ОПУХОЛЕВЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ В КАНЦЕРОГЕНЕЗЕ МЕДУЛЛОБЛАСТОМЫ У ДЕТЕЙ

Медуллобластома относится к группе злокачественных новообразований эмбрионального генеза и является самой распространенной злокачественной солидной опухолью у детей и подростков. Современные технологии лечения медуллобластомы, включающие хирургическое лечение в сочетании с радио-, химио- и адъювантной терапией, позволили значительно улучшить результаты лечения, однако показатель выживаемости еще далек от идеального. Сложность лечения заключается в том, что по своему клеточную составу опухоли гетерогенны, а раз- ные клетки имеют различные уровни чувствительности к действию химиотерапевтических лекарственных средств. Среди популяции опухолевых клеток особо выделяют малочисленную группу стволовых клеток, которые являются важным звеном в инициации, поддержании и прогрессировании первичного и продолженного роста опухоли. Ключевыми свойствами опухолевых стволовых клеток являются неограниченные возможности самообновления, миграции в пределах паренхимы мозга, гипоксический тип метаболизма и локализация в максимально гипоксичных зонах опухоли. В работе проанализированы имеющиеся на сегодняшний день литературные данные об опухолевых стволовых клетках в медуллобластомах у детей, их основные маркеры и особенности, позволяющие им проявлять свойства химио- и радиорезистентности. 

1. Рыжова, М. В. Сравнительная характеристика молекулярно-генетических аберраций в медуллобластомах / М. В. Рыжова, Л. В. Шишкина // Вопр. нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. – 2012. – Т. 76, № 6. – С. 66–72.

2. Семенова, В. М. Возможности метода культивирования тканей в исследовании биологических свойств стволовых опухолевых клеток злокачественных глиом головного мозга / В. М. Семенова, Д. М. Егорова, Л. П. Стайно // Клеточные культуры : информ. бюл. – 2016. – Вып. 32. – С. 62–81.

3. Li, Z. CD133: a stem cell biomarker and beyond / Z. Li // Experimental Hematology and Oncology. – 2013. – Vol. 2, N 1. – P. 17.

4. Identification of CD15 as a marker for tumor-propagating cells in a mouse model of medulloblastoma / T.-A. Read [et al.] // Cancer Cell. – 2009. – Vol. 15, N 2. – P. 135–147.

5. Pediatric medulloblastoma xenografts including molecular subgroup 3 and CD133+ and CD15+ cells are sensitive to killing by oncolytic herpes simplex viruses / G. K. Friedman [et al.] // Neuro-Oncology. – 2016. – Vol. 18, N 2. – P. 227–235.

6. Differential expression of the CD44 molecule in human brain tumors / M. C. Kuppner [et al.] // Intern. J. of Cancer. – 1992. – Vol. 50, N 4. – P. 572–577.

7. Isolation and characterization of cancer stem cells from medulloblastoma / J. Liu [et al.] // Genetics and Molecular Research. – 2015. – Vol. 14, N 2. – P. 3355–3361.

8. Deconstruction of medulloblastoma cellular heterogeneity reveals differences between the most highly invasive and self-renewing phenotype / L. C. Morrison [et al.] // Neoplasia. – 2013. – Vol. 15, N 4. – P. 384–398.

9. An epigenetic gateway to brain tumor cell identity / S. C. Mack [et al.] // Nature Neuroscience. – 2016. – Vol. 19, N 1. – P. 10–19.

10. Brain tumor stem cells: molecular characteristics and their impact on therapy / D. L. Schonberg [et al.] // Molecular Aspects of Medicine. – 2014. – Vol. 39. – P. 82–101.

11. Aberrant signaling pathways in medulloblastomas: a stem cell connection / C. O. Rodini [et al.] //Arquivos de NeuroPsiquiatria. – 2010. – Vol. 68, N 6. – P. 947–952.

12. Diaz, A. Therapeutic approaches to target cancer stem cells / A. Diaz, K. Leon // Cancers. – 2011. – Vol. 3, N 4. – P. 3331–3352.

13. Both CD133+ and CD133– medulloblastoma cell lines express ligands for triggering NK receptors and are susceptible to NK-mediated cytotoxicity / R. Castriconi [et al.] // Europ. J. of Immunology. – 2007. – Vol. 37, N 11. – P. 3190–3196.

14. Medulloblastoma stem cells: Promising targets in medulloblastoma therapy / G.-H. Huang [et al.] // Cancer Science. – 2016. – Vol. 107, N 5. – P. 583–589.

15. Heppner, G. H. Tumor heterogeneity / G. H. Heppner // Cancer Research. – 1984. – Vol. 44, N 6. – P. 2259–2265.

16. Visvader, J. E. Cells of origin in cancer / J. E. Visvader // Nature. – 2011. – Vol. 469, N 7330. – P. 314–322.

17. Tumor heterogeneity is an active process maintained by a mutant EGFR-induced cytokine circuit in glioblastoma / M.-d.-M. Inda [et al.] // Genes and Development. – 2010. – Vol. 24, N 16. – P. 1731–1745.

18. Snijder, B. Origins of regulated cell-to-cell variability / B. Snijder, L. Pelkmans // Nature Rev. Molecular Cell Biology. – 2011. – Vol. 12, N 2. – P. 119–125.

19. Marusyk, F. Tumor heterogeneity: causes and consequences / F. Marusyk, K. Polak // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Rev. on Cancer. – 2010. – Vol. 1805, N 1. – P. 105–117.

20. Pietras, A. Cancer stem cells in tumor heterogeneity / A. Pietras // Advances in Cancer Research. – 2011. – Vol. 112. – P. 255–281.

21. Histological grade heterogeneity in multifocal prostate cancer. Biological and clinical implications / E. T. Ruijter [et al.] // J. of Pathology. – 1996. – Vol. 180, N 3. – P. 295–299.

22. Genetic clonal diversity predicts progression to esophageal adenocartinoma / С. C. Maley [et al.] // Nature Genetics. – 2006. – Vol. 38, N 4. – P. 468–473.

23. Немцова, М. В. Клеточная гетерогенность в опухоли / М. В. Немцова // Мед. генетика. – 2012. – Т. 11, № 11 (125). – С. 3–12.

24. Adaptive therapy / R. A. Gatenby [et al.] // Сancer Research. – 2009. – Vol. 69, N 11. – P. 4894–4903.

25. Николаевич, Л. Н. Инновационные научные методы повышения эффективности диагностики и лечения глиом головного мозга / Л. Н. Николаевич, М. В. Талабаев // Наука, инновации, инвестиции : сб. материалов 2-го Белорус.-Латв. форума, 11–12 дек. 2014 г. / БНТУ, Науч.-технол. парк БНТУ «Политехник». – Минск, 2014. – С. 49–51.

26. Николаевич, Л. Н. Изучение воздействия препарата «Арглабин» на глиальные опухоли / Л. Н. Николаевич, И. В. Залуцкий, М. А. Адекенов // Рос. биотерапевт. журн. – 2014. – Т. 13, № 1. – С. 114.

27. Sensitivity of clonogenic human medulloblastoma tumor cells to influence of antitumoral preparation «Arglabin»: innovative approach / L. N. Nikolaevich [et al.] // Science. Innovation. Production : proc. of the 3rd Belarus-Korea Forum (Oct. 16–17, 2014) / BNTU, Park of BNTU «Polytechnic». – Minsk, 2014. − P. 7–8.