Установлен высокий биологический потенциал разработанной генно-инженерной плазмидной конструкции pcDNA^TM3.1(–)  VEGF165. Доказана ее способность индуцировать значимое повышение экспрессии гена VEGF165 в мезенхимальных мультипотентных стромальных клетках и эндотелиоцитах человека и увеличивать наработку клетками белка VEGF165. Выявленная временная функциональная активность генно-инженерной конструкции в клетках и отсутствие генотоксического действия минимизирует вероятность онкотрансформации.

Созданная генно-инженерная векторная конструкция pcDNA^TM3.1(–)  VEGF165 может быть использована для разработки модели генотерапевтического лекарственного средства, способствующего ангиогенезу in vivo в ишемизированных тканях.

Геномы бактерий Streptococcus mutans и Streptococcus sobrinus, вызывающих кариес зубов, в настоящее время полностью секвенированы. В то же время пространственные структуры полноразмерных поверхностных белков данных микроорганизмов, с помощью которых они прикрепляются к поверхности зубов, покрытых слюной, до сих пор инструментально не определены. Имеется ряд экспериментальных работ по использованию этих белков в процессе разработки вакцины от кариеса, однако коммерчески доступной вакцины от кариеса на данный момент нет. Для разработки эффективной и безопасной вакцины от кариеса необходимо провести целый ряд экспериментов in silico, предшествующих экспериментам in vitro, а тем более in vivo. Сегодня такой подход не только является общепризнанным, но и позволяет существенно снизить стоимость экспериментов и продолжительность времени на доклиническом и клиническом этапах.

Цель исследования – отбор антигена для последующего молекулярного моделирования уникального пептида для разработки вакцины от кариеса зубов.

По нашей гипотезе, в качестве антигена для разработки вакцины от кариеса необходимо использовать короткий фрагмент поверхностного белка (пептид) Streptococcus mutans и/или Streptococcus sobrinus, гомологичность которых по аминокислотной последовательности составляет 84,8 %. При этом пространственная структура этого пептида должна соответствовать пространственной структуре соответствующего фрагмента в полноразмерном белке. Кроме того, отобранный фрагмент белка, который войдет в состав вакцинного пептида, должен быть доступен антителам, т. е. располагаться на поверхности белка и определяться как B-клеточный линейный и пространственный эпитоп. Вакцинный пептид может состоять из наиболее стабильных фрагментов богатых аланином и пролином областей поверхностного белка Streptococcus mutans и/или Streptococcus sobrinus для взаимной стабилизации пространственной структуры.

Разработана новая система адресной доставки тканевого активатора плазминогена тенектеплазы для восстановления коронарного кровотока при остром инфаркте миокарда в эксперименте на животных.

Новая система адресной доставки фибринолитика состоит из нативной («свободной») и инкапсулированной в липосомы («связанной») форм тенектеплазы (60 и 40 % соответственно), которые конъюгированы через карбоксилированный декстран с фибрин-специфичными моноклональными антителами Fnl-3С.

Установлены физико-химические характеристики полученных липосом, конъюгированных с фибрин-специфичными моноклональными антителами (иммунолипосомы) с тенектеплазой: гидродинамический диаметр ~76‒77 нм, дзета-потенциал ~(‒33) мВ, индекс полидисперсности ~0,55. Модификация липосом фибрин-специфичными моноклональными антителами не приводит к изменению активности тромболитика.

Выживаемость животных с острым инфарктом миокарда при использовании иммунолипосом составляет ~90 %, при применении липосомальной и нативной форм препарата – 80 %.

При использовании иммунолипосомальной системы доставки фибринолитика у животных с острым инфарктом миокарда свободный просвет инфаркт-связанной артерии увеличивается (p < 0,05) на 26 % по сравнению с применением липосомальной системы и на 46 % по сравнению с использованием нативной тенектеплазы. При этом масса ишемизированного миокарда на фоне тромболитической терапии с применением иммунолипосом уменьшается (p >< 0,05) на 16 % по сравнению с таковой при использовании липосомальной системы и на 26 % при применении нативной тенектеплазы. Новая система адресной доставки тенектеплазы обеспечивает эффективный и безопасный тромболизис в эксперименте на животных>< 0,05) на 26 % по сравнению с применением липосомальной системы и на 46 % по сравнению с использованием нативной тенектеплазы. При этом масса ишемизированного миокарда на фоне тромболитической терапии с применением иммунолипосом уменьшается (p < 0,05) на 16 % по сравнению с таковой при использовании липосомальной системы и на 26 % при применении нативной тенектеплазы. Новая система адресной доставки тенектеплазы обеспечивает эффективный и безопасный тромболизис в эксперименте на животных.> < 0,05) на 16 % по сравнению с таковой при использовании липосомальной системы и на 26 % при применении нативной тенектеплазы.

 Новая система адресной доставки тенектеплазы обеспечивает эффективный и безопасный тромболизис в эксперименте на животных.

Информатизация в трансфузиологии и гемостазиологии является актуальным направлением, позволяющим осуществлять организационно-методическое сопровождение, планирование лечебных мероприятий, распределение компонентов и препаратов крови с учетом уровня и объема медицинской помощи в стране, регионе, учреждении здравоохранения, а также с учетом обеспечения оказания медицинской помощи при чрезвычайных ситуациях.

К реальным результатам информатизации в трансфузиологии и гемостазиологии отечественного здравоохранения можно отнести разработанные с использованием элементов аналитики специализированные информационно-аналитические системы (ИАС), эпидемиологические регистры пациентов с различными нозологиями, созданные исходя из правовых, административных, методических и клинико-лабораторных критериев с целью учета, анализа, планирования медицинских мероприятий, подготовки отчетов, а также для принятия производственных решений. Для обеспечения взаимодействия с внешними системами ИАС и регистры разрабатываются согласно международным стандартам обмена медицинскими данными HL7 FHIR, на основе сервис-ориентированной архитектуры, а клиентская часть реализуется как Windows/Web-приложение.

В настоящее время в Республике Беларусь в сфере трансфузиологии и гемостазиологии разработано и используется несколько специализированных ИАС. Наряду с функционирующей много лет системой учета доноров крови (АИС Донор) ИАС формируют основу трансфузионно-гемостазиологического кластера, который способствует обеспечению высокого качества медицинской помощи и реализуется путем межрегионального и межструктурного взаимодействия составляющих его компонентов, направленного на обеспечение своевременности, безопасности и эффективности оказания помощи пациенту.

Цель исследования – оценить распространение полиморфных вариантов G681A (*2) гена CYP2C19, H1/H2 гена P2RY12, T1565C гена ITGB3, С807Т гена ITGA2 и T786C гена eNOS3 в популяции Гродненского региона и изучить их ассоциации с инфарктом миокарда (ИМ).

В исследование были включены 493 человека ‒ 400 пациентов с ИМ (возраст от 31 года до 74 лет) и 93 человека контрольной группы (возраст от 32 до 60 лет). Данные обследований (общеклинических и генотипирования, выполненного методом ПЦР) проанализированы с помощью программы STATISTICA 10.0. Распространенность носительства генотипов, ассоциированных с высокой остаточной реактивностью тромбоцитов и вариабельностью ответа на двойную антитромбоцитарную терапию, среди пациентов с ИМ по полиморфному локусу G681A гена CYP2C19 (GA + AA) составила 25,2 %, по полиморфному локусу H1/H2 гена P2RY12 (H1/H2 + H2/H2) – 40,0, по полиморфному локусу C807T гена ITGA2 (CT + TT) – 65,8, по полиморфному локусу T1565C гена ITGB3 (TC + CC) – 25,5, по полиморфному локусу T786C гена eNOS (TC  + CC) – 69,2 %, а среди лиц контрольной группы ‒ 18,3; 46,2; 60,2; 37,6; 48,4 % соответственно. У пациентов с ИМ при сравнении с контрольной группой реже встречался генотип ТТ гена eNOS (χ² = 13,6, р = 0,0002), но чаще выявлялись генотип СС гена eNOS (χ² = 5,4, p = 0,02) и аллель 786C гена eNOS (χ² = 15,1, p = 0,0001). Носительство аллеля 786C гена eNOS увеличивало риск развития ИМ в исследованной выборке (ОШ = 2,0; 95 % ДИ: 1,41‒2,82; p = 0,0001). Не выявлено гендерных различий по распределению генотипов и аллелей между пациентами исследуемых групп, а также различий по носительству в зависимости от количества комбинаций минорных аллелей у лиц контрольной группы и у пациентов с ИМ. Наиболее часто встречающиеся комбинации минорных аллелей в обеих группах были сопоставимы.

Одним из перспективных направлений разработки новых фармакологических препаратов для ослабления боли и других последствий повреждения периферических нервов считается изучение физиологических эффектов потенциальных агонистов рецепторов, связанных с G-белком, – амидов жирных кислот. С помощью методов молекулярного докинга и квантовой химии проведена оценка потенциальной селективности антагонистов рецепторов, связанных с G-белком, а также построены их комплексы с амидами жирных кислот. В результате докинга установлено, что для GPR18-рецепторов селективным антагонистом является PSB-CB5, а для GPR55 – O-1918. Показано, что между амидами жирных кислот (РЕА, SEА) и орфанными рецепторами GPR18 и GPR55 образуются стабильные комплексы, в которых при взаимодействии этих соединений с рецепторами ключевую роль играют многочисленные ван-дер-ваальсовые контакты и водородные связи.

В работе проведен анализ результатов лабораторной диагностики вирусных острых гастроэнтеритов (ОГЭ) в условиях спорадической и групповой заболеваемости. Для детекции кишечных вирусов использовали биологический материал 1864 пациентов со спорадическими случаями ОГЭ, полученный в 2020‒2022 гг., и 443 пациентов, вовлеченных в 52 эпизода групповой заболеваемости вирусными ОГЭ в период с 2009 по 2021 г.

В биологическом материале 53,7 % пациентов со спорадическими случаями ОГЭ выявлены нуклеиновые кислоты одного или нескольких кишечных вирусов, в том числе ротавирусов А (27,0 %), норовирусов геногруппы 2 (13,8 %), аденовируов F (5,3 %), энтеровируов (2,5 %), норовирусов геногруппы 1 (0,4 %). Смешанная вирус-вирусная инфекция обнаружена у 7,4 % пациентов. Доминирующими возбудителями групповой заболеваемости ОГЭ были норовирусы геногруппы 2 (63,5 % зарегистрированных эпизодов). Среди спорадических случаев ОГЭ вирусной этиологии преобладали дети 5 лет и младше, тогда как основная часть эпизодов групповой заболеваемости была зарегистрирована у детей 6‒17 лет и у взрослых. В зависимости от возраста заболевших частота выявления кишечных вирусов у пациентов со спорадическими случаями ОГЭ имела значительные различия: у детей 5 лет и младше в спектре этиологических агентов преобладали ротавирусы А, тогда как норовирусы геногруппы 2 обнаруживались в 2,5 раза реже (p < 0,001). У детей 6‒17 лет и у взрослых ротавирусы и норовирусы геногруппы 2 выявлялись с равной частотой, адено- и энтеровирусы чаще обнаруживались у детей от 0 до 17 лет.

Представленные результаты свидетельствуют о существенном вкладе кишечных вирусов в развитие заболеваемости ОГЭ на территории нашей страны. Данный вклад не ограничивается только ротавирусами А, в отношении которых хорошо налажены лабораторная диагностика и эпидемическое слежение. В значительной степени он формируется другими типами кишечных вирусов, среди которых наиболее значимыми являются норовирусы геногруппы 2.

Цитоскелет принимает участие в ключевых событиях в клетках при онкогенезе и реакции раковых клеток на терапевтические факторы. Состояние и структура актинового цитоскелета оказывают существенное влияние на механическое поведение раковых клеток, формируя основные черты их механического фенотипа.

С помощью методов атомно-силовой и флуоресцентной микроскопии нами изучены структура актинового цитоскелета и механические свойства клеток рака молочной железы разных молекулярно-биологических подтипов (гормон-чувствительного, линия ZR-75, и тройного негативного, линия BT-20) при взаимодействии клеток с антигеном CD109 ‒ ингибитором TGF-β-сигнального пути. Установлено, что использование антител для иммобилизации антигена CD109 вызывает значительные изменения пространственной организации актинового цитоскелета, жесткости и адгезионных свойств поверхности клеток обеих клеточных линий. Из-за различий в структуре актинового цитоскелета изменение параметров механических свойств клеток разных молекулярно-биологических подтипов рака и реализация механизмов TGF-β-сигнального пути в них при связывании с антителами против антигена CD109 происходит по-разному. Полученные данные открывают новые перспективы для разработки и оценки эффективности противораковых средств.