Хроническая интоксикация липосомальными формами амидов жирных кислот в эксперименте

Производные жирных кислот рассматривают в качестве перспективных субстратов для разработки лекарственных и косметических средств. В этой связи необходимым является изучение их потенциальной токсичности, в том числе и хронической. Повторное введение мышам линии C57BL6 на протяжении 62 сут N-пальмитоилглицина и N-пальмитоил-5-аминолевулиновой кислоты (заключенных в липосомы) показало, что действие последней менее токсично, о чем свидетельствует более низкая смертность животных. Выявленные токсические эффекты высокихдозкакPalGly,такиPal-5-ALA характеризовались гендерной зависимостью: самцы оказались более чувствительными к PalGly, тогда как самки - к Pal-5-Ala. Хроническое введение липосом на основе фосфатидилхолина (без N-ациламинокислот) вызвало гибель отдельных особей, что позволило предположить, что токсическое действие PalGly и Pal-5-ALA в липосомальной форме обусловлено, как минимум частично, влиянием самих липосом.

1. Connor, M. N-acyl amino acids and N-acyl neurotransmitter conjugates: neuromodulators and probes for new drug targets / M. Connor, C. W. Vaughan, R. J. Vandenberg // Brit. J. Pharmacol. – 2010. – Vol. 160, N 8. – P. 1857–1871. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.00862.x

2. Grabiec, U. N-arachidonoyl dopamine: a novel endocannabinoid and endovanilloid with widespread physiological and pharmacological activities / U. Grabiec, F. Dehghani // Cannabis and Cannabinoid Res. – 2017. – Vol. 2, N 1. – P. 183–196. https://doi.org/10.1089/can.2017.0015

3. Оценка антиноцицептивного действия амидов пальмитиновой кислоты / Т. Б. Мелик-Касумов [и др.] // Вес. Нац. акад. навук Беларусi. Сер. мед. навук. – 2016. – № 4. – С. 25–31.

4. Санитарные правила и нормы 2.1.2.12–18–2006 «Устройство, оборудование и содержание экспериментальнобиологических клиник (вивариев)» : утв. Постановлением Гл. гос. санитар. врача Респ. Беларусь, 31 окт. 2006 г., № 131.

5. Ветеринарно-санитарные правила по приему, уходу и вскрытию подопытных животных в вивариях научно-исследовательских институтов, станциях, лабораториях, учебных заведениях, а также в питомниках : утв. Постановлением М-ва сел. хоз-ва и продовольствия Респ. Беларусь, № 36, 21 мая 2010 г. : с изм. и доп. от 26 окт. 2016 г., № 63 // Министерство сельского хозяйства и продовольствия Республики Беларусь [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://mshp.gov.by/documents/technical-acts/cb5d27ea51a49bea.html. – Дата доступа : 07.04.2019.

6. Принципы надлежащей лабораторной практики : ГОСТ 33044-2014. – М. : Стандартинформ, 2015. – 16 с.

7. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств : в 2 ч. / редкол. : А. Н. Миронов (председатель) [и др.]. – М. : Гриф и К, 2012. – Ч. 1. – 944 с.

8. European convention for the protection of vertebrate animals used for experimentation and other scientifc purposes, n 123 of 18 march 1986; protocol of amendment to the european convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientifc purposes. Strasbourg, 22 June 1998. – 48 с.

9. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных / Т. В. Абрашова [и др.] ; под ред. В. Г. Макарова, М. Н. Макаровой. – СПб. : Лема, 2013. – 116 с.