Особенности экспрессии биомолекулярных маркеров (CD44, mmp9, TGFβ1) в оценке эффективности лечения эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы

Цель работы – определить эффективность терапии эндотелиально-эпителиальной дистрофии с применением субконъюнктивального введения низкомолекулярной гиалуроновой кислоты путем комплексного анализа характера экспрессии биомолекулярных маркеров в материале эксплантов роговиц.

Изучен проспективный материал эксплантов роговиц 14 пациентов с приобретенными и врожденными формами эндотелиально-эпителиальной дистрофии (ЭЭД) роговицы. С целью анализа характера экспрессии биомолекулярных маркеров выполнено ИГХ-исследование с использованием первичных моноклональных антител к CD44, MMP9, TGFβ1. Для изучения морфологических особенностей кератопатий на фоне глаукомы были использованы окрашивание гистологических препаратов гематоксилином и эозином; гистохимическое окрашивание (PAS-реакция, MSB, по Массону, конго-красным; ИГХМ с использованием маркеров CD44, MMP9, TGFβ1).

Согласно полученным результатам, в группе пациентов с ЭЭД на фоне применения инъекционной формы гиалуроновой кислоты снижается активность воспаления за счет снижения эпителиальной и стромальной экспрессии CD44 и ММР9, уменьшается проапоптотическое и профибротическое действие TGFβ1.

1. McCarey, B. E. Review of corneal endothelial specular microscopy for FDA clinical trials of refractive procedures, surgical devices and new intraocular drugs and solutions / B. E. McCarey, H. F. Edelhauser, M. J. Lynn // Cornea. – 2008. – Vol. 27, N 1. – P. 1–16. https://doi.org/10.1097/ico.0b013e31815892da

2. McCarey, B. E. Noncontact specular microscopy: a macrophotography technicue and some endothelial cell findings / B. E. McCarey // Ophthalmology. – 1979. – Vol. 86, N 10. – P. 1848–1860. https://doi.org/10.1016/s0161-6420(79)35337-4

3. Changes in the normal corneal endothelia cellular pattern as a function of age / R. W. Yee [et al.] // Curr. Eye Res. – 1985. – Vol. 4, N 6. – P. 671–678. https://doi.org/10.3109/02713688509017661

4. Семак, Г. Р. Клинические результаты комплексного лечения кератопатий в исходе воспалительных заболеваний переднего отрезка глазного яблока с использованием инъекционной формы гиалуроновой кислоты / Г. Р. Семак, И. Ю. Жерко // Мед. журн. – 2019. – № 1. – С. 97–100.

5. Семак, Г. Р. Новый подход к лечению хронических дистрофических заболеваний роговицы / Г. Р. Семак, А. В. Людчик, И. Ю. Жерко // Докл. Нац. акад. наук Беларуси. – 2018. – Т. 62, № 6. – С. 719–724.

6. Hyaluronan enhances contraction of collagen by smooth muscle cells and adven-titialfibroblasts: role of CD44 and implications for constrictive remodeling / J. A. Travis [et al.] // Circ. Res. – 2001. – Vol. 88, N 1. – P. 77–83. https://doi.org/10.1161/01.res.88.1.77

7. Hyaluronan enhances bone marrow cell therapy for myocardial repair after in-farction / C.-H. Chen [et al.] // Mol. Ther. – 2013. – Vol. 21, N 3. – P. 670–679. https://doi.org/10.1038/mt.2012.268

8. Selective matrix (hyaluronan) interaction with CD44 and RhoGTPase signaling promotes keratinocyte functions and overcomes age-related epidermal dysfunction / L. Y. W. Bourguignon [et al.] // J. Dermatol. Sci. – 2013. – Vol. 72, N 1. – P. 32–44. https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2013.05.003

9. Hyaluronan, heterogeneity, and healing: the effects of ultrapure hyaluronan of definedmolecular size on the repair of full-thickness pig skin wounds / F. Arnold [et al.] // Wound Repair Regen. – 1995. – Vol. 3, N 3. – P. 299–310. https://doi.org/10.1046/j.1524-475x.1995.30310.x

10. The corneal basement membranes and stromal fibrosis / C. S. Medeiros [et al.] // Invest. Opthalmol. Visual Sci. – 2018. – Vol. 59, N 10. – P. 4044–4053. https://doi.org/10.1167/iovs.18-24428