Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Мутационный спектр гена SERPING1 у пациентов с врожденным ангионевротическим отеком


https://doi.org/10.29235/1814-6023-2019-16-3-349-356

Полный текст:


Аннотация

Врожденный ангионевротический отек (ВАО) представляет собой редкое генетическое заболевание, в основе первого и второго типов которого лежат мутации в гене SERPING1, кодирующем С1-ингибитор. Первый тип ВАО является количественным дефицитом C1-INH, второй тип – функциональным дефицитом C1-INH. Структурные аномалии гена SERPING1 у пациентов с ВАО очень гетерогенны. Распространенность ВАО первого и второго типов в мире составляет 1 случай на 10 000–50 000 населения и не зависит от расовых или половых различий. ВАО третьего типа встречается еще реже и, в отличие от первого и второго типов, не связан с уровнями С1-ингибитора.

Цель данного исследования – оценить спектр генетических нарушений, лежащих в основе ВАО, и определить их носительство у симптомных родственников в семье и у всех сиблингов даже без клинической манифестации ВАО.

В результате нашего исследования у 45 пациентов (64,44% женщин, 35,56% мужчин) из 19 неродственных семей на основании выявленной мутации в гене SERPING1 был подтвержден диагноз ВАО. У двух пациентов из одной семьи была выявлена миссенс-мутация, приводящая к формированию ВАО второго типа. Остальные обнаруженные мутации способствовали формированию ВАО первого типа (n = 43). В зависимости от типа мутации распределились следующим образом: дефекты в сплайс-сайтах – 37,7%, миссенс-мутации – 33,3, сдвиг рамки считывания из-за небольших делеций – 17,8, крупные делеции – 6,7, нонсенс-мутации – 4,5%. Мутации de novo выявлены у 8 (17,78%) пациентов, т. е. их семейный анамнез не был отягощен. Шести пациентам на основании характерной для их семьи мутации еще на досимптомной стадии был поставлен диагноз «врожденный ангионевротический отек». Кроме того, нами обнаружено 9 мутаций (ранее не описанных в литературе), которые приводят к формированию ВАО. Разнообразие выявленных мутаций подчеркивает гетерогенность дефицита С1-INH.


Об авторах

И. Е. Гурьянова
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь

Гурьянова Ирина Евгеньевна – науч. сотрудник

ул. Фрунзенская, 43, 223053, Минский р-н, д. Боровляны



Е. А. Полякова
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь

Полякова Екатерина Александровна – мл. науч. сотрудник

ул. Фрунзенская, 43, 223053, Минский р-н, д. Боровляны



М. В. Белевцев
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь

Белевцев Михаил Владимирович – канд. биол. наук, доцент, зам. директора по науке

ул. Фрунзенская, 43, 223053, Минский р-н, д. Боровляны



О. В. Алейникова
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь

Алейникова Ольга Витальевна – член-корреспондент, д-р мед. наук, профессор

ул. Фрунзенская, 43, 223053, Минский р-н, д. Боровляны



Список литературы

1. Classification, diagnosis, and approach to treatment for angioedema: consensus report from the Hereditary Angioedema International Working Group / M. Cicardi [et al.] // Allergy. – 2014. – Vol. 69, N 5. – P. 602–616. https://doi.org/10.1111/all.12380

2. Ferkas, H. Pathophysiology and clinic of primary angioedema with normal C1 inhibitor / H. Ferkas, A. Grumach, M. Riedl // Primary angioedema with normal C1 inhibitor What is new? (October 3–5, 2018). – Gazzada Schianno, Italy, 2018. – P. 26–37.

3. Углова, Т. А. Первичный иммунодефицит: pуководство для врачей и пациентов / Т. А. Углова. – Минск : Наша Идея, 2018. – 161 с.

4. The Human Gene Mutation Database at the Institute of Medical Genetics in Cardiff [Electronic resource]. – Mode of access : http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/index.php. – Date of access : 03.10.2018.

5. Agostoni, A. Inherited C1 inhibitor deficiency / A. Agostoni // Complement Inflamm. – 1989. – Vol. 6. – P. 112–118.

6. Ensembl genome browser 95 [Electronic resource]. – Mode of access : http://www.ensembl.org/index.html. – Date of access : 05.04.2019.

7. Protein structure analysis of mutations causing inheritable diseases. An e-Science approach with life scientist friendly interfaces / H. Venselaar [et al.] // BMC Bioinformatics. – 2010. – Vol. 11, N 1. – P. 1–10. https://doi.org/10.1186/1471-2105-11-548

8. Anastasios E. Germenis. Genotyping C1-INH defciency patients: methods, pitfalls and biases // Allergy, Asthma Clin. Immunol. – 2017. – 13 (Suppl. 2). – P. 4. https://doi.org/10.1186/s13223-017-0198-5


Дополнительные файлы

Для цитирования: Гурьянова И.Е., Полякова Е.А., Белевцев М.В., Алейникова О.В. Мутационный спектр гена SERPING1 у пациентов с врожденным ангионевротическим отеком. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2019;16(3):349-356. https://doi.org/10.29235/1814-6023-2019-16-3-349-356

For citation: Guryanova I.E., Paliakova K.A., Belevtsev M.V., Aleynikova O.V. Mutational spectrum of the SERPING1 gene in patients with hereditary angioedema. Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series. 2019;16(3):349-356. (In Russ.) https://doi.org/10.29235/1814-6023-2019-16-3-349-356

Просмотров: 69

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-6023 (Print)
ISSN 2524-2350 (Online)