КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА
На сегодняшний день большой научный интерес представляет изучение роли иммунных факторов в патогенезе язвы стопы при сахарном диабете (СД). Цель исследования – изучить с помощью 3D-клеточной модели in vitro характер взаимодействия между клетками кожи (кератиноциты и фибробласты) и факторами иммунной системы, выделенными из периферической крови пациентов с СД второго типа (СД2) и лиц с СД2 с хронической язвой стопы. Для создания 3D-клеточной модели кожи использовали первичную культуру фибробластов, кератиноциты линии HaCaT (иммортализованные кератиноциты), сыворотку крови и мононуклеары периферической крови пациентов – 9 здоровых доноров без СД, 9 пациентов с СД2 и 9 пациентов с СД2 с синдромом диабетической стопы (СДС) с хронической язвой. При сокультивировании клеток кожи с мононуклеарной суспензией здоровых доноров, пациентов с СД2 и лиц с СДС доля жизнеспособных фибробластов составила 95,40 [91,75; 99,05] % vs 83,78 [79,03; 89,53] % vs 70,18 [66,38; 72,10] % (H = 21,259, p < 0,001), кератиноцитов – 96,40 [92,82; 100,50] % vs 93,61 [86,80; 97,10] % vs 92,87 [85,15; 95,25] % (H = 4,459, p = 0,108) соответственно. При отдельном использовании 20 %-ной сыворотки крови доля жизнеспособных фибробластов в этих группах составила 95,61 [92,39; 100,19] % vs 95,80 [88,99; 102,15] % vs 96,20 [99,69; 88,70] % (H = 0,353, p = 0,838), кератиноцитов – 99,40 [95,35; 102,05] % vs 98,60 [90,55; 100,40] % vs 94,79 [91,65; 98,16] % (H = 3,030, p = 0,220) соответственно. Установлено, что мононуклеары, выделенные из периферической крови пациентов с СД2 и СД2 с СДС, значительно снижают выживаемость фибробластов при сокультивировании в 3D-модели кожи in vitro, не оказывая при этом достоверного влияния на жизнеспособность/выживаемость кератиноцитов. В то же время иммунные факторы, содержащиеся в сыворотке крови пациентов указанных выше групп, не оказывали достоверного эффекта на жизнеспособность клеток кожи в 3D-системе in vitro.
В статье представлен обзор современных данных о качестве жизни онкологических пациентов после проведенного радикального лечения рака предстательной железы, а также о функциональных результатах этого лечения. Основная цель работы ‒ оценка функциональных результатов у пациентов после радикальной простатэктомии, сочетанной лучевой терапии и брахитерапии высокой мощностью дозы в монорежиме спустя 8–12 мес. после проведенного лечения. В исследование было включено 148 пациентов, проходивших лечение с 2017 по 2018 г. Функциональные результаты и качество жизни пациентов оценивали посредством специализированного опросника. Полученные после проведения лучевой терапии результаты свидетельствуют о лучших функциональных результатах и более высоком уровне качества жизни пациентов, чем после выполнения радикальной простатэктомии.
В статье изучен клинический опыт хирургического лечения 239 пациентов со сложными сегментарными (Segmental type C2) и многооскольчатыми (Irregular type C3 according to the AO classification) переломами диафиза большеберцовой кости. У 215 (89,9 %) пациентов применялся внеочаговый остеосинтез аппаратом Илизарова, у 24 (10,1 %) – блокированный интрамедуллярный остеосинтез. Определен алгоритм пред- и послеоперационного ведения, хирургического лечения в зависимости от степени повреждения костной ткани, размера и характера ран при открытых переломах, степени повреждения мягких тканей при закрытых переломах.
Изучен характер генетической изменчивости фрагментов генов «домашнего хозяйства» (ГДХ) менингококков, циркулирующих в популяции населения Беларуси. Секвенирование 7 ГДХ проводили по Сэнгеру (ABI3500). Филогенетические связи определяли с помощью программы MEGA X. SNPs анализировали онлайн на платформе базы данных в pubMLST.org. Показано, что менингококки, циркулировавшие в Беларуси в 2011–2018 гг., содержат 17 аллелей фрагмента гена abcZ (5,9 % впервые выявленных в Беларуси – abcZ 1016), кодирующих 5 вариантов АВС-переносчика; 16 аллелей гена фрагмента adk – 2 варианта аденилатциклазы; 17 аллелей aroE (11,8 % «белорусских» – aroE 944 и aroE 972) – 14 вариантов шикимат дегидрогеназы; 24 аллели fumC (4,2 % «белорусских» – fumC 988) – 4 варианта фумарат дегидратазы; 18 аллелей gdh (16,7 % впервые выявленных в Беларуси – gdh 560, gdh 985 и gdh 1083) – 4 варианта глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы; 18 аллелей pdhC – 11 вариантов субъединицы пируватдегидрогеназы и 20 аллелей pgm – 13 вариантов фосфоглюкомутазы (5,6 и 5 % «белорусских» аллелей соответственно – pdhC 888 и pgm 1099). Доминирующие аллели: abcZ 8 – 25 %, adk 5 – 30, aroE 6 – 28,3, fumC 17 – 30, gdh 560 – 20, pdhC 18 – 21,7, pgm 2 – 25 %. Установлено, что популяция менингококков, циркулирующих среди населения Беларуси, разнообразна и включает как локальные аллели фрагментов ГДХ (7,7 %), так и аллели, выявленные у менингококков в других странах (92,3 %). Количество SNPs в ГДХ варьируется от 29 (adk) до 125 (aroE). Полиморфизм ГДХ носит, как правило, синонимичный характер, приводя к аминокислотным заменам в диапазоне от 0,6 % случаев во фрагменте гена аденилатциклазы до 26,4 % в шикимат дегидрогеназе.
Меланома сосудистой оболочки глаза, или меланома хориоидеи, относится к злокачественным опухолям. Выбор метода лечения зависит от размеров опухоли и ее локализации, состояния оболочек глаза, материально-технической базы клиники, желания самого пациента. Цель исследования – оценить эффективность лечения пациентов с меланомой сосудистой оболочки глаза. Изучены данные Белорусского канцер-регистра, истории болезни пациентов с диагнозом меланомы сосудистой оболочки глаза (C69.3 по МКБ-10) за период с 1999 по 2018 г. Оценка заболеваемости проводилась на основе анализа абсолютного числа заболевших, грубых интенсивных показателей, рассчитанных на 1 000 000 населения. Для оценки выживаемости использовали показатель скорректированной кумулятивной 5-летней выживаемости. Уровень значимости определяли с помощью критерия χ2. По результатам исследования, показатели заболеваемости за 20-летний период колебались и в среднем составили 0,9 0/00. Энуклеация проведена 724 пациентам: с синхронным и метахронным раком ‒ 101 (13,9 %), с единственной опухолью меланомы хориоидеи ‒ 623. Количество энуклеаций уменьшилось в 1,8 раза. Для оценки выживаемости были сформированы группы пациентов с опухолями больших размеров после проведенной энуклеации и комбинированного лечения. После энуклеации прогрессирование заболевания зарегистрировано у 159 (25,5 %) из 623 пациентов: на первом году ‒ у 25 (15,7 %), на втором – у 50 (31,5 %), на четвертом году и более – у 84 (52,8 %). В группе с комбинированным лечением у 10 (17,2 %) из 58 пациентов зарегистрировано прогрессирование заболевания: на первом году – у 1 (10,0 %), на втором – у 6 (60,0 %), на четвертом году и более – у 3 (30,0 %). Показатель выживаемости после проведенного органосохраняющего лечения был незначительно выше и увеличился к 5-му году наблюдения, хотя данные статистически не значимы (р > 0,5). В настоящее время энуклеация играет не основную роль в выборе метода лечения пациентов с клинически установленным диагнозом меланомы сосудистой оболочки глаза. Показатель кумулятивной скорректированной 5-летней выживаемости пациентов после проведенного органосохраняющего лечения составил 85,7 ± 5,1 %, после проведенной энуклеации – 67,2 ± 2,2 %, данные статистически не значимы (р > 0,5). Перспективным направлением в лечении пациентов с меланомой хориоидеи является усовершенствование органосохраняющих методик лечения.
Цель исследования ‒ выявить связь между показателями функционального состояния эндотелия сосудов и регионального мозгового кровотока у лиц трудоспособного возраста со средней и тяжелой степенью синдрома обструктивного апноэ во сне. Проведено поперечное проспективное обсервационное исследование, включавшее 24 человека, из которых 16 пациентов трудоспособного возраста с диагнозом синдрома обструктивного апноэ во сне (СОАС) средней и тяжелой степени вошли в основную группу исследования, а 8 человек, не имевших нарушений по данным полисомнографии, – в группу контроля. Определены уровни биохимических маркеров дисфункции эндотелия, показатели эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии, выполнена однофотонная эмиссионная компьютерная томография головного мозга с использованием 99мТс-гексаметилпропиленаминоксима. Установлено, что у пациентов трудоспособного возраста с СОАС средней и тяжелой степени достоверно более низкие среднегрупповые значения сывороточного уровня оксида азота (11,7 (6,25‒18,30) мкмоль/л против 34,4 (25,33‒41,70) мкмоль/л в группе контроля, p < 0.01), более высокие концентрации гомоцистеина (19,4 (15,13‒ 23,76) мкмоль/л против 11,6 (6,40‒14,71) мкмоль/л в группе контроля, р < 0,05), sP-селектина 176 (142,0‒189,0) нг/мл против 122 (113,3‒168,5) нг/мл в группе контроля, р < 0,05) и sE-селектина (78 (69,0‒121,0) нг/мл против 52 (43,1‒73,3) нг/мл в группе контроля, р < 0,05). Получены данные о корреляции уровня нейрогуморальных маркеров дисфункции эндотелия sP-селектина (р < 0,01) и sE-селектина (р < 0,05) со степенью нарушения регионального мозгового кровотока. Выявлена прямая связь между маркерами эндотелийзависимой вазодилатации и показателями регионального мозгового кровотока в лобных сегментах (р < 0,05), височном сегменте справа (р < 0,05).
Исследовано влияние двух комплексных аминокислотных композиций на основе аминокислот с разветвленной углеводородной цепью (АРУЦ), таурина и триптофана на фонд свободных аминокислот печени крыс при субхронической алкогольной интоксикации (СХАИ). Установлено, что СХАИ вызывает дисбаланс в фонде свободных аминокислот печени, проявляющийся снижением уровней треонина, лизина, оксипролина, аргинина, b-аланина, а также обеднением пула незаменимых аминокислот. Внутрижелудочное введение композиции АРУЦ и таурина нормализует соотношение заменимых и незаменимых, а также гликогенных и кетогенных аминокислот, активизирует реакции утилизации азота, повышает индекс Фишера. Эффекты композиции АРУЦ, таурина и триптофана в отношении фонда аминокислот печени в целом схожи с эффектами аминокислотной композиции, не содержащей триптофана.
С применением конусно-лучевой компьютерной томографии (КЛКТ) изучены показатели состояния верхних дыхательных путей пациентов с заболеваниями зубочелюстной системы и синдромом обструктивного апноэ сна. Пациенты были разделены на три группы. Контрольная группа (группа 1) включала в себя данные КЛКТ, полученные от 33 здоровых пациентов, группа 2 ‒ данные КЛКТ, полученные от 136 пациентов с заболеваниями зубочелюстной системы (частичной вторичной адентией в сочетании с хроническим генерализованным периодонтитом) без признаков расстройств сна, группа 3 ‒ данные КЛКТ, полученные от 70 пациентов с частичной вторичной адентией в сочетании с глубоким дистальным прикусом и синдромом обструктивного апноэ сна. Метод КЛКТ с использованием предложенных диагностических критериев позволяет выявить не только стоматологические заболевания, но и нарушения в функционировании верхних дыхательных путей, в частности причины возникновения апноэ сна. Снижение показателей диагностических критериев верхних дыхательных путей на 40 % и более по сравнению с нормативными показателями здоровых пациентов достоверно значимо приводит к нарушениям нормального функционирования дыхательных путей и развитию апноэ. Глубокий дистальный прикус и вторичная адентия обусловливают наличие вогнутой конфигурацией верхних дыхательных путей и расположение минимальной площади поперечного сечения ниже окклюзионной плоскости, что достоверно повышает вероятность развития и прогрессирования синдрома обструктивного апноэ сна.
Современная медицина стоит перед проблемой неуклонного роста сердечно-сосудистой патологии. Учитывая высокую медицинскую и социальную значимость проблемы лечения пациентов с ишемической болезнью сердца и острым инфарктом миокарда, поиск новых эффективных методов предотвращения или ослабления ишемического повреждения миокарда и механизмов их реализации является актуальной задачей современной экспериментальной и клинической медицины. Целью исследования было выяcнить значимость монооксида азота в реализации инфаркт-лимитирующего эффекта дистантного ишемического посткондиционирования (ДИПостК) при ишемии-реперфузии миокарда у молодых и старых крыс. В ходе исследования установлено, что ДИПостК оказывает инфаркт-лимитирующий эффект при ишемии-реперфузии миокарда как у молодых, так и у старых крыс, однако в условиях системного действия ингибитора NO-синтазы метилового эфира NG-нитро-L-аргинина в дозе 25 мг/кг (внутривенное введение за 5 мин до начала реперфузии и за 15 мин до ДИПостК) эффект сохраняется, хотя и не полностью, у старых, но не у молодых крыс. По-видимому, активность NO-синтазы и уровень монооксида азота в крови играют более значимую роль в механизмах реализации кардиопротекторных эффектов ДИПостК у молодых крыс, чем у старых.
Оценена экспрессия рецепторов мелатонина (MTNR1B) в слизистой оболочке пищевода при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), ассоциированной с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ во сне (СОАГС), и изучена связь выявленных изменений с тяжестью апноэ сна. Обследовано 25 пациентов с ГЭРБ (группа 1), 23 – с ГЭРБ в сочетании с СОАГС (группа 2) и 18 – с СОАГС (группа 3). Средний возраст обследуемых – 48,1 ± 9,8 года. Группа сравнения (группа 4) включала 18 человек без ГЭРБ и апноэ во сне. Экспрессию MTNR1B в слизистой оболочке пищевода определяли иммуногистохимическим методом, используя специфические антитела. Статистический анализ материала проводили с помощью пакета программ Statistica 10.0. Показано, что у пациентов группы 2 более высокая интенсивность экспрессии MTNR1B, чем у пациентов группы 1 (0,122 [0,064; 0,266] vs 0,620 [0,332; 0,983]; р = 0,00001) и группы 3 (0,620 [0,332; 0,983] vs 0,232 [0,120; 0,418]; р = 0,0098). Отмечалось увеличение интенсивности экспрессии MTNR1B с нарастанием тяжести апноэ во сне: 0,295 [0,198; 0,403] у пациентов с апноэ легкой степени тяжести против 0,941 [0,345; 0,992] у пациентов с апноэ средней и тяжелой степени (р = 0,0021). Выявлена прямая связь интенсивности экспрессии MTNR1B со степенью тяжести апноэ во сне (r = 0,50; р = 0,0016). Установлено, что у пациентов с ГЭРБ в сочетании с СОАГС повышение интенсивности экспрессии MTNR1B ассоциировано со степенью тяжести апноэ. Выявленные у данной категории пациентов особенности экспрессии могут свидетельствовать о снижении чувствительности рецепторов МТNR1B, обусловленном хронической гипоксией, характерной для апноэ во сне.
ОБЗОРЫ
Одной из причин резидуальной ротационной нестабильности у пациентов с разрывами передней крестообразной связки после идеально проведенной пластики является нелеченное повреждение антеролатеральной связки (АЛС) коленного сустава. Последние десятилетия в литературе широко обсуждаются вопросы анатомических особенностей АЛС, вклада ее повреждений в ротационную нестабильность коленного сустава, а также способы диагностики и лечения последней. Однако взгляды ученых на принципиальные вопросы, касающиеся анатомии и структурно-функциональных особенностей АЛС, а следовательно, на способы и целесообразность восстановления иногда диаметрально противоположны. Это приводит к неопределенности диагностических критериев и затрудняет выбор оптимальных способов лечения. Диагностика повреждений АЛС с помощью магниторезонансной томографии на сегодняшний день находится на грани своих возможностей. Нами установлены причины разногласий между исследователями в вопросах анатомии АЛС и оптимальных способов диагностики и лечения ее повреждений, а также предложены пути решения этих вопросов.
УЧЕНЫЕ БЕЛАРУСИ
ISSN 2524-2350 (Online)