Значимость активности аргиназы печени и монооксида азота в процессах детоксикации и развития оксидативного стресса у крыс в условиях алкогольной интоксикации различной тяжести

Современная медицина стоит перед проблемой неуклонного роста алкогольной патологии. А как известно, заболеваемость и смертность при регулярном употреблении алкогольных напитков связана с токсическим воздействием этанола на важнейшие органы человека и в первую очередь на печень. К настоящему времени накопилось достаточное количество фактов, свидетельствующих о значимости аргиназы печени и монооксида азота (NO) в процессах жизнедеятельности в норме и при патологии.

Целью исследования было выяснение значимости аргиназы печени и монооксида азота в процессах детоксикации и развития оксидативного стресса у крыс при хронической этаноловой интоксикации различной тяжести.

В опытах на крысах с  использованием  современных  физиологических,  биохимических методов  исследования и фармакологического подхода было установлено, что в изменении детоксикационной функции печени и развитии оксидативного стресса, индуцированных хронической интоксикацией этанолом, участвуют аргиназа печени и монооксид азота. Направленность и выраженность изменений активности аргиназы и детоксикационной функции печени при хронической алкоголизации зависит от тяжести хронической алкогольной интоксикации. Под влиянием ежедневного интрагастрального введения в течение 60 дней 30 %-ного водного раствора этанола (3,5 г 92 %-ного этанола на 1  кг массы  тела)  у  животных в  условиях  развития окислительного  стресса угнетается активность аргиназы и детоксикационной функции печени, а введение 10 %-ного водного раствора этанола (1,0 г 92 %-ного этанола на 1 кг массы тела) в течение 2 мес. приводит к повышению активности аргиназы печени и процессов детоксикации. Действие в организме блокатора NO-синтазы метилового эфира N^G-нитро-L-аргинина ослабляет, а ингибитора аргиназы N^ω-гидрокси-нор-L-аргинина способствует развитию характерных изменений в процессах детоксикации и перекисного окисления липидов в печени при хронической алкогольной интоксикации, вызываемой интрагастральным введением этанола в дозе 3,5 г/кг в течение 60 дней.

1. Буко, В. У. Метаболические последствия алкогольной интоксикации / В. У. Буко, О. Я. Лукивская, А. М. Хоха. - Минск : Белорус. наука, 2005. - 207 с.

2. Albano, E. Alcohol, oxidative stress and free radical damage / E. Albano // Proc. Nutr. Soc. - 2006. - Vol. 65, N 3. - P. 278-290.

3. Bailey, S. M. Contribution of mitohondria to oxidative stress associated with alcoholic liver disease / S. M. Bailey, C. C. Cunningham // Free Rad. Biol. Med. - 2002. - Vol. 32, N 1. - P. 11-16. https://doi.org/10.1016/s0891-5849(01)00769-9

4. Cederbaum, A. I. Introduction-serial review: Alcohol, oxidative stress and cell injury / A. I. Cederbaum // Free Rad. Biol. Med. - 2001. - Vol. 31, N 12. - P. 1524-1526. https://doi.org/10.1016/s0891-5849(01)00741-9

5. Méndez, J. D. Spermine increases arginase activity in the liver after carbon tetrachloride-induced hepatic injury in Long-Evans rats / J. D. Méndez, R. de Haro Hernández, V. A. Conejo // Biomed. Pharmacother. - 2006. - Vol. 60, N 2. - P. 82-85. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2005.09.003

6. Висмонт, А. Ф. Роль аргиназы печени в процессах детоксикации и ее участие в механизмах регуляции температуры тела при бактериальной эндотоксинемии / А. Ф. Висмонт, Л. М. Лобанок // Докл. НАН Беларуси. - 2011. - Т. 55, № 2. - С. 83-87.

7. Трапезникова, С. С. Активность аргиназы различных тканей крысы при алкогольной интоксикации / С. С. Трапезникова, В. М. Гуртовенко, Д. Г. Навасардянц // Вопр. мед. химии. - 1983. - Т. 29, № 4. - С. 95-98.

8. Hallemeesch, M. M. Reduced arginine avaliability and nitric oxide production / M. M. Hallemeesch, W. H. Lamers, N. E. Deutz // Clin. Nutr. - 2002. - Vol. 21, N 4. - P. 273-279. https://doi.org/10.1054/clnu.2002.0571

9. Lerzynski, G. In hepatocytes the regulation of NOS-2 activity at physiological L-arginine levels suggests a close link to the urea cycle / G. Lerzynski, C. V. Suschek, V. Kolb-Bachoten // Nitric Oxide. - 2006. - Vol. 14, N 4. - P. 300-308. https://doi.org/10.1016/j.niox.2005.11.009

10. Тэйлор, Б. С. Индуцибельная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функции / Б. С. Тэйлор, Л. Х. Аларсон, Т. Р. Биллиар // Биохимия. - 1998. - Т. 63, № 7. - С. 905-923.

11. Geyer, J. W. Rapid method for determination of arginase activity in tissue homogenates / J. W. Geyer, D. Dabich // Anal. Biochem. - 1971. - Vol. 39, N 2. - Р. 412-417. https://doi.org/10.1016/0003-2697(71)90431-3

12. Nitrite and nitrate determinations in plasma: A critical evaluation / H. Moshage [et al.] // Clin. Chem. - 1995. - Vol. 41, N 6, pt. 1. - P. 892-896.

13. Способ определения веществ группы средних молекул в биологических жидкостях: а. с. 1520445 СССР, VRB F 01 № 33/50. / В. М. Моин [и др.]. - № 4323421/28-14; заявлено 02.11.87; опубл. 07.11.89 // Открытия. Изобретения. - 1989. - № 41. - С. 415.

14. Способ определения токсичности биологических жидкостей: а. с. 1146570 СССР, МКИ б Ol № 1/28 / О. А. Радькова [и др.]. - № 3458007/28-13; заявлено 18.06.84; опубл. 23.03.85 // Открытия. Изобретения. - 1985. - № 41. - С. 415.

15. Камышников, В. С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / В. С. Камышников. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : МЕДпресс-информ, 2004. - 911 с.

16. Mihara, M. Determination of malonaldehyde precusor in tissues by thiobarbituric acid test / M. Mihara, M. Uchiyаma // Anal. Biochem. - 1978. - Vol. 86, N 1. - P. 271-278. https://doi.org/10.1016/0003-2697(78)90342-1

17. Костюк, В. А. Спектрофотометрическое определение диеновых конъюгатов / В. А. Костюк, А. И. Потапович, Е. Ф. Лунец // Вопр. мед. химии. - 1984. - № 4. - С. 125-127.

18. Fletcher, B. L. Measurement of fluorescent lipid peroxidation products in biological systems and tissues / B. L. Fletcher, C. L. Dillard, A. L. Tappel // Anal. Biochem. - 1973. - Vol. 52, N 1. - P. 1-9. https://doi.org/10.1016/0003-2697(73)90327-8