vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1814-6023-2019-16-2-142-150vestim-490Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEХроническая интоксикация липосомальными формами амидов жирных кислот в экспериментеChronic intoxication with liposomal fatty acid amides in the experimentАнтиповаО. А.AntipovaO. A.

Антипова Ольга Александровна – мл. науч. сотрудник

ул. Академическая, 28, 220072, г. Минск

Olga A. Antipova – Junior researcher

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

mayuha@yandex.ruЖаворонокИ. П.ZhavoronokI. P.

Жаворонок Ирина Петровна – канд. биол. наук, ст. науч. сотрудник

ул. Академическая, 28, 220072, г. Минск

Irina P. Zhavoronok – Ph. D. (Biol.), Senior researcher

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

iri8308@yandex.ruПавлютьТ. О.PavlutT. O.

Павлють Татьяна Олеговна – науч. сотрудник

ул. Академическая, 28, 220072, г. Минск

Tatjana O. Pavlut – Researcher

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

tanja281286@mail.ruПехтереваЕ. И.PehterevaE. I.

Пехтерева Елена Ивановна – мл. науч. сотрудник

ул. Академическая, 28, 220072, г. Минск

Elena I. Pehtereva – Junior researcher

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

eleivatar@list.ruМелик-касумовТ. Б.Melik-KasumovT. B.

Мелик-Касумов Тигран Беглярович – канд. биол. наук, вед. науч. сотрудник, заведующий лабораторией

ул. Академическая, 28, 220072, г. Минск

Tigran B. Melik-Kasumov – Ph. D. (Biol.), Leading researcher, Head of the Laboratory

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

tigranbmk@gmail.comКодаленковаС. А.KodalenkovaS. A.

Кодаленкова Светлана Александровна – мл. науч. сотрудник

ул. Академическая, 28, 220072, г. Минск

Svetlana A. Kodalenkova – Junior researcher

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

masyaka00@mail.ruМихальчукА. Л.Mihal’chukA. L.

Михальчук Александр Леонидович – канд. хим. наук, вед. науч. сотрудник, зам. заведующего лабораторией

ул. Купревича, 5/2, 220141, г. Минск

Aleksandr L. Mihal’chuk – Ph. D. (Chem.), Leading researcher, Deputy Head of the Laboratory

5/2, Kuprevich Str., 220141, Minsk

lipmal@iboch.bas-net.byКисельМ. А.KiselM. A.

Кисель Михаил Александрович – д-р хим. наук, заведующий лабораторией

ул. Купревича, 5/2, 220141, г. Минск

Mihail A. Kisel – D. Sc. (Chem.), Head of the Laboratory

5/2, Kuprevich Str., 220141, Minsk

МолчановаА. Ю.MolchanovaA. Yu.

Молчанова Алла Юрьевна – канд. биол. наук, ст. науч. сотрудник, заведующий лабораторией

ул. Академическая, 28, 220072, г. Минск

Alla Y. Molchanova – Ph. D. (Biol.), Senior researcher, Head of the Laboratory

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

alla@fzio.basnet.byИнститут физиологии НАН БеларусиInstitute of Physiology of the National Academy of Sciences of BelarusИнститут биоорганической химии НАН БеларусиInstitute of Bioorganic Chemistry of the National Academy of Sciences of Belarus201930062019162142150Copyright © Антипова О.А., Жаворонок И.П., Павлють Т.О., Пехтерева Е.И., Мелик-касумов Т.Б., Кодаленкова С.А., Михальчук А.Л., Кисель М.А., Молчанова А.Ю., 20192019Антипова О.А., Жаворонок И.П., Павлють Т.О., Пехтерева Е.И., Мелик-касумов Т.Б., Кодаленкова С.А., Михальчук А.Л., Кисель М.А., Молчанова А.Ю.Antipova O.A., Zhavoronok I.P., Pavlut T.O., Pehtereva E.I., Melik-Kasumov T.B., Kodalenkova S.A., Mihal’chuk A.L., Kisel M.A., Molchanova A.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/490

Производные жирных кислот рассматривают в качестве перспективных субстратов для разработки лекарственных и косметических средств. В этой связи необходимым является изучение их потенциальной токсичности, в том числе и хронической. Повторное введение мышам линии C57BL6 на протяжении 62 сут N-пальмитоилглицина и N-пальмитоил-5-аминолевулиновой кислоты (заключенных в липосомы) показало, что действие последней менее токсично, о чем свидетельствует более низкая смертность животных. Выявленные токсические эффекты высокихдозкакPalGly,такиPal-5-ALA характеризовались гендерной зависимостью: самцы оказались более чувствительными к PalGly, тогда как самки - к Pal-5-Ala. Хроническое введение липосом на основе фосфатидилхолина (без N-ациламинокислот) вызвало гибель отдельных особей, что позволило предположить, что токсическое действие PalGly и Pal-5-ALA в липосомальной форме обусловлено, как минимум частично, влиянием самих липосом.

The derivatives of fatty acids are considered as promising bases for the development of medicinal and cosmetic agents. In this regard, it is necessary to study their potential toxicity, including chronic. In repeated toxicity experiments on mice of C57BL6 line, the administration of N-palmitoyl-5-aminolevulinic acid (within liposomes) for 62 days was less toxic than N-palmitoylglycine injected in the same regimen, which resulted in lower mortality of animals. The toxic effects of high doses, both PalGly and Pal-5-ALA, are characterized by a gender dependence: males were more sensitive to PalGly, whereas females - to Pal-5-Ala. Chronic administration of liposomes of phosphatidylcholine (without N-acylamino acids) caused the death of several mice, suggesting that the toxic effects of PalGly and Pal-5-ALA in liposomal form are at least partly due to the influence of the liposomes themselves.

N-пальмитоилглицинN-пальмитоил-5-аминолевулиновая кислотахроническая токсичностьлипосомывыживаемостьлетальные дозыN-palmitoylglycineN-palmitoyl-5-aminolevulinic acidchronic toxicityliposomessurvivallethal dosesReferencesConnor, M. N-acyl amino acids and N-acyl neurotransmitter conjugates: neuromodulators and probes for new drug targets / M. Connor, C. W. Vaughan, R. J. Vandenberg // Brit. J. Pharmacol. – 2010. – Vol. 160, N 8. – P. 1857–1871. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.00862.xConnor M., Vaughan C. W., Vandenberg R. J. N-acyl amino acids and N-acyl neurotransmitter conjugates: neuromodulators and probes for new drug targets. British Journal of Pharmacology, 2010, vol. 160, no. 8, pp. 1857–1871. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.00862.xGrabiec, U. N-arachidonoyl dopamine: a novel endocannabinoid and endovanilloid with widespread physiological and pharmacological activities / U. Grabiec, F. Dehghani // Cannabis and Cannabinoid Res. – 2017. – Vol. 2, N 1. – P. 183–196. https://doi.org/10.1089/can.2017.0015Grabiec U., Dehghani F. N-arachidonoyl dopamine: a novel endocannabinoid and endovanilloid with widespread physiological and pharmacological activities. Cannabis and Cannabinoid Research, 2017, vol. 2, no. 1, pp. 183–196. https://doi.org/10.1089/can.2017.0015Оценка антиноцицептивного действия амидов пальмитиновой кислоты / Т. Б. Мелик-Касумов [и др.] // Вес. Нац. акад. навук Беларусi. Сер. мед. навук. – 2016. – № 4. – С. 25–31.Melik-Kasumov T. B., Pavlyut’ T. O., Zhavoronok I. P., Antipova O. A., Pekhtereva E. I., Vasil’kevich A. I., Kisel’ M. A., Molchanova A. Yu. Assessment of antinociceptive effects of palmitic acid amides. Vestsi Natsyyanal’nai akademii navuk Belarusi. Seriya meditsinskikh navuk =Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus. Medical series, 2016, no. 4, рр. 25–31 (in Russian).Санитарные правила и нормы 2.1.2.12–18–2006 «Устройство, оборудование и содержание экспериментальнобиологических клиник (вивариев)» : утв. Постановлением Гл. гос. санитар. врача Респ. Беларусь, 31 окт. 2006 г., № 131.Sanitary rules and norms 2.1.2.12–18–2006 «Device, equipment and maintenance of experimental biological clinics (vivariums)»: approved by the Decree of the Chief State Sanitary Doctor of the Republic of Belarus, No. 131, October 31, 2006. (in Russian).Ветеринарно-санитарные правила по приему, уходу и вскрытию подопытных животных в вивариях научно-исследовательских институтов, станциях, лабораториях, учебных заведениях, а также в питомниках : утв. Постановлением М-ва сел. хоз-ва и продовольствия Респ. Беларусь, № 36, 21 мая 2010 г. : с изм. и доп. от 26 окт. 2016 г., № 63 // Министерство сельского хозяйства и продовольствия Республики Беларусь [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://mshp.gov.by/documents/technical-acts/cb5d27ea51a49bea.html. – Дата доступа : 07.04.2019.Veterinary-sanitary rules for receiving, care and opening of experimental animals in vivariums of research institutes, stations, laboratories, educational institutions, and also in nurseries: approved by the Resolution of the Ministry of Agriculture and Food of the Republic of Belarus, N 36, May 21, 2010: with amendments and additions dated October 26, 2016, N 63. Ministry of Agriculture and Food of the Republic of Belarus. Available at: https://mshp.gov.by/documents/technical-acts/cb5d27ea51a49bea.html (accessed 07.04.2019) (in Russian).Принципы надлежащей лабораторной практики : ГОСТ 33044-2014. – М. : Стандартинформ, 2015. – 16 с.State Standard 33044-2014. Principles of good laboratory practice. Moscow, Standartinform Publ., 2015. 16 p. (in Russian).Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств : в 2 ч. / редкол. : А. Н. Миронов (председатель) [и др.]. – М. : Гриф и К, 2012. – Ч. 1. – 944 с.Mironov A. N. (ed.). A guide to preclinical drug research. Pt. 1. Moscow, Grif i K Publ., 2012. 944 p. (in Russian).European convention for the protection of vertebrate animals used for experimentation and other scientifc purposes, n 123 of 18 march 1986; protocol of amendment to the european convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientifc purposes. Strasbourg, 22 June 1998. – 48 с.European convention for the protection of vertebrate animals used for experimentation and other scientifc purposes, n 123 of 18 march 1986; protocol of amendment to the european convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientifc purposes. Strasbourg, 22 June 1998. 48 p.Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных / Т. В. Абрашова [и др.] ; под ред. В. Г. Макарова, М. Н. Макаровой. – СПб. : Лема, 2013. – 116 с.Abrashova T. V., Gushchin Ya. A., Kovaleva M. A., Rybakova A. V., Selezneva A. I., Sokolova A. P., Khod’ko S. V. Physiological, biochemical and biometric indicators of the rate of experimental animals. Saint Petersburg, Lema Publ., 2013. 116 p. (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.