Клинико-инструментальная характеристика легочных форм туберкулеза и параметры наноструктурной организации микобактерий c множественной лекарственной устойчивостью

В работе проанализированы клинико-инструментальные особенности течения инфекционного процесса при туберкулезе (ТБ) легких, а также охарактеризованы архитектоника и морфогенез Mycobacterium tuberculosis, обладающих множественной лекарственной устойчивостью/устойчивостью к рифампицину (МЛУ/РУ), в том числе пре-широкой лекарственной устойчивостью (пре-ШЛУ).

На базе РНПЦ пульмонологии и фтизиатрии проведено проспективное нерандомизированное исследование, в которое было включено 40 пациентов (30 мужчин (75,0 %), 10 женщин (25,0 %)) в возрасте от 34 лет до 61 года с МЛУ/РУ-ТБ, пре-ШЛУ-ТБ. Проведен анализ результатов микробиологического исследования диагностического материала, клинико-рентгенологического обследования включенных пациентов. Изучена архитектоника и морфогенез M. tuberculosis.

Установлено, что медиана (Me) [IQR] времени конверсии культуры мокроты в группе пациентов с благоприятным исходом (БИ) составила 54,0 [32,0; 83,0] дня, с неблагоприятным исходом (НИ) – 101,0 [86,8; 188,3] дня (p < 0,0001). Выявлены значимые различия в толщине слоя миколовых кислот при переходе от микобацилл (12 [10; 12] нм) к округлым морфоварам (30 [30; 37,5] нм, p < 0,0001). Показано, что коэффициент жесткости поверхности микобактерий был значительно больше в группе пациентов с НИ лечения по сравнению с пациентами с БИ лечения: Me – 58,3 [48,2; 67,6] пН/µм против Me – 7,0 [5,2; 7,4] пН/µм. Коэффициент жесткости поверхности штамма M. tuberculosis (H37Rv), чувствительного к противотуберкулезным лекарственным препаратам, составил 5–7 пН/µм.

Показано, что среди палочковидных морфоваров микобактерий отмечается смещение механически жестких зон к середине бактериальной структуры. Изменения в архитектонике миколовых кислот, появление форм с жесткой оболочкой может коррелировать с вирулентностью микобактерий и клиническим течением заболевания.

1. Global tuberculosis report 2024 / World Health Organization. – Geneva, 2024. – 69 p. – URL: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/379339/9789240101531-eng.pdf?sequence=1 (date of access: 10.06.2025).

2. Оценка эффективности 9 и 6-месячных режимов лечения пациентов с множественно лекарственно-устойчивым или рифампицин-устойчивым туберкулезом в Республике Беларусь / Н. В. Яцкевич, Г. Л. Гуревич, Е. М. Скрягина, Э. Гурбанова // Туберкулез и болезни легких. – 2023. – Т. 101, № 6. – С. 34–41.

3. Persistence of Mycobacterium tuberculosis in response to infection burden and host-induced stressors / T. Parbhoo, H. Schurz, J. M. Mouton, S. L. Sampson // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. – 2022. – Vol. 12. – Art. 981827. https://doi.org/10.3389/fcimb.2022.981827

4. Pieters, J. Mycobacterium tuberculosis and the Macrophage: Maintaining a Balance / J. Pieters // Cell Host and Microbe. – 2008. – Vol. 3, N 6. – P. 399–407. https://doi.org/10.1016/j.chom.2008.05.006

5. Параметры структуры микомембраны и нуклеоида морфоваров M. tuberculosis c множественной лекарственной устойчивостью / А. Н. Асташонок, Н. В. Яцкевич, А. Л. Иванова [и др.] // Новости медико-биологических наук. – 2024. – Т. 24, № 3. – С. 171–181.

6. Abrahams, K. A. Synthesis and recycling of the mycobacterial cell envelope / K. A. Abrahams, G. S. Besra // Current Opinion in Microbiology. – 2021. – Vol. 60. – P. 58–65. https://doi.org/10.1016/j.mib.2021.01.012

7. Consolidated guidance on tuberculosis data generation and use: module 1: tuberculosis surveillance / World Health Organization. – 2024. – URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240075290 (date of access: 10.06.2025).

8. The Mycobacterial Cell Wall—Peptidoglycan and Arabinogalactan / L. J. Alderwick, J. Harrison, G. S. Lloyd, H. L. Birch // Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. – 2015. – Vol. 5, N 8. – Art. a021113. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a021113

9. Meyer, F. M. Cell wall synthesizing complexes in Mycobacteriales / F. M. Meyer, M. Bramkamp // Current Opinion in Microbiology. – 2024. – Vol. 79. – Art. 102478. https://doi.org/10.1016/j.mib.2024.102478