Полиморфизм генов ММP-2, ММP-9, TIMP-2 и характер экспрессии матриксных металлопротеиназ типов 2 и 9 плаценты женщин с привычным невынашиванием беременности

Изучены показатели экспрессии матриксных металлопротеиназ (ММР) типов 2 и 9 и полиморфизм генов ММР-2, ММР-9 и их тканевого ингибитора (TIMP-2) в плацентарной ткани женщин с ранними репродуктивными потерями. Установлено, что у женщин с привычным невынашиванием беременности в первом триместре экспрессия ММР-2 в препаратах плацентарной ткани существенно выше, чем у женщин с нормально протекающей беременностью. Выявлены ассоциации мутантного аллеля Т полиморфизма 735 C/T гена MMP-2 и мутантного аллеля С полиморфизма 418 G/C гена TIMP-2 с высоким уровнем экспрессии MMP-2. Уровни экспрессии MMP-9 в плаценте женщин с привычным выкидышем и с физиологическим течением беременности статистически значимо не различались.

1. Differential activity of the gelatinases (matrix metalloproteinases 2 and 9) in the fetal membranes and decidua, associated with labour / S. Goldman, A. Weiss, V. Eyali, E. Shalev // Molecular Human Reproduction. – 2003. – Vol. 9, N 6. – Р. 367–373. https://doi.org/10.1093/molehr/gag040

2. Expression and importance of matrix metalloproteinase 2 and 9 (MMP-2 and -9) in human trophoblast invasion / E. Staun-Ram, S. Goldman, D. Gabarin, E. Shalev // Reproductive Biology and Endocrinology. – 2004. – Vol. 2. – Art. 59. https://doi.org/10.1186/1477-7827-2-59

3. Moore, C. S. An alternate perspective on the roles of TIMPs and MMPs in pathology / C. S. Moore, S. J. Crocker // American Journal of Pathology. – 2012. – Vol. 180, N 1. – Р. 12–16. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2011.09.008

4. Expression and function of matrix metalloproteinases and their inhibitors at the maternal-embryonic boundary during mouse embryo implantation / C. M. Alexander, E. J. Hansell, O. Behrendtsen [et al.] // Development. – 1996. – Vol. 122, N 6. – Р. 1723–1736. https://doi.org/10.1242/dev.122.6.1723

5. Extracellular matrix interactions in early human embryos: implications for normal implantation events / T. Turpeenniemi-Hujanen, R. F. Feinberg, A. Kauppila, U. Puistola // Fertility and Sterility. – 1995. – Vol. 64, N 1. – Р. 132–138.

6. Developmental expression of MMP-9 (gelatinase B) mRNA in mouse embryos / R. Canete-Soler, Y. H. Gui, K. K. Linask, R. J. Muschel // Developmental Dynamics. – 1995. – Vol. 204, N 1. – P. 30–40. https://doi.org/10.1002/aja.1002040105

7. Тихаева, К. Ю. Роль металлопротеиназ в обмене белков внеклеточного матрикса эндометрия в норме и при патологии / К. Ю. Тихаева, Л. Н Рогова, Л. В. Ткаченко // Проблемы репродукции. – 2020. – Т. 26, № 4. – С. 22–29.

8. TIMP-3 binds to sulfated glycosaminoglycans of the extracellular matrix / W. H. Yu, S. Yu, Q. Meng [et al.] // Journal of Biological Chemistry. – 2000. – Vol. 275, N 40. – Р. 31226–31232. https://doi.org/10.1074/jbc.M000907200

9. Expression of gelatinases A and B and their tissue inhibitors by cells of early and term human placenta and gestational endometrium / M. Polette, B. Nawrocki, A. Pintiaux [et al.] // Laboratory Investigation. – 1994. – Vol. 71, N 6. – Р. 838–846.

10. Cross, J. C. Implantation and the placenta: Key pieces of the development puzzle / J. C. Cross, Z. Werb, S. J. Fisher // Science. – 1994. – Vol. 266, N 5190. – P. 1508–1518. https://doi.org/10.1126/science.7985020

11. Tissue inhibitors of metalloproteinases in endometrium of ovariectomized steroid-treated ewes and during the estrous cycle and early pregnancy / A. L. Hampton, A. R. Butt, S. C. Riley, L. A. Salamonsen // Biology of Reproduction. – 1995. – Vol. 53, N 2. – P. 302–311. https://doi.org/10.1095/biolreprod53.2.302

12. The role of inflammation and matrix metalloproteinases in equine endometriosis / L. Aresu, S. Benali, D. Giannuzzi [et al.] // Journal of Veterinary Science. – 2012. – Vol. 13, N 2. – Р. 171–177. https://doi.org/10.4142/jvs.2012.13.2.171