АХЭ ТЕСТ-СИСТЕМА ДЛЯ ИНДИВИДУАЛИЗАЦИИ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ

Проведен сравнительный анализ влияния химиопрепаратов на ферментативную активность клеток в первичной культуре из злокачественной ткани молочной железы пациентки и клинического ответа раковой опухоли на неоадъювантную полихимиотерапию (НПХТ) теми же препаратами. В исследованиях использован тест по оценке чувствительности рака молочной железы (РМЖ) к химиопрепаратам на основе определения активности клеточной ацетилхолинэстеразы (АХЭ). Сопоставлены результаты влияния химиопрепаратов в культуре и клинического обследования пациенток с РМЖ различных молекулярно-генетических подтипов: люминального А, люминального Б, Her2-позитивного и трижды негативного, или базальноподобного. Установлено, что совпадение результатов по ингибированию активности АХЭ раковых клеток препаратами в условиях in vitro и степени регрессии опухоли пациентки после НПХТ (in vivo) при маммографии составляет 69 %, при мануальном обследовании – 77, при ультразвуковом (УЗИ) – 62 %. Наибольшее совпадение исследуемых показателей получено для самых агрессивных молекулярно-генетических подтипов РМЖ. Разработанные нами молекулярные критерии оценки влияния химиопрепаратов на клетки опухоли в условиях in vitro являются дополнительным прогностическим фактором и доступны к применению в клинических лабораториях при оптимизации тактики лечения пациенток.

1. Стенина, М. Б. Рак молочной железы: наиболее важные научные события и выводы последних лет / М. Б. Стенина, М. А. Фролова // Практ. онкология. – 2011. – Т. 12, № 1. – С. 6–11.

2. Perou, C. M. Molecular stratification of triple-negative breast cancers / C. M. Perou // Oncologist. – 2010. – Vol. 15, suppl. 5. – P. 39–48.

3. Enzyme Nomenclature. Recommendations (1972) of the commission on biochemical nomenclature of the nomenclature and classification of enzymes. – Amsterdam: Elsevier Publishing Company, 1973.

4. Beta-amyloid aggregation induced by human acetylcholiesterase: inhibition studies / M. Bartolini [et al.] // Biochem. Pharmacol. – 2003. – Vol. 65, N 3. – P. 407–416.

5. Silman, I. Acetylcholinesterase: «classical» and «non-classical» functions and pharmacology / I. Silman, J. L. Sussman // Curr. Opin. in Pharmacol. – 2005. – Vol. 5. – P. 293–302.

6. Acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase histochemical activities and tumor cell growth in several brain tumors / M. Barbosa [et al.] // Surg. Neurol. – 2001. – Vol. 55, N 2. – P. 106–112.

7. Expression of cholinesterases in human kidney and its variation in renal cell carcinoma types / E. Munoz-Delgado [et al.] // FEBS J. 2010. – Vol. 277, N 21. – P. 4519–4529.

8. Cholinesterase activity of human lung tumours varies according to their histological classification / P. Martinez-Moreno [et al.] // Carcinogenesis. – 2006. – Vol. 27, N 3. – P. 429–436.

9. Cholinesterase activity and acetylcholinesterase glycosylation are altered in human breast cancer / F. Ruiz-Espejo [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. – 2002. – Vol. 72, N 1. – P. 11–22.

10. Сравнительный анализ реакции злокачественно трансформированных клеток на химиопрепараты в первичной культуре и посттерапевтических изменений опухоли пациенток с диагнозом рак молочной железы / Н. А. Шуканова [и др.] // Молекулярные, мембранные и клеточные основы функционирования биосистем: Междунар. науч. конф.; Десятый съезд Белорус. обществ. об-ния фотобиологов и биофизиков, 9–21 июня 2012 г., Минск, Беларусь: сб. ст.: в 2 ч. / М-во образования Респ. Беларусь, Белорус. гос. ун-т, Нац. акад. наук Беларуси, Ин-т биофизики и клеточ. инженерии; [редкол.: И. Д. Волотовский и др.]. – Минск, 2012. – Ч. I. – С. 405–408.

11. Furukawa, N. Clinical application of the histoculture drug response assay / N. Furukawa, T. Kubota, R. M. Hoffman // Clin. Cancer Res. – 1995. – Vol. 1. – P. 305–311.

12. Ищенко, Р. В. Методика капельно-плазменного культивирования опухолевой ткани для экспресс-определения индивидуальной чувствительности к химиопрепаратам / Р. В. Ищенко // Онкология. – 2002. – Т. 4, № 1. – С. 15–17.

13. Ellman, G. L. A new and rapid calorimetric determination of acetylcholinesterase activity / G. L. Ellman, K. Courtneuy, V. Andres // Biochem. Pharmacol. – 1961. – Vol. 7, N 2. – P. 88–93.

14. Protein measurement with the Folin phenol reagent / O. H. Lowry [et al.] // J. Biol. Chem. – 1951. – Vol. 193, N 1. – P. 265–275.

15. Is the future of personalized therapy in triple-negative breast cancer based on molecular subtype? / F. Le Du [et al.] // Oncotarget. – 2015. – Vol. 6, N 15. – P. 12890–12908.

16. Prognostic significance of a combined clinicopathologic score for response to primary systemic therapy in locally advanced breast cancer / P. Bertheau [et al.] // Oncol. Rep. – 2005. – Vol. 14, N 2. – P. 513–520.

17. Clinical and radiologic assessments to predict breast cancer pathologic complete response to neoadjuvant chemotherapy / A. F. Schott [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. – 2005. – Vol. 92, N 3. – P. 231–238.