ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА И ЭКСПРЕССИИ CCR5, CXCR4 У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ ПРИ ФОРМИРОВАНИИ СПИДА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТРОПИЗМА ВИРУСА

Изучены особенности клеточного иммунитета, экспрессии CCR5 и CXCR4 на Т-лимфоцитах крови при формировании СПИДа у ВИЧ-инфицированных пациентов в зависимости от тропизма вируса. Обследуемые были разделены на две группы: 1-я группа – 34 пациента с R5-тропным (R5тр) ВИЧ; 2-я группа – 19 пациентов с не R5-тропным (не R5тр) ВИЧ. Группу контроля составили 16 здоровых лиц (3 мужчины и 13 женщин, средний возраст 32,5 ± 15,1 года). СПИД устанавливали при наличии у пациента 4-й клинической стадии ВИЧ (ВОЗ, 2012) и/или уровня CD4+ T-лимфоцитов менее 200 кл/мкл. Иммунофенотип клеток определяли методом проточной цитофлуориметрии, используя моноклональные антитела производства Becton Dickenson (США). Тропизм ВИЧ определяли с помощью набора реагентов «АмплиСенс HIV-Resist-Seq» производства ФБУН ЦНИИ эпидемиологии (Россия), FPR = 20 %. Установлено, что переключение тропизма ВИЧ ассоциируется с усилением иммуносупрессии в связи со значительным снижением содержания В-лимфоцитов у пациентов без СПИДа и Т-хелперов у пациентов со СПИДом. У пациентов, инфицированных R5тр ВИЧ, не получающих антиретровирусной терапии, имела место более выраженная экспрессия HLA-DR на Т-лимфоцитах, Т-хелперах и цитотоксических Т-лимфоцитах, чем у инфицированных не R5тр ВИЧ. Развитие СПИДа при инфекции R5тр ВИЧ ассоциировалось со снижением содержания Т-лимфоцитов, Т-хелперов, активированных Т-хелперов и повышением интенсивности экспрессии HLA-DR на Т-хелперах, а развитие СПИДа при инфекции не R5тр ВИЧ – со снижением экспрессии CXCR4+ на лимфоцитах, CCR5 на Т-хелперах, усилением процессов активации Т-клеточного иммунитета за счет повышения экспрессии HLA-DR на лимфоцитах, Т-лимфоцитах, усиления интенсивности экспрессии HLA-DR на Т-хелперах, увеличения экспрессии HLA-DR CD8+ T-лимфоцитами, снижения содержания CD4+CD25+ клеток. 

1. Полиморфизм гена CCR5 и резистентность к инфицированию ВИЧ. Молекулярно-генетическое обследование общественного регистра пуповинной крови / И. А. Пирожков [и др.] // Вестн. гематологии. – 2015. – Т. 11, № 2. – C. 23–24.

2. The HIV coreceptors CXCR4 and CCR5 are differentially expressed and regulated on human T lymphocytes / C. C. Bleul [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. – 1997. – Vol. 94 – P. 1925–1930.

3. Low Expression of activation and inhibitory molecules on NK cells and CD4+ T cells is associated with viral controlon / N. A. Taborda [et al.] // AIDS Research and Human Retroviruses. – 2015. – Vol. 31 (6). – P. 636–640.

4. CCR5 interaction with HIV-1 env contributes to env-induced depletion of CD4 T cells in vitro and in vivo // Li-Chung Tsao [et al.] // Retrovirology. – 2016. – Vol. 13. – P. 22.

5. Human immunodeficiency virus type 1 biological variation and coreceptor use: from concept to clinical significance / E. M. Fenyö [et al.] // J. Intern. Med. – 2011. – Vol. 270, N 6. – P. 520–531.

6. Матиевская, Н. В. Определения тропизма и субтипов ВИЧ по нуклеотидной последовательности петли V3 белка gp120 гена env ВИЧ-1 // Н. В. Матиевская, И. О. Токунова, Д. Е. Киреев // Здравоохранение. – 2017. – № 1. – С. 4–9.

7. Матиевская, Н. В. Ко-инфекция ВИЧ/ВГС: этиология, эпидемиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение / Н. В. Матиевская. – Гродно : Гродн. гос. мед. ун-т, 2013. – 352 с.

8. Клинико-иммунологические и эпидемиологические особенности ВИЧ-инфекции в зависимости от тропизма ВИЧ-1 / Н. В. Матиевская [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. – 2015. – Т. 7, № 1. – С. 52–59.

9. Chevalier , M. F. The split personality of regulatory T cells in HIV infection / M. F. Chevalier, L. Weiss // Blood. – 2013. – Vol. 121, N 1. – P. 29–37.

10. CD25+ FoxP3+ memory CD4 T cells are frequent targets of HIV infection in vivo / M. Chachage [et al.] // J. Virol. – 2016. – Vol. 90, N 20. – P. 8954–8967.

11. CXCR4 overexpression during the course of HIV-1 infection correlates with the emergence of X4 strains / Y. L. Lin [et al.] // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. – 2005. – Vol. 39 (5). – P. 530–536.

12. High CD4(+) T-cell surface CXCR4 density as a risk factor for R5 to X4 switch in the course of HIV-1 infection / Y. L. Lin [et al.] //J. Acquir. Immune Defic. Syndr. – 2010. – Vol. 55 (5). – P. 529–535.