ВЛИЯНИЕ СИНТЕТИЧЕСКОГО АНАЛОГА ФРАГМЕНТА АРГИНИН-ВАЗОПРЕССИНА НА ПРОЦЕСС ОБУЧЕНИЯ КРЫС

Аргинин-вазопрессин – пептидный гормон, имеющий ряд экстрагормональных эффектов. В частности, он оказывает влияние на процессы обучения и выработки устойчивости к стрессовым факторам среды. В настоящей работе изучено влияние синтетического аналога фрагмента аргинин-вазопрессина, Ac-D-SPRG, на процесс обучения крыс. Этот аналог имитирует фрагмент исходного гормона, образующийся при его эндогенном расщеплении. Для повышения устойчивости соединения вещества в его состав введен D-серин. Исследования проведены на половозрелых самцах нелинейных белых крыс с использованием стандартных поведенческих тестов. Показано, что данный препарат не оказывает значимого влияния на обучение при положительном пищевом подкреплении. В тесте на выработку условной реакции пассивного избегания применение тестируемого препарата в больших дозах оказывало положительное действие. Наиболее существенным действие аналога установлено в тесте на выработку условной реакции активного избегания. Главный объект действия аналога – реакция на условный звуковой сигнал. По итогам работы сделан вывод о том, что улучшение обучения животных с помощью используемого аналога тем сильнее, чем более конкретным, дифференцированным и обособленным является условный сигнал. 

1. De Wied, D. The influence of the posterior and intermediate lobe of the pituitary and pituitary peptides on the maintenance of a conditioned avoidance response in rats / D. de Wied // Int. J. Neuropharmacol. – 1965. – Vol. 4. – P. 157–167.

2. De Wied, D. Behavioral effects of intraventricularly administered vasopressin and vasopressin fragments / D. de Wied // Life Sci. – 1976. – Vol. 19, N 5. – P. 685–690.

3. De Wied, D. Central actions of neurohypophysial hormones / D. de Wied // Prog. Brain Res. – 1983. – Vol. 60. – P. 155–167.

4. A major metabolite of arginine vasopressin in the brain is a highly potent neuropeptide / J. P. Burbach [et al.] // Science. – 1983. – Vol. 221. – P. 1310–1312.

5. Delayed effect of vasopressin metabolite AVP(4-8) on the social memory of sexually naive rats / L. G. Reijmers [et al.] // Psychopharmacology. – 2001. – Vol. 154. – P. 408–414.

6. Structure activity relationship studies with C-terminal fragments of vasopressin and oxytocin on avoidance behaviors of rats / D. de Wied [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. – 1987. – Vol. 241. – P. 268–274.

7. Strupp, B. J. Enhancement and impairment of memory retrieval by a vasopressin metabolite: an interaction with the accessibility of memory / B. J. Strupp, M. Bunsey // Behav. Neurosci. – 1990. – Vol. 104. – P. 268–276.

8. Tanabe, S. Facilitation of passive avoidance response by newly synthesized cationized arginine vasopressin fragment 4–9 in rats / S. Tanabe, Y. Shishido // Pharmacol. Biochem. Behav. – 1997. – Vol. 57. – P. 251–256.

9. Role of p38 mitogen-activated protein kinase on renal dysfunction after hemorrhagic shock in rats / H. Sato [et al.] // Shock. – 2005. – Vol. 24. – P. 488–494.

10. NC-1900, an arginine-vasopressin analogue, ameliorate social behavior deficits and hyperlocomotion in MK-801-treated rats: therapeutic implications for schizophrenia / T. Matsuoka [et al.] // Brain Res. – 2005. – Vol. 1053. – P. 131–136.

11. Kovacs, G. L. Peptidergic modulation of learning and memory processes / G. L. Kovacs, D. de Wied // Pharmacol. Rev. – 1994. – Vol. 46. – P. 269–291.

12. Голубович, В. П. Синтез и биологическая активность C-концевых фрагментов вазопрессина / В. П. Голубович, В. П. Мартинович // Химико-фармацевт. журн. – 1988. – Т. 22, № 6. – С. 675–679.

13. Улучшение селективного восприятия и обучения крыс оригинальным аналогом C-концевого фрагмента вазопрессина / Н. С. Пономарева [и др.] // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. – 1998. – Т. 84, № 12. – С. 1363–1369.

14. Титов, С. А. Оценка действия аргинин-вазопрессина на формирование условной реакции активного избегания у крыс / С. А. Титов, А. Б. Никонова // Журн. высш. нерв. деятельности им. И. П. Павлова. – 1987. – Т. 37, вып. 5. – С. 922–927.

15. Alescio, B. Arginine-vasopressin on retention and forgetting in appetitive tasks / B. Alescio, F. Roman, B. Soumireu-Mourat // Behav. Brain Res. – 1985. – Vol. 16. – P. 185–237.

16. Packard, M. G. Effects of peripherally injected vasopressin and desglycinamide vasopressin on the extinction of a spatial learning task in rats / M. G. Packard, A. Ettenberg // Regul. Peptides. – 1985. – Vol. 11. – P. 51–63.

17. Andrews, J. S. The effects of vasopressin on positively rewarded responding and on locomotor activity in rats / J. S. Andrews, B A. Newton, A. Sahgal // Neuropeptides. – 1983. – Vol. 4. – P. 17–19.

18. Усенко, А. Б. Характеристика действия вазопрессина и его фрагментов на поведение белых крыс : автореф. дис. … канд. биол. наук : 03.03.01 / А. Б. Усенко ; Москов. гос. ун-т им. М. В. Ломоносова. – М., 1987. – 28 с.

19. Facilitation of memory consolidation by vasopressin: mediation by terminals of the dorsal noradrenergic bundle / L. Gabor [et al.] // Brain Res. – 1979. – Vol. 172. – P. 73–85.

20. Effect of oxytocin and vasopressin on memory consolidation: sites of action and catecholaminergic correlates after local microinjection into limbic-midbrain structures / G. L. Kovacs [et al.] // Brain Res. – 1979. – Vol. 175. – P. 303–314.

21. Sahgal, A. Comparison of the effects of vasopressin and oxytocin with amphetamine and chlordiazepoxide on passive avoidance behavior in rats / A. Sahgal, C. A. Wright // Psychopharmacology. – 1983. – Vol. 80. – P. 88–92.

22. Bohus, B. Behavioral and endocrine responses of rats with hereditary hypothalamic diabetes insipidus (Brattleboro strain) / B. Bohus, G. T. B. van Wimersma, D. de Wied // Physiol. Behav. – 1975. – Vol. 14. – P. 609–615.

23. Dantzer, R. Vasopressin, gonadal steroids and social recognition / R. Dantzer // Prog. Brain Res. – 1998. – Vol. 119. – P. 409–414.

24. Dawson, G. R. Pharmacological mechanisms and animal models of cognition / G. R. Dawson, C. M. Heyes, S. D. Iversen // Behav. Pharmacol. – 1992. – Vol. 3. – P. 285–297.

25. In vivo conversion of vasopressin after microinjection into limbic brain areas of rats / H. Stark [et al.] // Peptides. – 1989. – Vol. 10. – P. 717–720.

26. Hamburger-Bar, R. The effect of chronic vs. acute injection of vasopressin on animal learning and memory / R. Hamburger-Bar, A. Klein, R. H. Belmaker // Peptides. – 1985. – Vol. 6. – P. 23–26.

27. Ашмарин, И. П. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность / И. П. Ашмарин, М. Ф. Обухова // Биохимия. – 1986. – Т. 51. – С. 963–967.

28. Gulati, K. Effects of acute and chronic ketocyclazocine and its modulation by oxytocin or vasopressin on food intake in rats / K. Gulati, A. Ray, K. K. Sharma // Pharmacol. Biochem. Behav. – 1992. – Vol. 41. – P. 7–12.

29. Rossi, R. Vasopressin inhibits food intake in pygmy goats by activation of alfa 1-adrenergic receptors / R. Rossi, E. Scharrer // Pharmacol. Biochem. Behav. – 1994. – Vol. 49. – P. 897–900.

30. Bray, G. A. Nutrient intake is modulated by peripheral peptide administration / G. A. Bray // Obes. Res. Clin. Pract. – 1995. – Vol. 3. – P. 569–572.

31. Hamburger-Bar, R. Vasopressin effect on learning in 6-hydroxydopamine-pretreated rats: correlation with caudate vasopressin levels / R. Hamburger-Bar, R. P. Ebstein, R. H. Belmaker // Biol. Psychiat. – 1984. – Vol. 19. – P. 735–743.

32. Histaminergic and catecholaminergic interactions in the central regulation of vasopressin and oxytocin secretion / U. Knigge [et al.] // Endocrinology. – 1999. – Vol. 140. – P. 3713–3719.

33. Чернышева, М. П. Гормоны животных: введение в физиологическую эндокринологию : учеб. пособие / М. П. Чернышева. – СПб. : Глагол, 1995. – 296 с.

34. Gramling, S. E. Effects of neuroleptics on rate and duration of operant versus reflexive licking in rats / S. E. Gramling, S. C. Fowler // Pharmacol. Biochem. Behav. – 1985. – Vol. 22. – P. 541–545.

35. Титов, С. А. Влияние вазопрессина на изменения поведенческих реакций у крыс, вызванные психотропными веществами / С. А. Титов, А. Б. Усенко, И. П. Ашмарин // Журн. высш. нерв. деятельности деятельности им. И. П. Пав- лова. – 1989. – Т. 39, № 2 . – С. 292–295.

36. Burns, B. D. Pretreatment with propranol blocks the effect of arginine vasopressin upon the cerebral cortex of rats anaesthetized with urethane / B. D. Burns, I. S. Ebenezer, A. C. Webb // J. Physiol. – 1984. – Vol. 350. – P. 35.