Прогнозирование плацентарных нарушений при варикозном расширении вен нижних конечностей

Плацентарные нарушения в настоящее время занимают ведущее место в структуре перинатальной патологии. Необходимость своевременной профилактики и коррекции плацентарных нарушений у беременных при варикозном расширении вен нижних конечностей диктует необходимость разработки способа прогнозирования указанного осложнения гестации, основанного на доступных и информативных современных показателях, включая биохимические и гемостазиологические маркеры эндотелиальной дисфункции.
Цель исследования – улучшить гестационные исходы у беременных при хронических заболеваниях вен нижних конечностей на основе разработанного метода прогнозирования и ранней диагностики плацентарных нарушений.
Для разработки математической модели прогнозирования плацентарных нарушений при варикозном расширении вен нижних конечностей обследовано 128 беременных с хроническими заболеваниями вен нижних конечностей, которым в сроке 22–24 недели проведена комплексная оценка клинико-лабораторных показателей, включая определение уровней сосудисто-эндотелиального фактора роста (СЭФР), эндотелина-1, С-реактивного белка (СРБ), витамина 25(ОН)D, оценку системы гемостаза и ультразвуковое исследование маточно-плацентарного кровотока.
Установлено, что в структуре гестационных осложнений при варикозном расширении вен нижних конечностей ведущее место отводится плацентарным нарушениям – 36,7 %. На основе обобщенных линейных моделей с логистической функцией связи и анализа ROC-кривых определены наиболее информативные предикторы развития хронической плацентарной недостаточности (уровни СЭФР, эндотелина-1, СРБ, фибриногена, Д-димеров), включая класс тяжести хронических заболеваний вен нижних конечностей по СЕАР (AUC = 0,94; 95 % ДИ 0,842‒0,956; p < 0,001), и с учетом комплекса клинико-лабораторных параметров разработана математическая модель, позволяющая прогнозировать развитие плацентарных нарушений у беременных с варикозным расширением вен нижних конечностей.

1. Рябова, С. А. Прогностическая и диагностическая значимость методов оценки состояния плода при плацентарной недостаточности : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / С. А. Рябова ; Самар. гос. мед. ун-т. – Самара, 2017. – 28 с.

2. Тезиков, Ю. В. Патогенетическое обоснование прогнозирования, ранней диагностики и профилактики тяжелых форм плацентарной недостаточности : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.01 / Ю. В. Тезиков; Самарск. гос. мед. ун-т. – Самара, 2013. – 56 с.

3. Placentas from women with pregnancy-associated venous insufficiency show villi damage with evidence of hypoxic cellular stress / N. García-Honduvilla [et al.] // Human Pathology [Electronic resource]. ‒ 2018. ‒ Vol. 77. ‒ P. 45–53. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2018.03.022

4. The association of second trimester biomarkers in amniotic fluid and fetal outcome / I. Sterpu [et al.] // J. Matern.-Fetal Neonat. Med. ‒ 2019. ‒ Vol. 32, N 21. – P. 3627‒3632. https://doi.org/10.1080/14767058.2018.1469127

5. A longitudinal study of angiogenic (placental growth factor) and anti-angiogenic (soluble endoglin and soluble vascular endothelial growth factor receptor-1) factors in normal pregnancy and patients destined to develop preeclampsia and deliver a small for gestational age neonate / R. Romero [et al.] // J. Matern Fetal Neon Med. ‒ 2008. ‒ Vol. 21, N 1. ‒ P. 9‒23. https://doi.org/10.1080/14767050701830480

6. Никитина, А. М. Эндотелиальная дисфункция в развитии варикозной болезни вен нижних конечностей и возможности ее коррекции : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.26 / А. М. Никитина ; Нац. мед.-хирург. центр имени Н. И. Пирогова. – М., 2014. – 114 с.

7. Plasma concentration of selected biochemical markers of endothelial dysfunction in women with various severity of chronic venous insufficiency / M. Budzyń [et al.] // PLoS ONE. – 2018. – Vol. 13, N 1. – P. e0191902. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0191902

8. Влияние кровотока в венах нижних конечностей на гемодинамические процессы в маточно-плацентарно-плодовом комплексе при различной стереофункциональной организации системы «мать‒плацента‒плод» / Т. Л. Боташева [и др.] // Современные проблемы науки и образования. ‒ 2017. ‒ № 5. ‒ С. 87.

9. Особенности второй волны инвазии цитотрофобласта у беременных с осложненной и нормально протекающей беременностью / И. М. Ордиянец [и др.] // Вестн. РУДН. Сер. Медицина. – 2012. – № 6. – С. 193‒197.

10. Association between placental lesions, cytokines and angiogenic factors in pregnant women with preeclampsia / I. C. Weel [et al.] // PLoS ONE. – 2016. – Vol. 11, N 6. – P. e0157584. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0157584

11. Barber, G. A. Effects and associations of nutrition in patients with venous leg ulcers: A systematic review / G. A. Barber, C. D. Weller, S. J. Gibson // J. Adv. Nurs. – 2018. ‒ Vol. 74, N 4. ‒ P. 774‒787. https://doi.org/10.1111/jan.13474

12. Maternal vitamin D sufficiency and reduced placental gene expression in angiogenic biomarkers related to comorbidities of pregnancy / E. V. Schulz [et al.] // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. – 2017. – Vol. 173. – P. 273‒279. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2017.02.003

13. Mosteller, F. Data analysis, including statistics / F. Mostelle, J. W. Tukey // Handbook of Social Psychology. – AddisonWesley, 1968. – Vol. 2. – Р. 80‒203.

14. Friedman, J. Regularization paths for generalized linear models via coordinate descent / J. Friedman, T. Hastie, R. Tibshirani // J. Stat. Software. – 2010. – Vol. 33, N 1. – P. 1–22. https://doi.org/10.18637/jss.v033.i01

15. Hastie, T. The elements of statistical learning: data mining, inference, and prediction / T. Hastie, R. Tibshirani, J. Friedman. – New York : Springer-Verlag, 2009. – 745 p.

16. Smote: synthetic minority over-sampling technique / N. V. Chawla [et al.] // J. Art. Intel. Res. – 2002. – Vol. 16. – P. 321–357. https://doi.org/10.1613/jair.953

17. Цуканов, Ю. Т. Варикозная болезнь вен нижних конечностей как следствие дисплазии соединительной ткани / Ю. Т. Цуканов, А. Ю. Цуканов // Ангиология и сосудистая хирургия. – 2004. – Т. 10, № 2. – С. 84–90.

18. Clinical and genetic determinants of varicose veins / E. Fukaya [et al.] // Circulation. ‒ 2018. ‒ Vol. 138, N 25. ‒ P. 2869‒2880. https://doi.org/10.1161/circulationaha.118.035584

19. Li, Y. MicroRNA-206 predicts raised fetal growth retardation risk through the interaction with vascular endothelial growth factor in pregnancies / Y. Li, J. Liu // Medicine. – 2020. – Vol. 99, N 7. – P. e18897. https://doi.org/10.1097/md.0000000000018897

20. Transfer and vascular effect of endothelin receptor antagonists in the human placenta / E. Hitzerd [et al.] // Hypertension. – 2020. – Vol. 75, N 3. – P. 877–884. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.14183

21. Inflammatory and anti-inflammatory markers in plasma: from late pregnancy to early postpartum / E. Bränn [et al.] // Sci. Rep. – 2019. – Vol. 9. – Art. 1863. https://doi.org/10.1038/s41598-018-38304-w

22. Shiny applications on the Web: R Studio, PBC [Electronic resource]. ‒ Mode of access: https://www.shinyapps.io. – Date of access: 12.03.2021.