КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА
Проведен анализ исторических документов и фактов, научных публикаций и информационных материалов о создании Отделения медицинских наук в структуре НАН Беларуси, основных этапах развития фундаментальных и прикладных исследований в научных организациях, достижениях отечественных ученых-медиков и результатах деятельности в области медицины. Определены перспективные направления совершенствования и инновационного развития академической медицинской науки с формированием интеграционных платформ междисциплинарного и межведомственного взаимодействия.
Молекулярно-генетические основы патогенеза лейкоплакий и плоскоклеточного рака слизистой оболочки ротовой полости (СОРП) недостаточно изучены. Исследований, посвященных данной проблеме, мало, а их результаты противоречивы. При этом ранняя диагностика рака СОРП и прогнозирование его развития являются важными проблемами здравоохранения.
Цель исследования ‒ провести анализ взаимосвязи соматических мутаций с формированием лейкоплакии и плоскоклеточного рака слизистой оболочки ротовой полости.
Материалом для исследования являлись 48 образцов измененного эпителия СОРП пациентов с лейкоплакией СОРП (ЛСОРП) (24 образца) и с плоскоклеточным раком СОРП (ПРСОРП) (24 образца).
Выявленные в настоящем исследовании патогенные и вероятно патогенные варианты генов TP53, NRAS и BRAF, как поодиночке, так и в сочетаниях, с высокой вероятностью (ОР 3000‒11000) ассоциированы с ЛСОРП с дисплазией эпителия первой степени, а варианты генов ERCC3, HOXB13, KRAS, MSH3, MSH6, PIK3CA и TP53 с высокой вероятностью (ОР 90‒22 000) ассоциированы с развитием ПРСОРП. Описанные патогенные варианты генов KRAS и TP53, как правило, приводят к формированию ЛСОРП с дисплазией эпителия первой степени, а последующее образование патогенных вариантов генов PIC3CA и/или HOXB13 и MSH3 вызывает злокачественную трансформацию измененных клеток эпителия СОРП ( р = 0,0000048). Данная информация позволяет разработать тест-системы на основе ПЦР и NGS для ранней диагностики ПРСОРП и прогнозирования его развития.
Цель исследования ‒ разработка виртуального программного комплекса, позволяющего на основе персонифицированных показателей осуществлять планирование хирургической тактики и выполнять дифференцированное лечение пациентов с дегенеративным спондилолистезом поясничных позвонков.
Базой для создания виртуального комплекса стали результаты хирургического лечения пациентов ретроспективной группы.
Разработанный виртуальный программный комплекс представляет собой экспертную систему принятия решения о хирургической тактике для пациентов с дегенеративным спондилолистезом поясничных позвонков. Работа программы основана на автоматизированном анализе заданного перечня входных параметров. Ядро виртуального комплекса представлено двумя конфигурациями, одна из которых содержит искусственную нейронную сеть. В результате виртуальной обработки индивидуальных показателей пациента программа выдает ответ в виде двух цветовых шкал с числовыми метками: шкалы дифференцированного выбора между изолированной декомпрессией и декомпрессией, дополненной задним спондилодезом; шкалы дифференцированного выбора между ляминэктомией, дополненной медиальной фасетэктомией, и двусторонней декомпрессией позвоночного канала из одностороннего доступа. С использованием разработанного программного комплекса проведено хирургическое лечение 26 пациентов с дегенеративным спондилолистезом поясничных позвонков.
Виртуальный комплекс Scales, основанный на учете ключевых общесоматических и клинико-рентгенологических показателей пациента, создает возможность для принятия хирургом максимально взвешенного и обоснованного решения по тактике хирургического лечения дегенеративного спондилолистеза на поясничном уровне. Персонифицированный подход в сочетании с технологией искусственного интеллекта направлен на снижение вероятности тактических ошибок и отдаленных осложнений после хирургических вмешательств. Использование цветовых шкал с цифровыми метками позволяет упростить процесс предоперационного планирования и создать условия для достижения баланса между решением программы и индивидуальным мнением специалиста-хирурга. Результатом дифференцированного лечения группы пациентов с использованием виртуальной системы стало существенное и статистически значимое ( p < 0,001) улучшение качества жизни оперированных пациентов в отдаленном периоде.
Рассеянный склероз (РС) – мультифакториальное аутоиммунное хроническое заболевание центральной нервной системы, проявляющееся многоочаговой неврологической симптоматикой и имеющее в типичных случаях на ранних стадиях ремиттирующее течение. РС является одной из важнейших проблем современной неврологии, что обусловлено значительной распространенностью заболевания, преобладанием в возрастной структуре пациентов от 20 до 40 лет, а также высокой инвалидизацией. Основной мишенью терапевтических опций при РС является воздействие на иммунную систему с целью подавления воспалительного процесса, который приводит к демиелинизации. При использовании препаратов, позволяющих модифицировать клиническое течение РС (бета-интерферон, глатирамера ацетат, финголимод и др.), у 40 % пациентов отмечается хороший эффект, у 40 % – сомнительный, у 20 % нет ответа на лечение. Отсутствие оптимальных протоколов лечения РС, направленных на селективное подавление аутореактивных клонов Т-лимфоцитов и восстановление поврежденных участков ЦНС, объясняет все возрастающий интерес исследователей к использованию иммуномодулирующих и нейропротекторных свойств мезенхимальных стволовых клеток (МСК). Относительные преимущества аллогенной трансплантации МСК по сравнению с аутологичной широко обсуждаются, однако не приводятся объективные доказательства превосходства одного вида клеточной терапии над другим. В связи с этим вопрос об использовании аутологичных или аллогенных культур при лечении РС остается спорным.
Цель исследования ‒ изучить влияние болезнь-модифицирующей терапии с применением аллогенных мезенхимальных стромальных стволовых клеток на иммунологические показатели пациентов с РС.
Оценена динамика ряда иммунологических биомаркеров 4 пациентов с рецидивно-ремиттирующим РС. Все пациенты мужчины. Медиана возраста – 35,0 ± 11,4 года. На период скрининга балл по шкале Expanded Disability Status Scale (EDSS) – 3,6 [2,5; 6,0]. Одновременно исследовали иммунологические и клеточно-морфологические показатели культур МСК, подготовленных из жировой ткани (ЖТ) 7 доноров. Из 7 образцов МСК ЖТ было выбрано 2 образца с наиболее высокими коэффициентами супрессии пролиферации Т-лимфоцитов, для которых было подобрано для терапии 4 биомедицинских клеточных продукта.
У пациентов с РС через 6 мес. после трансплантации наблюдались наиболее значимые изменения ‒ уменьшение продукции γIFN, количества функционально незрелых «двойных позитивных» и «двойных негативных» Т-лимфоцитов и снижение цитотоксической направленности Т-лимфоцитов с γδТ-клеточным рецептором, характеризующейся увеличением количества клеток, экспрессирующих СD45RO+ (маркер клеток-памяти), в сочетании со снижением количества γδTCR CD314+ лимфоцитов (экспрессирующих ключевой активирующий киллерный рецептор).
Предварительные результаты исследования о влиянии пересадки аллоМСК на иммунологический статус пациентов с РС позволяют предположить, что введение этих клеток может использоваться в качестве нового метода патогенетической, болезнь-модифицирующей терапии при данной патологии.
Цель исследования ‒ определить переносимость стандартизованной аутологичной плазмы, обогащенной растворимыми факторами тромбоцитов (ПОРФТ), при ее внутрисуставном введении и ее влияние на состояние пациентов с остеоартритом коленных суставов (КОА) по результатам анкетирования.
Пациенты с КОА получали стандартную медикаментозную терапию (n = 19) или дополнительно стандартизованную ПОРФТ аутологичную (аналог обогащенной тромбоцитами плазмы/platelet-rich plasma ОТП/PRP) (n = 21). Внутрисуставное введение 6 мл ПОРФТ аутологичной проводили трехкратно с интервалом в 2 недели. Оценивали безопасность введения, а также анкетировали пациентов с оценкой по шкалам ВАШ, WOMAC через 2 недели, 1 и 3 мес. от начала лечения.
Показано, что трехкратное внутрисуставное введение стандартизированной ПОРФТ аутологичной безопасно для пациента. При этом через 1 и 3 мес. снижались болевой синдром (оценка по шкале ВАШ), улучшалось функциональное состояние коленного сустава (оценка по шкале WOMAC). Все показатели были достоверно лучше, чем в контрольной группе пациентов.
Выполнен анализ результатов комплексного (клинико-лучевого и нейрофизиологического) исследования, проведенного в двух клинических группах пациентов (n = 64) с кифотической деформацией позвоночника II–IV степени тяжести грудного и поясничного отделов позвоночника различной этиологии. С прогрессированием кифотической деформации позвоночника в патологический процесс вовлекается спинной мозг (СМ), находящийся внутри позвоночного канала. Этому периоду нарушения функций предшествует состояние скрытых изменений СМ, не выявляемых клинически (продромальный период). Наличие неврологических нарушений рассматривается как фактор повышенного риска интра- и послеоперационных осложнений при хирургическом лечении кифоза. На основании регистрации и анализа параметров соматосенсорных вызванных потенциалов и моторных ответов при транскраниальной магнитной стимуляции выявлены электрофизиологические признаки сенсомоторной недостаточности нервных трактов СМ, которые коррелируют с величиной кифотической дуги. Установленные электрофизиологические критерии позволяют верифицировать уровень проводникового поражения на уровне грудных и поясничных сегментов СМ, определять его тяжесть, проводить мониторинг восстановительных процессов и прогнозировать функциональный исход.
Для лечения хронических ран (ХР) требуется комплексный подход с использованием клинической оценки, микробиологических и гистологических методов исследования, что позволит избежать осложнений после хирургического вмешательства.
Цель работы ‒ оценить возможность использования микробиологических и клинико-морфологических параметров, характеризующих состояние ХР, для обоснования выбора тактики предоперационной подготовки к аутодермопластике (АДП).
Проанализированы морфологические и микробиологические показатели ХР (n = 229) на различных стадиях инфекционного процесса. Для подготовки ХР к АДП использовались следующие методы лечения: перевязки, вакуумтерапия (ВТ), механический дебридмент (МД), ультразвуковой дебридмент (УЗД).
Критериями, определяющими возможность ведения ХР «под повязкой» в сочетании с МД, являются: отсутствие признаков воспаления и нормальное состояние грануляций, отрицательный результат микробиологического посева, гистологический результат Si 1/Si 2 и Sp 1/Sp 2. Для выполненных патологически измененными грануляциями ХР, колонизированных потенциальными патогенами и имеющих критерии Sp 3, Si 2/Si 3, показано использование двух процедур УЗД (1-я – в сочетании с МД, 2-я – перед АДП), между которым применяется ВТ. Имеющие признаки Sp 3 в сочетании с Si 1 или Si 2 критически колонизированные раны, из которых выделяются микроорганизмы в количестве ≤105 КОЕ/мл, характеризующиеся персистентными свойствами, являются показанием к ВТ, которая выполняется между двумя процедурами УЗД. Клинические признаки инфекции, наличие в ране крупнозернистых грануляций, морфологические признаки Si 3/Si 2 и Sp 1/Sp 2 являются показаниями к использованию двух процедур УЗД в сочетании с системной антибактериальной терапией на основании результатов посева.
Микробиологические и морфологические параметры объективно характеризуют состояние ХР на различных стадиях инфекционного процесса (колонизация, критическая колонизация, инфекция) и рекомендуются в качестве критериев выбора тактики предоперационной подготовки к АДП.
Внедрение антибактериальной терапии в клиническую практику является одним из важнейших этапов в борьбе с инфекционными заболеваниями. Антибактериальная терапия назначается подавляющему большинству пациентов (не менее 70 % от их общего числа) отделений интенсивной терапии. Карбапенемы остаются краеугольным камнем антибактериальной терапии тяжелых инфекций. Основной проблемой при использовании антибиотиков является долгосрочное изменение здоровой микробиоты и горизонтальный перенос генов резистентности. Структура фонда свободных аминокислот в биологических жидкостях и тканях является интегральной характеристикой метаболизма, а влияние антибактериальных средств на их концентрацию в плазме изучено недостаточно.
Целью настоящего исследования являлось проведение сравнительного анализа эффектов меропенема и имипенем/циластатина на бактериальную флору кишечника и пул свободных аминокислот в плазме крови крыс.
Эксперименты проводили на белых беспородных крысах, содержавшихся на стандартном рационе вивария и имевших свободный доступ к питьевой воде. Животные были разделены на три группы: группа 1 (n = 7) – животным в течение 10 сут внутрибрюшинно вводили 0,9%-ный раствор NaCl; группа 2 (n = 7) – животным в течение 10 сут внутрибрюшинно вводили меропенем-ТФ (СООО «ТрайплФарм», РБ) в дозе 60 мг/кг массы; группа 3 (n = 7) – животным в течение 10 сут таким же образом вводили имипенем/циластатин (СООО «ТрайплФарм», РБ) в дозе 120 мг/кг массы. Содержание свободных аминокислот в плазме крови определяли методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Сравнительный анализ пула свободных аминокислот в плазме крыс после введения антибактериальных препаратов группы карбапенемов показал ряд достоверно значимых ( р < 0,05) различий в обеих группах исследования. Так, в группе имипенем/циластатина определялось увеличение общего количества протеиногенных аминокислот, незаменимых аминокислот, общего количества ароматических аминокислот и снижение коэффициента соотношения заменимых и незаменимых аминокислот. В группе меропенема данных отклонений не выявлено, однако отмечалось снижение общего количества серосодержащих аминокислот.
Полученные результаты показали достоверное изменение уровней как отдельных аминокислот, так и их суммарного количества. Более выраженное изменение пула свободных аминокислот плазмы крови после введения имипенем/циластатина, вероятно, обусловлено наличием в составе препарата циластатин (ингибитора почечной дегидропептидазы), а также его более выраженной токсичностью. По сравнению с меропенемом имипенем/ циластатин приводил к большему росту спорообразующих анаэробов, а меропенем, в свою очередь, больше снижал уровень бифидобактерий и лактозапозитивных бактерий группы кишечной палочки, чем имипенем/циластатин.
Изучен ряд полиморфизмов генов, кодирующих IL-1, IL-6 и IL-10 и TNF-α ‒308, у 100 здоровых неродственных казахов с использованием ПЦР в реальном времени. Полученные результаты сравнивали с опубликованными данными по другим популяциям. Распределение генотипов соответствовало равновесию Харди-Вайнберга. Однако наблюдаемая частота генотипов цитокинов в казахской популяции показала сходство и различия по сравнению с соседними этническими группами. Наиболее заметные различия по сравнению с иранцами, турками, русскими и китайцами наблюдались в распределении генотипов IL-1, IL-6 и IL-10. Частота генотипа TNF-α ‒308 различалась только в иранской популяции. Таким образом, наше исследование показало связь между полиморфизмом генов цитокинов и этнической принадлежностью. Полученные нами результаты могут быть клинически значимы для понимания распространенности заболеваний в Казахстане.
ISSN 2524-2350 (Online)