Оценка влияния однонуклеотидных полиморфизмов генов IL6 (rs1800797) и IL6R (rs2228145) на течение цервикальных интраэпителиальных плоскоклеточных поражений

Согласно результатам современных исследований цервикальный канцерогенез представляет собой многофакторный процесс, в котором, наряду с высококанцерогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ ВКР), существенную роль играют генетические детерминанты. Реализация онкогенного потенциала ВПЧ ВКР модулируется генетическими особенностями пациента, влияющими на ключевые этапы канцерогенеза. Результаты ряда молекулярно-генетических исследований свидетельствуют о том, что индивидуальный генетический профиль может как способствовать, так и препятствовать длительной персистенции ВПЧ ВКР и прогрессированию предраковых заболеваний шейки матки.

Цель исследования – изучить влияние однонуклеотидного полиморфизма генов IL6 (rs1800797) и IL6R (rs2228145) на течение цервикальных интраэпителиальных плоскоклеточных поражений.

Работа проведена на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом повышения квалификации и переподготовки Белорусского государственного медицинского университета в 1-й городской клинической больнице г. Минска. В исследование включены 152 женщины раннего репродуктивного возраста (18–35 лет) с гистологически подтвержденными цервикальными интраэпителиальными плоскоклеточными поражениями, ассоциированными с ВПЧ ВКР. Сформированы 2 группы: в 1-ю группу вошли 89 (58,55 %) женщин с цервикальным интраэпителиальным плоскоклеточным поражением низкой степени – LSIL (N87.0 по МКБ-10); в 2-ю – 63 (41,45 %) женщины с цервикальным интраэпителиальным плоскоклеточным поражением высокой степени – НSIL (N87.1, N87.2 по МКБ-10).

Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что однонуклеотидный полиморфизм rs1800797 гена IL6 может быть ассоциирован с риском развития цервикальных интраэпителиальных плоскоклеточных поражений высокой степени злокачественности. В частности, гетерозиготный генотип A/G по rs1800797 статистически значимо преобладал у пациентов с цервикальными интраэпителиальными поражениями низкой степени ( р = 0,031; OR = 0,47; 95 % CI = 0,23–0,94) в сравнении с пациентами с HSIL, что, вероятно, свидетельствует об антиканцерогенном эффекте данного генотипа.

1. Risk factors for the development of cervical cancer: analysis of the evidence / J. Luvián–Morales, S. О. Gutiérrez– Enríquez, V. Granados–García, K. Torres–Poveda // Frontiers in Oncology. – 2024. – Vol. 14. – Art. 1378549. https://doi.org/10.3389/fonc.2024.1378549

2. Genetic variation in cervical preinvasive and invasive disease: a genome-wide association study / S. J. Bowden, B. Bodinier, I. Kallialaet [et al.] // The Lancet Oncology. – 2021. – Vol. 22, N 4. – P. 548–557. https://doi.org/10.1016/S14702045(21)00028-0

3. The Association of TNF-α Promoter Polymorphisms with Genetic Susceptibility to Cervical Cancer in a Chinese Han Population / J. Yang, Y. Wang, Sh. Zhang [et al.] // International Journal of General Medicine. – 2022. – Vol. 15. – P. 417–427. https://doi.org/10.2147/IJGM.S350263

4. Rewiring the T cell–suppressive cytokine landscape of the tumor microenvironment: a new frontier for precision anti–cancer therapy / L. Lopresti, V. Tatangelo, C. T. Baldari, L. Patrussi // Frontiers in Immunology. – 2024. – Vol. 15. – Art. 1418527. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1418527

5. Interleukin–6 serves as a critical factor in various cancer progression and therapy / A. H. Mohamed, A. T. Ahmed, W. A. Abdulmonem [et al.] // Medical Oncology. – 2024. – Vol. 41, N 7. – Art. 182. https://doi.org/10.1007/s12032-024-02422-5

6. IL–6 and IL–10 in the serum and exfoliated cervical cells of patients infected with high–risk human papillomavirus / C. M. Bonin–Jacob, L. Z. Almeida–Lugo, M. A. M. Puga [et al.] // PLOS One. – 2021. – Vol. 16, N 3. – Art. e0248639. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0248639

7. The exercise IL-6 enigma in cancer / S. T. Orange, J. Leslie, M. Ross [et al.] // Trends in Endocrinology and Metabolism. – 2023. – Vol. 34, N 11. – P. 749–763. https://doi.org/10.1016/j.tem.2023.08.001

8. The Role of IL-6 in Cancer Cell Invasiveness and Metastasis – Overview and Therapeutic Opportunities / M. Rašková, L. Lacina, Z. Kejík [et al.] // Cells. – 2022. – Vol. 11, N 22. – Art. 3698. https://doi.org/10.3390/cells11223698

9. Carrero, Y. N. In situ immunopathological events in human cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer: Review / Y. N. Carrero, D. E. Callejas, J. A. Mosquera // Translational Oncology. – 2021. – Vol. 14, N 5. – Art. 101058. https://doi.org/10.1016/j.tranon.2021.101058

10. Multidimensional outlook on the pathophysiology of cervical cancer invasion and metastasis / N. George, P. Bhandari, P. Shruptha [et al.] // Molecular and Cellular Biochemistry. – 2023. – Vol. 478, N 11. – P. 2581–2606. https://doi.org/10.1007/s11010-023-04686-3

11. Human papillomavirus associated cervical lesion: pathogenesis and therapeutic interventions / J. Ye, L. Zheng, Y. He, X. Qi // MedComm. – 2023. – Vol. 4, N 5. – Art. e368. https://doi.org/10.1002/mco2.368

12. The value of cytokine levels in triage and risk prediction for women with persistent high-risk human papilloma virus infection of the cervix / B. Li, L. Zhang, J. Zhao [et al.] // Infectious Agents and Cancer. – 2019. – Vol. 14. – Art. 16. https://doi.org/10.1186/s13027-019-0231-z

13. Statistical meta-analysis to investigate the association between the Interleukin–6 (IL–6) gene polymorphisms and cancer risk / Md. Harun-Or-Roshid, Md. B. Ali, Jesmin, Md. N. H. Mollah // PLOS One. – 2021. – Vol. 16, N 3. – Art. e0247055. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0247055

14. A. Prema, A. G. Genetic predisposition of interleukin–6 (rs1800797) polymorphism in cervical cancer: A Meta–analysis / A. G. Prema, I. B. Kalarani, R. Veerabathiran // Biomedical Research and Therapy. – 2024. – Vol. 11, N 3. – P. 6268–6275. https://doi.org/10.15419/bmrat.v11i3.872