Спектр сопутствующих сосудистых поражений мозга при диффузных глиомах у детей

Цереброваскулярные заболевания являются одной из основных причин инвалидизации выживших пациентов c опухолями мозга. Однако изучению сосудистых поражений при опухолях мозга посвящено лишь незначительное число исследований. Цель нашего исследования ‒ охарактеризовать сопутствующие сосудистые поражения при наиболее распространенных диффузных глиальных опухолях у детей и оценить возможность их появления в опухолях различных молекулярных подгрупп. Проведено ретроспективное гистологическое исследование биоптатов 77 пациентов с диффузными глиомами, пролеченных в Центре детской онкологии, гематологии и иммунологии. На основании экспрессии суррогатных иммуногистохимических маркеров и цитогенетических аберраций выявлено 8 молекулярных подгрупп (H3K27mut, ALT, IDH1mut, BRAFmut-PXA, BRAFmut/FGFR2, FGFR1, RTK, MYB). В каждой из подгрупп проведено определение плотности и площади микрососудов, наличия коопции сосудов опухоли и признаков болезни мелких сосудов. Показатели микроваскуляризации достоверно различались между молекулярными подгруппами диффузных глиом, что свидетельствует о наличии внутренней проангиогенной активности в отдельных группах глиом. Наибольшие значения площади и плотности микрососудов, а также частоты геморрагических некрозов выявлены в BRAFmut/FGFR2, RTK подгруппах. Признаки болезни мелких сосудов в прилежащих к опухоли тканях были обнаружены в 32,5 % случаев. Наличие болезни мелких сосудов 2–3-й степени по Eziri было ассоциировано с опухолями BRAFmut/FGFR2 и IDH1mut подгрупп. Опухоли BRAFmut/FGFR2 подгруппы являются более агрессивными и вызывают микроинфаркты в 84,6 % случаях и лейкоареоз в 87,5 % случаях. Для опухолей IDH1mut подгруппы более характерно развитие микроинфарктов в коре (60 % случаев). Результаты исследования показывают, что сопутствующие сосудистые поражения часто встречаются в перифокальной опухолевой ткани и могут значительно влиять на риск возникновения цереброваскулярных заболеваний у реконвалесцентов с диффузными глиальными опухолями.

1. Kneihsl M., Enzinger C., Wünsch G., Khalil M., Culea V., Urbanic-Purkart T., Payer F., Niederkorn K., Fazekas F., Gattringer T. Poor short-term outcome in patients with ischaemic stroke and active cancer. Journal of Neurology, 2016, vol. 263, no. 1, pp. 150–156. https://doi.org/10.1007/s00415-015-7954-6

2. Lindvig K., Møller H., Mosbech J., Jensen O. M. The pattern of cancer in a large cohort of stroke patients. International Journal of Epidemiology, 1990, vol. 19, no. 3, pp. 498–504. https://doi.org/10.1093/ije/19.3.498

3. Arboix A. Cerebrovascular disease in the cancer patient. Revue Neurologique, 2000, vol. 31, no. 12, pp. 1250–1252.

4. Cestari D. M., Weine D. M., Panageas K. S., Segal A. Z., DeAngelis L. M. Stroke in patients with cancer: Incidence and etiology. Neurology, 2004, vol. 62, no. 11, pp. 2025–2030. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000129912.56486.2b

5. Zhang Y. Y., Chan D. K., Cordato D., Shen Q., Sheng A. Z. Stroke risk factor, pattern and outcome in patients with cancer. Acta Neurologica Scandinavica, 2006, vol. 114, no. 6, pp. 378–383. https://doi.org/10.1111/j.1600-0404.2006.00709.x

6. Müller K., Courtois G., Ursini M. V., Schwaninger M. New insight into the pathogenesis of cerebral small-vessel diseases. Stroke, 2017, vol. 48, no. 2, pp. 520‒527. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.116.012888

7. Moretti R., Caruso P. An iatrogenic model of brain small-vessel disease: post-radiation encephalopathy. International Journal of Molecular Sciences, 2020, vol. 21, no. 18, art. 6506. https://doi.org/10.3390/ijms21186506

8. Fouladi M., Langston J., Raymond Mulhern R., Jones D., Xiong X., Yang J. [et al.]. Silent lacunar lesions detected by magnetic resonance imaging of children with brain tumors: a late sequela of therapy. Journal of Clinical Oncology, 2000, vol. 18, no. 4, pp. 824‒824. https://doi.org/10.1200/JCO.2000.18.4.824

9. Unruh D., Schwarze S. R., Khoury L., Thomas C., Wu M., Chen L. [et al.]. Mutant IDH1 and thrombosis in gliomas. Acta Neuropathologica, 2016, vol. 132, no. 6, pp. 917–930. https://doi.org/10.1007/s00401-016-1620-7

10. Rosser T. L., Vezina G., Packer R. J. Cerebrovascular abnormalities in a population of children with neurofibromatosis type 1. Neurology, 2005, vol. 4, no. 3, pp. 553–555. https://doi.org/10.1212/01.WNL.0000150544.00016.69

11. Kaas B., Huisman T. A., Tekes A., Bergner A., Blakeley J. O., Jordan L. C. Spectrum and prevalence of vasculopathy in pediatric neurofibromatosis type 1. Journal of Child Neurology, 2012, vol. 28, no. 5, pp. 561–569. https://doi.org/10.1177/0883073812448531

12. Zhang L., Kundu S., Feenstra T., Li X., Jin Ch., Laaniste L. [et al.]. Pleiotrophin promotes vascular abnormalization in gliomas and correlates with poor survival in patients with astrocytomas. Science Signaling, 2015, vol. 8, no. 406, art. ra125. https://doi.org/10.1126/scisignal.aaa1690

13. Chiba R., Akiya M., Hashimura M., Oguri Y., Inukai M., Hara A., Saegusa M. ALK signaling cascade confers multiple advantages to glioblastoma cells through neovascularization and cell proliferation. PLoS ONE, 2017, vol. 12, no. 8, p. e0183516. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183516

14. Thon N., Tonn J.-C., Kreth F.-W. The surgical perspective in precision treatment of diffuse gliomas. OncoTargets and Therapy, 2019, vol. 12, pp. 1497‒1508. https://doi.org/10.2147/OTT.S174316

15. Picca A., Berzero G., Sanson M. Current therapeutic approaches to diffuse grade II and III gliomas. Therapeutic Advances in Neurological Disorders, 2018, vol. 11, e1756285617752039. https://doi.org/10.1177/1756285617752039