Распределение генетических полиморфизмов Leu33Pro гена ITGB3 и Thr715Pro гена SELP в популяции здоровых пациентов и пациентов с ишемической болезнью сердца

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается ведущей причиной смертности и инвалидности во всем мире, несмотря на успехи в лечении. Генетические факторы (полиморфизмы генов) играют важную роль в патогенезе ИБС. Изучение полиморфизмов позволит улучшить понимание генетической предрасположенности к ИБС и персонализировать подходы к лечению.

Цель исследования – изучить распределение генотипов и аллелей полиморфизмов Leu33Pro (rs5918) гена ITGB3 и Thr715Pro (rs6136) гена SELP в группах пациентов с ИБС и у здоровых лиц.

В исследование были включены 209 пациентов, разделенных на три группы: здоровые лица (n = 31); пациенты с хроническим течением ИБС без показаний к инвазивной коронарографии (n = 30); пациенты с ИБС, которым выполнено плановое чрескожное коронарное вмешательство (n = 148). Для генотипирования полиморфизмов ITGB3 (Leu33Pro) и SELP (Thr715Pro) применяли метод полимеразной цепной реакции с использованием наборов реагентов производства «Синтол» (РФ), для статистической обработки данных – программу StatSoft STATISTICA 10.0. Использованы непараметрические методы анализа, включая критерии Манна–Уитни, Краскела–Уоллиса и точный критерий Фишера; уровень статистической значимости принят равным p < 0,05.

В исследовании продемонстрировано, что распределение генотипов и аллелей полиморфных вариантов Leu33Pro гена ITGB3 и Thr715Pro гена SELP в исследуемой популяции, а также в каждой выделенной группе соответствует равновесию Харди–Вайнберга. При анализе частот встречаемости генотипов и аллелей в кодоминантной, доминантной, рецессивной и сверхдоминантной моделях наследования статистически значимых различий между группами не выявлено. Для полиморфизма Leu33Pro (T˃C, rs5918) гена ITGB3 отмечалось преобладание аллеля T (от 79,53 до 82,76 %), однако межгрупповые различия по генотипам и аллелям не достигли уровня статистической значимости. Сходная картина наблюдалась и для полиморфизма Thr715Pro (rs6136) гена SELP, показатели частоты генотипов и аллелей не различались между группами ни в одной из рассмотренных моделей наследования.

По результатам проведенного исследования по обоим изученным полиморфизмам (Leu33Pro (rs5918) гена ITGB3 и Thr715Pro (rs6136) гена SELP) не выявлено статистически значимых различий в распределении генотипов и аллелей между группами пациентов с ИБС и у здоровых лиц, что указывает на важность проведения более масштабных исследований с учетом этнических, поведенческих и иных факторов риска.

1. Individual and summed effects of high-risk genetic polymorphisms on recurrent cardiovascular events following ischemic heart disease / M. G. Andreassi, D. Adlerstein, C. Carpeggiani [et al.] // Atherosclerosis. – 2012. – Vol. 223, N 2. – Р. 409–415. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2012.05.029

2. Soluble P-selectin, SELP polymorphisms, and atherosclerotic risk in European-American and African-American young adults: the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study / A. P. Reiner, C. S. Carlson, B. Thyagarajan [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. – 2008. – Vol. 28, N 8. – Р. 1549–1555. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.108.169532

3. Genetic polymorphism of platelet glycoprotein IIIa in patients with acute myocardial infarction and acute ischaemic stroke / S. Kekomäki, L. Hämäläinen, R. Kauppinen-Mäkelin [et al.] // Journal of Cardiovascular Risk. – 1999. – Vol. 6, N 1. – Р. 13–17. https://doi.org/10.1177/204748739900600103

4. The Ser290Asn and Thr715Pro polymorphisms of the SELP gene are associated with a lower risk of developing acute coronary syndrome and low soluble P-selectin levels in a Mexican population / G. Herrera-Maya, G. Vargas-Alarcón, O. Pérez-Méndez [et al.] // Biomolecules. – 2020. – Vol. 10, N 2. – Р. 270. https://doi.org/10.3390/biom10020270

5. P-selectin Thr715Pro polymorphism predicts P-selectin levels but not risk of incident coronary heart disease or ischemic stroke in a cohort of 14,595 participants: the Atherosclerosis Risk in Communities Study / K. A. Volcik, C. M. Ballantyne, J. Coresh [et al.] // Atherosclerosis. – 2006. – Vol. 186, N 1. – Р. 74–79. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2005.07.010

6. Beta3 integrin haplotype influences gene regulation and plasma von Willebrand factor activity / K. E. Payne, P. F. Bray, P. J. Grant, A. M. Carter // Atherosclerosis. – 2008. – Vol. 198, N 2. – Р. 280–286. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2007.10.005

7. Association of the platelet GPIIb/IIIa polymorphism with atherosclerotic plaque morphology: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / A. M. Kucharska-Newton, K. L. Monda, S. Campbell [et al.] // Atherosclerosis. – 2011. – Vol. 216, N 1. – Р. 151–156. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2011.01.038

8. Interaction between SELP genetic polymorphisms with inflammatory cytokine interleukin-6 (IL-6) gene variants on cardiovascular disease in Chinese Han population / L. Kou, N. Yang, B. Dong [et al.] // Mammalian Genome. – 2017. – Vol. 28, N 9–10. – Р. 436–442. https://doi.org/10.1007/s00335-017-9712-9

9. ITG and SEL genes polymorphisms associated with bronchial asthma, complications of peripheral and coronary atherosclerosis, and mammary adenocarcinoma among residents of the Republic of Adygea / A. Tuguz, E. Tatarkova, K. Rudenko [et al.] // Indian Journal of Science and Technology. – 2015. – Vol. 8, N 29. – Р. 1–8. https://doi.org/10.17485/IJST/2015/V8I29/86841