vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1814-6023-2026-23-1-49-56vestim-1073Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEОценка влияния однонуклеотидных полиморфизмов генов IL6 (rs1800797) и IL6R (rs2228145) на течение цервикальных интраэпителиальных плоскоклеточных пораженийEvaluation of the influence of single nucleotide polymorphisms of the IL6 (rs1800797) and IL6R (rs2228145) genes on the course of cervical intraepithelial squamous cell lesionsМожейкоЛ. Ф.MozheikoL F.

Можейко Людмила Фёдоровна – д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии с курсом повышения квалификации и переподготовки

пр. Независимости, 64, 220013, г. Минск

Lyudmila F. Mozheiko – D. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology with the Course of Advanced Training and Retraining

64, Nezavisimosti Ave., 220013, Minsk

lfmozheiko@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0008-4922-2591ПинчукТ. В.PinchukT. V.

Пинчук Татьяна Васильевна – старший преподаватель кафедры акушерства и гинекологии с курсом повышения квалификации и переподготовки

пр. Независимости, 64, 220013, г. Минск

Tatsiana V. Pinchuk – Senior Lecturer of the Department of Obstetrics and Gynecology with the Course of Advanced Training and Retraining

64, Nezavisimosti Ave., 220013, Minsk

dr.tania.pinchuk@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0008-0088-8333СедлярН. Г.SedlyarN. G.

Седляр Никита Геннадьевич – канд. биол. наук, науч. сотрудник

ул. Академическая 27, 220072, г. Минск

Nikita G. Sedlyar – Ph. D. (Biol.), Researcher

27, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

n.sedlyar@igc.byБелорусский государственный медицинский университетBelarusian State Medical UniversityИнститут генетики и цитологии Национальной академии наук БеларусиInstitute of Genetics and Cytology of the National Academy of Sciences of Belarus2026030320262314956Copyright © Можейко Л.Ф., Пинчук Т.В., Седляр Н.Г., 20262026Можейко Л.Ф., Пинчук Т.В., Седляр Н.Г.Mozheiko L.F., Pinchuk T.V., Sedlyar N.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/1073

Согласно результатам современных исследований цервикальный канцерогенез представляет собой многофакторный процесс, в котором, наряду с высококанцерогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ ВКР), существенную роль играют генетические детерминанты. Реализация онкогенного потенциала ВПЧ ВКР модулируется генетическими особенностями пациента, влияющими на ключевые этапы канцерогенеза. Результаты ряда молекулярно-генетических исследований свидетельствуют о том, что индивидуальный генетический профиль может как способствовать, так и препятствовать длительной персистенции ВПЧ ВКР и прогрессированию предраковых заболеваний шейки матки.

Цель исследования – изучить влияние однонуклеотидного полиморфизма генов IL6 (rs1800797) и IL6R (rs2228145) на течение цервикальных интраэпителиальных плоскоклеточных поражений.

Работа проведена на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом повышения квалификации и переподготовки Белорусского государственного медицинского университета в 1-й городской клинической больнице г. Минска. В исследование включены 152 женщины раннего репродуктивного возраста (18–35 лет) с гистологически подтвержденными цервикальными интраэпителиальными плоскоклеточными поражениями, ассоциированными с ВПЧ ВКР. Сформированы 2 группы: в 1-ю группу вошли 89 (58,55 %) женщин с цервикальным интраэпителиальным плоскоклеточным поражением низкой степени – LSIL (N87.0 по МКБ-10); в 2-ю – 63 (41,45 %) женщины с цервикальным интраэпителиальным плоскоклеточным поражением высокой степени – НSIL (N87.1, N87.2 по МКБ-10).

Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что однонуклеотидный полиморфизм rs1800797 гена IL6 может быть ассоциирован с риском развития цервикальных интраэпителиальных плоскоклеточных поражений высокой степени злокачественности. В частности, гетерозиготный генотип A/G по rs1800797 статистически значимо преобладал у пациентов с цервикальными интраэпителиальными поражениями низкой степени ( р = 0,031; OR = 0,47; 95 % CI = 0,23–0,94) в сравнении с пациентами с HSIL, что, вероятно, свидетельствует об антиканцерогенном эффекте данного генотипа.

According to contemporary research, cervical carcinogenesis is a multifactorial process in which, alongside high-risk human papillomavirus (HR-HPV) types, genetic determinants play a significant role. The oncogenic potential of HR-HPV is modulated by patient-specific genetic characteristics that influence key stages of carcinogenesis. Findings from several molecular genetic studies indicate that an individual genetic profile may either facilitate or hinder the long-term persistence of HR-HPV and the progression of precancerous cervical disease.

The aim is to investigate the impact of polymorphic variants of the IL6 (rs1800797) and IL6R (rs2228145) genes on the course of cervical intraepithelial squamous lesions.

The study was conducted at the clinical base of the Department of Obstetrics and Gynecology with the course of advanced training and retraining of the Belarusian State Medical University, at the First City Clinical Hospital, Minsk. A total of 152 women of early reproductive age (18–35 years), with histologically confirmed cervical intraepithelial squamous lesions associated with HR-HPV, were included. Two groups were formed: Group 1 comprised 89 women (58.55 %) with low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL; ICD-10 code N87.0), and Group 2 included 63 women (41.45 %) with high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL; ICD-10 codes N87.1, N87.2).

Our findings suggest that the single nucleotide polymorphism rs1800797 of the IL6 gene may be associated with the risk of developing high-grade cervical intraepithelial squamous lesions. In particular, the heterozygous A/G genotype of rs1800797 was statistically more frequent among patients with LSIL compared with those with HSIL (p = 0.031; OR = 0.47; 95 % CI = 0.23–0.94), which likely reflects the anticarcinogenic effect of this genotype.

цервикальное интраэпителиальное плоскоклеточное поражениеВПЧинтерлейкин 6полиморфизм геновпрогнозированиеcervical intraepithelial squamous lesionHPVinterleukin 6gene polymorphismprognosisReferencesRisk factors for the development of cervical cancer: analysis of the evidence / J. Luvián–Morales, S. О. Gutiérrez– Enríquez, V. Granados–García, K. Torres–Poveda // Frontiers in Oncology. – 2024. – Vol. 14. – Art. 1378549. https://doi.org/10.3389/fonc.2024.1378549Luvian–Morales J., Gutierrez–Enriquez S. O., Granados–Garcia V., Torres–Poveda K. Risk factors for the development of cervical cancer: analysis of the evidence. Frontiers in Oncology, 2024, vol. 14, art. 1378549. https://doi.org/10.3389/fonc.2024.1378549Genetic variation in cervical preinvasive and invasive disease: a genome-wide association study / S. J. Bowden, B. Bodinier, I. Kallialaet [et al.] // The Lancet Oncology. – 2021. – Vol. 22, N 4. – P. 548–557. https://doi.org/10.1016/S14702045(21)00028-0Bowden S. J., Bodinier B., Kallialaet I., Zuber V., Vuckovic D., Doulgeraki T. [et al.]. Genetic variation in cervical preinvasive and invasive disease: a genome-wide association study. The Lancet Oncology, 2021, vol. 22, no. 4, pp. 548–557. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00028-0The Association of TNF-α Promoter Polymorphisms with Genetic Susceptibility to Cervical Cancer in a Chinese Han Population / J. Yang, Y. Wang, Sh. Zhang [et al.] // International Journal of General Medicine. – 2022. – Vol. 15. – P. 417–427. https://doi.org/10.2147/IJGM.S350263Yang J., Wang Y., Zhang Sh., Li Y., Li Ch., Liu W., Liu Sh., Liang Y., Zhang X., Yan Z., Shi L., Yao Y. The Association of TNF-a Promoter Polymorphisms with Genetic Susceptibility to Cervical Cancer in a Chinese Han Population. International Journal of General Medicine, 2022, vol. 15, pp. 417–427. https://doi.org/10.2147/IJGM.S350263Rewiring the T cell–suppressive cytokine landscape of the tumor microenvironment: a new frontier for precision anti–cancer therapy / L. Lopresti, V. Tatangelo, C. T. Baldari, L. Patrussi // Frontiers in Immunology. – 2024. – Vol. 15. – Art. 1418527. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1418527Lopresti L., Tatangelo V., Baldari C. T., Patrussi L. Rewiring the T cell–suppressive cytokine landscape of the tumor microenvironment: a new frontier for precision anti–cancer therapy. Frontiers in Immunology, 2024, vol. 15, art. 1418527. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1418527Interleukin–6 serves as a critical factor in various cancer progression and therapy / A. H. Mohamed, A. T. Ahmed, W. A. Abdulmonem [et al.] // Medical Oncology. – 2024. – Vol. 41, N 7. – Art. 182. https://doi.org/10.1007/s12032-024-02422-5Mohamed A. H., Ahmed A. T., Abdulmonem W. A., Bokov D. O., Shafie A., Al-Hetty H. R. A. K., Hsu Ch.-Y., Alissa M., Nazir Sh., Jamali M. Ch., Mudhafar M. Interleukin–6 serves as a critical factor in various cancer progression and therapy. Medical Oncology, 2024, vol. 41, no. 7, art. 182. https://doi.org/10.1007/s12032-024-02422-5IL–6 and IL–10 in the serum and exfoliated cervical cells of patients infected with high–risk human papillomavirus / C. M. Bonin–Jacob, L. Z. Almeida–Lugo, M. A. M. Puga [et al.] // PLOS One. – 2021. – Vol. 16, N 3. – Art. e0248639. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0248639Bonin–Jacob C. M., Almeida–Lugo L. Z., Puga M. A. M., Machado A. P., Padovani C. T. J., Noceti M. C., Ferreira A. M. T., dos Santos Fernandes C. E., Resende J. C. P., Bovo A. C., Tozetti I. A. IL–6 and IL–10 in the serum and exfoliated cervical cells of patients infected with high–risk human papillomavirus. PLOS One, 2021, vol. 16, no. 3, аrt. e0248639. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0248639The exercise IL-6 enigma in cancer / S. T. Orange, J. Leslie, M. Ross [et al.] // Trends in Endocrinology and Metabolism. – 2023. – Vol. 34, N 11. – P. 749–763. https://doi.org/10.1016/j.tem.2023.08.001Orange S. T., Leslie J., Ross M., Mann D. A., Wackerhage H. The exercise IL-6 enigma in cancer. Trends in Endocrinology and Metabolism, 2023, vol. 34, no. 11, pp. 749–763. https://doi.org/10.1016/j.tem.2023.08.001The Role of IL-6 in Cancer Cell Invasiveness and Metastasis – Overview and Therapeutic Opportunities / M. Rašková, L. Lacina, Z. Kejík [et al.] // Cells. – 2022. – Vol. 11, N 22. – Art. 3698. https://doi.org/10.3390/cells11223698Rašková M., Lacina L., Kejík Z., Venhauerová A., Skaličková M., Kolář M., Jakubek M., Rosel D., Smetana K. Jr., Brábek J. The Role of IL-6 in Cancer Cell Invasiveness and Metastasis – Overview and Therapeutic Opportunities. Cells, 2022, vol. 11, no. 22, art. 3698. https://doi.org/10.3390/cells11223698Carrero, Y. N. In situ immunopathological events in human cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer: Review / Y. N. Carrero, D. E. Callejas, J. A. Mosquera // Translational Oncology. – 2021. – Vol. 14, N 5. – Art. 101058. https://doi.org/10.1016/j.tranon.2021.101058Carrero Y. N., Callejas D. E., Mosquera J. A. In situ immunopathological events in human cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer: Review. Translational Oncology, 2021, vol. 14, no. 5, art. 101058. https://doi.org/10.1016/j.tranon.2021.101058Multidimensional outlook on the pathophysiology of cervical cancer invasion and metastasis / N. George, P. Bhandari, P. Shruptha [et al.] // Molecular and Cellular Biochemistry. – 2023. – Vol. 478, N 11. – P. 2581–2606. https://doi.org/10.1007/s11010-023-04686-3George N., Bhandari P., Shruptha P., Jayaram P., Chaudhari S., Satyamoorthy K. Multidimensional outlook on the pathophysiology of cervical cancer invasion and metastasis. Molecular and Cellular Biochemistry, 2023, vol. 478, no. 11, pp. 2581–2606. https://doi.org/10.1007/s11010-023-04686-3Human papillomavirus associated cervical lesion: pathogenesis and therapeutic interventions / J. Ye, L. Zheng, Y. He, X. Qi // MedComm. – 2023. – Vol. 4, N 5. – Art. e368. https://doi.org/10.1002/mco2.368Ye J., Zheng L., He Y., Qi X. Human papillomavirus associated cervical lesion: pathogenesis and therapeutic interventions. MedComm, 2023, vol. 4, no. 5, art. e368. https://doi.org/10.1002/mco2.368The value of cytokine levels in triage and risk prediction for women with persistent high-risk human papilloma virus infection of the cervix / B. Li, L. Zhang, J. Zhao [et al.] // Infectious Agents and Cancer. – 2019. – Vol. 14. – Art. 16. https://doi.org/10.1186/s13027-019-0231-zLi B., Zhang L., Zhao J., Tan G., Zhang W., Zhang N., Tian J, Qu P. The value of cytokine levels in triage and risk prediction for women with persistent high-risk human papilloma virus infection of the cervix. Infectious Agents and Cancer, 2019, vol. 14, art. 16. https://doi.org/10.1186/s13027-019-0231-zStatistical meta-analysis to investigate the association between the Interleukin–6 (IL–6) gene polymorphisms and cancer risk / Md. Harun-Or-Roshid, Md. B. Ali, Jesmin, Md. N. H. Mollah // PLOS One. – 2021. – Vol. 16, N 3. – Art. e0247055. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0247055Harun-Or-Roshid Md., Ali Md. B., Jesmin, Mollah Md. N. H. Statistical meta–analysis to investigate the association between the Interleukin–6 (IL–6) gene polymorphisms and cancer risk. PLOS One, 2021, vol. 16, no. 3, art. e0247055. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0247055A. Prema, A. G. Genetic predisposition of interleukin–6 (rs1800797) polymorphism in cervical cancer: A Meta–analysis / A. G. Prema, I. B. Kalarani, R. Veerabathiran // Biomedical Research and Therapy. – 2024. – Vol. 11, N 3. – P. 6268–6275. https://doi.org/10.15419/bmrat.v11i3.872Prema A. G., Kalarani I. B., Veerabathiran R. Genetic predisposition of interleukin–6 (rs1800797) polymorphism in cervical cancer: A Meta–analysis. Biomedical Research and Therapy, 2024, vol. 11, no. 3, pp. 6268–6275. https://doi.org/10.15419/bmrat.v11i3.872

The authors declare that there are no conflicts of interest present.