2023. – Vol. 13, N 12. – Art. 1666. https://doi.org/10.3390/brainsci13121666

23. Decreased cerebral creatine and N-acetyl aspartate concentrations after severe covid-19 infection: A magnetic resonance spectroscopy study / J. Ostojic, D. Kozic, S. Ostojic [et al.] // Journal of Clinical Medicine. – 2024. – Vol. 13, N 14. – Art. 4128. https://doi.org/10.3390/jcm13144128

24. Metabolic changes assessed by 1H MR spectroscopy in the corpus callosum of post-COVID patients / D. Pajuelo, M. Dezortova, M. Hajek [et al.] // MAGMA. – 2024. – Vol. 37, N 5. – P. 937–946. https://doi.org/10.1007/s10334-024-01171-w

25. Hippocampal neurometabolic and structural changes from pre-to post-COVID-19: A case-series study / W. A. J. Vints, K. Valatkevičienė, O. Levin [et al.] // Magnetic Resonance Imaging. – 2024. – Vol. 109. – P. 249–255. https://doi.org/10.1016/j.mri.2024.03.032

26. Спектр нейропсихологических нарушений у пациентов с постковидным синдромом / Н. В. Галиновская, И. О. Стома, Е. В. Воропаев [и др.] // Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. – 2024. – Т. 14, № 3. – С. 323–334.

27. Столяренко, Л. Д. Основы психологии: учеб. пособие / Л. Д. Столяренко. – Ростов н/Д: Феникс, 2005. – 672 с.

28. Neuronal and glial metabolite abnormalities in participants with persistent neuropsychiatric symptoms after COVID-19: A brain proton magnetic resonance spectroscopy study / T. Ernst, M. C. Ryan, H. J. Liang [et al.] // Journal of Infectious Diseases. – 2023. – Vol. 28, N 11. – P. 1559–1570. https://doi.org/10.1093/infdis/jiad309