Функциональные свойства CD+CD25+FoxP3+ Т-лимфоцитов и их значение для реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
https://doi.org/10.29235/1814-6023-2026-23-1-77-88
Аннотация
Регуляторные Т-лимфоциты CD4+CD25+FoxP3+ (Treg) представляют собой особую субпопуляцию Т-хелперов, играющих центральную роль в поддержании иммунного гомеостаза. В работе мы проанализировали имеющиеся данные о CD4+CD25+FoxP3+ Тreg. Нами суммирована основная информация о различных субпопуляциях Тreg, механизмах их дифференцировки, иммуносупрессивных свойствах и возможности клинического применения при терапии реакции «трансплантат против хозяина». В настоящее время, благодаря значительному исследовательскому интересу, накоплена значительная база знаний о Тreg и начаты клинические испытания их использования у пациентов с реакцией «трансплантат против хозяина».
Об авторах
А. А. Жерносеченко
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь
Беларусь
Жерносеченко Анна Александровна – канд. биол. наук, вед. науч. сотрудник
ул. Фрунзенская, 43, 223053, д. Боровляны, Минский р-н
Ю. В. Савич
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь
Беларусь
Савич Юлия Валерьевна – науч. сотрудник
ул. Фрунзенская, 43, 223053, д. Боровляны, Минский р-н
Т. B. Шман
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь
Беларусь
Шман Татьяна Викторовна – канд. биол. наук, вед. науч. сотрудник
ул. Фрунзенская, 43, 223053, д. Боровляны, Минский р-н
Я. И. Исайкина
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь
Беларусь
Исайкина Янина Ивановна – канд. биол. наук, доцент, заведующий лабораторией
ул. Фрунзенская, 43, 223053, д. Боровляны, Минский р-н
Список литературы
1. Фрейдлин, И. С. Регуляторные Т-клетки: происхождение и функции / И. С. Фрейдлин // Медицинская иммунология. – 2005. – Т. 7, № 4. – С. 347–354.
2. Concomitant analysis of Helios and Neuropilin-1 as a marker to detect thymic derived regulatory T cells in naïve mice / K. Singh, M. Hjort, L. Thorvaldson, S. Sandler // Scientific Reports. – 2015. – Vol. 5. – Art. 7767. https://doi.org/10.1038/srep07767
3. Clinical adoptive regulatory T Cell therapy: state of the art, challenges, and prospective / L. Amini, J. Kaeda, E. Fritsche [et al.] // Frontiers in Cell and Developmental Biology. – 2023. – Vol. 10. – Art. 1081644. https://doi.org/10.3389/fcell.2022.1081644
4. Regulatory T cells in homeostasis and disease: molecular mechanisms and therapeutic potential / L. Wang, Y. Liang, C. Zhao [et al.] // Signal Transduction and Targeted Therapy. – 2025. – Vol. 10, N 1. – Art. 345. https://doi.org/10.1038/s41392-025-02326-4
5. Mesenchymal stem cells transfer mitochondria to allogeneic Tregs in an HLA-dependent manner improving their immunosuppressive activity / K. Piekarska, Z. Urban-Wójciuk, M. Kurkowiak [et al.] // Nature Communications. – 2022. – Vol. 13, N 1. – Art. 856. https://doi.org/10.1038/s41467-022-28338-0
6. Regulatory T Cells in GVHD Therapy / W.-W. Guo, X.-H. Su, M.-Y. Wang [et al.] // Frontiers in Immunology. – 2021. – Vol. 12. – Art. 697854. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.697854
7. Lui, P. P. Tissue regulatory T cells / P. P. Lui, I. Cho, N. Ali // Immunology. – 2020. – Vol. 161, N 1. – P. 4–17. https://doi.org/10.1111/imm.13208
8. Justiz Vaillant, A. A. Graft-versus-host disease / A. A. Justiz Vaillant, P. Modi; ed. O. Mohammadi // StatPearls. – URL: https://www.statpearls.com/point-of-care/22385 (date of access: 17.03.2025).
9. The Impact of Graft CD3 Cell/Regulatory T Cell Ratio on Acute Graft-versus-Host Disease and Post-Transplantation Outcome: A Prospective Multicenter Study of Patients with Acute Leukemia Undergoing Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation / M. Delia, P. Carluccio, A. Mestice [et al.] // Transplantation and Cellular Therapy. – 2021. – Vol. 27, N 11. – P. 918.e1–918.e9. https://doi.org/10.1016/j.jtct.2021.08.008
10. Regulatory T cells in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: from the lab to the clinic / G. Gu, J.-Z. Yang, J.-Q. Zhang, L.-X. Sun // Cellular Immunology. – 2019. – Vol. 346. – Art. 103991. https://doi.org/10.1016/j.cellimm.2019.103991
11. CD4+CD25+ regulatory T cells preserve graft-versus-tumor activity while inhibiting graft-versus-host disease after bone marrow transplantation / M. Edinger, P. Hoffmann, J. Ermann [et al.] // Nature Medicine. – 2003. – Vol. 9, N 9. – P. 1144–1150. https://doi.org/10.1038/nm915
12. Pandiyana, P. Origin and functions of pro-inflammatory cytokine producing Foxp3+ regulatory T cells / P. Pandiyana, J. Zhu // Cytokine. – 2015. – Vol. 76, N 1. – P. 13–24. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2015.07.005
13. Железникова, Г. Ф. Регуляторные Т-лимфоциты в иммунном ответе на инфекцию / Г. Ф. Железникова // Журнал инфектологии. – 2011. – Т. 3, № 1. – С. 6–13.
14. Cheru, N. Regulatory T cells in peripheral tissue tolerance and diseases / N. Cheru, D. A. Hafler, T. S. Sumida // Frontiers in Immunology. – 2023. – Vol. 14. – Art. 1154575. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1154575
15. Expression of Helios, an Ikaros Transcription Factor Family Member, Differentiates Thymic-Derived from Peripherally Induced Foxp3+ T Regulatory Cells / A. M. Thornton, P. E. Korty, D. Q. Tran [et al.] // Journal of Immunology. – 2010. – Vol. 184, N 7. – P. 3433–3441. https://doi.org/10.4049/jimmunol.0904028
16. Helios+ and Helios– Treg subpopulations are phenotypically and functionally distinct and express dissimilar TCR repertoires / A. M. Thornton, J. Lu, P. E. Korty [et al.] // immuneACCESS. – 2019. – Vol. 49, N 3. – P. 398–412. https://doi.org/10.21417/amt2019eji
17. Co-expression of Foxp3 and Helios facilitates the identification of human T regulatory cells in health and disease / L. Morina, M. E. Jones, C. Oguz [et al.] // Frontiers in Immunology. – 2023. – Vol. 14. – Art. 1114780. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1114780
18. Neuropilin 1 is expressed on thymus-derived natural regulatory T cells, but not mucosa-generated induced Foxp3+ T reg cells / J. M. Weiss, A. M. Bilate, M. Gobert [et al.] // The Journal of Experimental Medicine. – 2012. – Vol. 209, N 10. – P. 1723–1742. https://doi.org/10.1084/jem.20120914
19. Neuropilin-1 distinguishes natural and inducible regulatory T cells among regulatory T cell subsets in vivo / M. Yadav, C. Louvet, D. Davini [et al.] // The Journal of Experimental Medicine. – 2012. – Vol. 209, N 10. – P. 1713–1722. https://doi.org/10.1084/jem.20120822
20. Shevyrev, D. Treg Heterogeneity, Function, and Homeostasis / D. Shevyrev, V. Tereshchenko // Frontiers in Immunology. – 2020. – Vol. 10. – Art. 3100. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.03100
21. Immune modulation of inflammatory conditions: regulatory T cells for treatment of GvHD / D. Haase, M. Starke, K. J. Puan [et al.] // Immunologic Research. – 2012. – Vol. 53, N 1–3. – P. 200–212. https://doi.org/10.1007/s12026-012-8267-9
22. Ohkura, N. Regulatory T cells: roles of T cell receptor for their development and function / N. Ohkura, S. Sakaguchi // Seminars in Immunopathology. – 2010. – Vol. 32, N 2. – P. 95–106. https://doi.org/10.1007/s00281-010-0200-5
23. Novel antigen-presenting cell imparts Treg-dependent tolerance to gut microbiota / B. Akagbosu, Z. Tayyebi, G. Shibu [et al.] // Nature. – 2022. – Vol. 610, N 7933. – P. 752–760. https://doi.org/10.1038/s41586-022-05309-5
24. Susceptibility of aging mice to listeriosis: role of anti-inflammatory responses with enhanced Treg-cell expression of CD39/CD73 and Th-17 cells / M. S. Alam, C. Cavanaugh, M. Pereira [et al.] // International Journal of Medical Microbiology. – 2020. – Vol. 310, N 2. – Art. 151397. https://doi.org/10.1016/j.ijmm.2020.151397
25. Экспрессия эктонуклеотидаз CD39 и CD73 в популяциях CD4+ лимфоцитов у условно здоровых детей / Т. В. Радыгина, Д. Г. Купцова, С. В. Петричук [и др.] // Российский иммунологический журнал. – 2022. – Т. 25, № 3. – С. 283–290.
26. Hill, G. R. Cytokines and costimulation in acute graft-versus-host disease / G. R. Hill, M. Koyama // Blood. – 2020. – Vol. 136, N 4. – P. 418–428. https://doi.org/10.1182/blood.2019000952
27. GRIM19 ameliorates acute graft-versus-host disease (GVHD) by modulating Th17 and Treg cell balance through down-regulation of STAT3 and NF-AT activation / M. J. Park, S. H. Lee, S. H. Lee [et al.] // Journal of Translational Medicine. – 2016. – Vol. 14, N 1. – Art. 206. https://doi.org/10.1186/s12967-016-0963-0
28. Suppressive properties of human CD4+CD25+ regulatory T cells are dependent on CTLA-4 expression / B. Birebent, R. Lorho, H. Lechartier [et al.] // European Journal of Immunology. – 2004. – Vol. 34, N 12. – P. 3485–3496. https://doi. org/10.1002/eji.200324632
29. Graft-versus-Host Disease Modulation by Innate T Cells / Y. Fang, Y. Zhu, A. Kramer [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. – 2023. – Vol. 24, N 4. – Art. 4084. https://doi.org/10.3390/ijms24044084
30. Reduced frequency of FOXP3+ CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with chronic graft-versus-host disease / E. Zorn, H. T. Kim, S. J. Lee [et al.] // Blood. – 2005. – Vol. 106, N 8. – P. 2903–2911. https://doi.org/10.1182/blood-2005-03-1257
31. Current Concepts and Advances in Graft-Versus-Host Disease Immunology / G. R. Hill, B. C. Betts, V. Tkachev [et al.] // Annual Review of Immunology. – 2021. – Vol. 39. – P. 19–49. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-102119-073227
32. Hamilton, B. K. Updates in chronic graft-versus-host disease / B. K. Hamilton // Hematology. American Society of Hematology. Education Program. – 2021. – Vol. 2021, N 1. – P. 648–654. https://doi.org/10.1182/hematology.2021000301
33. Regulatory T Cells Inhibit CD8+ T-Cell Tissue Invasion in Human Skin Graft-Versus-Host Reactions / E. Mavin, S. S. Ahmed, G. O’Boyle [et al.] // Transplantation. – 2012. – Vol. 94, N 5. – P. 456–464. https://doi.org/10.1097/tp.0b013e31826205d6
34. Translational opportunities for targeting the Th17 axis in acute graft-vs.-host disease / F. Malard, B. Gaugler, B. Lamarthee, M. Mohty // Mucosal Immunology. – 2016. – Vol. 9, N 2. – P. 299–308. https://doi.org/10.1038/mi.2015.143
35. The Function and Role of the Th17/Treg Cell Balance in Inflammatory Bowel Disease / J.-B. Yan, M.-M. Luo, Z.-Y. Chen, B.-H. He // Journal of Immunology Research. – 2020. – Vol. 2020. – Art. 813558. https://doi.org/10.1155/2020/8813558
36. Сенников, С. В. Клеточная Т-регуляторная терапия в трансплантологии: от получения до клинического применения / С. В. Сенников, Ю. Н Хантакова, Н. Ю. Кнауэр // Бюллетень сибирской медицины. – 2018. – Т. 17, № 1. – С. 199–210.
37. Exogenous TNFR2 activation protects from acute GvHD via host T reg cell expansion / M. Chopra, M. Biehl, T. Steinfatt [et al.] // The Journal of Experimental Medicine. – 2016. – Vol. 213, N 9. – P. 1881–1900. https://doi.org/10.1084/ jem.20151563
38. First-in-man clinical results of the treatment of patients with graft versus host disease with human ex vivo expanded CD4+CD25+CD127 − T regulatory cells / P. Trzonkowski, M. Bieniaszewska, J. Juścińska [et al.] // Clinical Immunology. – 2009. – Vol. 133, N 1. – P. 22–26. https://doi.org/10.1016/j.clim.2009.06.001
39. Phase I/II Clinical Trials of Donor-Derived Purified Regulatory T Cells for the Treatment of Steroid-Refractory Chronic Graft Versus Host Disease / M. V. D. Soares, V. E. Gomez, R. I. Azevedo [et al.] // Blood. – 2022. – Vol. 140, suppl. 1. – P. 880–882. https://doi.org/10.1182/blood-2022-163394
40. Umbilical cord blood-derived T regulatory cells to prevent GVHD: kinetics, toxicity profile, and clinical effect / C. G. Brunstein, J. S. Miller, D. H. McKenna [et al.] // Blood. – 2016. – Vol. 127, N 8. – P. 1044–1051. https://doi.org/10.1182/blood-2015-06-653667
Рецензия
Для цитирования:
Жерносеченко А.А., Савич Ю.В., Шман Т.B., Исайкина Я.И. Функциональные свойства CD+CD25+FoxP3+ Т-лимфоцитов и их значение для реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2026;23(1):77-88. https://doi.org/10.29235/1814-6023-2026-23-1-77-88
For citation:
Zhernasechanka H.A., Savich J.V., Shman T.V., Isaikina Ya.I. Functional properties of CD+CD25+FoxP3+ T-lymphocytes and their importance for graft-versus-host disease in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series. 2026;23(1):77-88. (In Russ.) https://doi.org/10.29235/1814-6023-2026-23-1-77-88
Просмотров:
122
JATS XML
Послать статью по эл. почте 