Ассоциация полиморфизма генов, кодирующих ренин-ангиотензиновую систему, и гена LZTFL1 с тяжестью течения SARS-CoV-2

Цель исследования ‒ установить ассоциацию ряда вариантов генов, вовлеченных в ренин-ангиотензиновую систему, с тяжестью течения SARS-CoV-2-инфекции.

В исследование было включено 206 госпитализированных пациентов с COVID-19, разделенных на две группы: 1-я группа – 99 пациентов с тяжелой формой COVID-19; 2-я группа ‒ 107 пациентов со средней и легкой формами заболевания. Анализ полиморфных вариантов генов ACE rs4646994, ACE2 rs2074192, rs2285666 и rs413031713 и LZTFL1 rs10490770 осуществляли с помощью количественной ПЦР с зондами TaqMan («Праймтех», Беларусь) на приборе CFX96 (Bio-Rad, США). Варианты генов AGT rs699 и AGTR1 rs5186 определяли на приборе Rotor-Gene Q (QIAGEN,

Германия) в соответствии с протоколами производителя наборов реагентов («Литех», Россия).

Установлено, что генетическими маркерами тяжелого течения COVID-19 среди белорусских пациентов являются гетерозиготный генотип LZTFL1 rs10490770 T/С, а также гаплотип А-А по локусам ACE2 rs2074192 и rs2285666 и аллельная комбинация A-A-C по локусам ACE2 rs2074192, ACE2 rs2285666 и AGT rs699. Выявлены генетические маркеры, ассоциированные с легкой/средней тяжестью течения COVID-19: гетерозиготный вариант AGTR1 rs5186 A/C, аллельная комбинация G-G-T по локусам ACE2 rs2074192 и rs2285666, AGT rs699 (у носителей этих вариантов генов снижен риск тяжелого течения заболевания).

Таким образом, локусы генов, вовлеченных в регуляцию ренин-ангиотензиновой системы (ACE2 rs2074192 и rs2285666, AGTR1 rs5186) и гена LZTFL1 rs10490770, а также их гаплотипы являются информативными маркерами для прогнозирования тяжести течения COVID-19.

1. Коростовцева, Л. С. COVID-19: каковы риски пациентов с артериальной гипертензией? / Л. С. Коростовцева, О. П. Ротарь, А. О. Конради // Артериал. гипертензия. - 2020. - Т. 26, № 2. - С. 124-132.

2. Devaux, C. A. An update on angiotensin-converting enzyme 2 structure/functions, polymorphism, and duplicitous nature in the pathophysiology of coronavirus disease 2019: Implications for vascular and coagulation disease associated with severe acute respiratory syndrome coronavirus infection / C. A. Devaux, L. Camoin-Jau // Front. Microbiol. - 2022. - Vol. 13. - Art. 1042200. https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.1042200

3. Елькина, А. Ю. Полиморфные варианты генов ангиотензинпревращающего фермента, ангиотензиногена, гена рецептора 1 типа к ангиотензину-ІІ как генетические предикторы развития артериальной гипертонии / А. Ю. Елькина, Н. С. Акимова, Ю. Г. Шварц // Рос. кардиол. журн. - 2021. ‒ Т. 26, № S1. ‒ С. 35‒40.

4. Angiotensin-converting enzymes (ACE, ACE2) gene variants and COVID-19 outcome / J. Gómez [et al.] // Gene. - 2020. - Vol. 762. ‒ Art. 145102. https://doi.org/10.1016/j.gene.2020.145102

5. ACE I/D polymorphism in Czech first-wave SARS-CoV-2-positive survivors / J. A. Hubacek [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2021. - Vol. 519. - P. 206-209. https://doi.org/10.1016/j.cca.2021.04.024

6. Шишиморов, И. Н. Генетические предикторы тяжести течения и эффективности фармакотерапии COVID-19 / И. Н. Шишиморов, О. В. Магницкая, Ю. В. Пономарева // Фармация и фармакология. - 2021. - Т. 9, № 3. - С. 174-184.

7. Роль ренин-ангиотензиновой системы и ангиотензинпревращающего фермента 2 типа в развитии и течении вирусной инфекции СОVID-19 у пациентов с сахарным диабетом / О. К. Викулова [и др.] // Сахар. диабет. - 2020. - Т. 23, № 3. - С. 242-249.

8. Genome-wide analysis provides genetic evidence that ACE2 influences COVID-19 risk and yields risk scores associated with severe disease / J. E. Horowitz [et al.] // Nat. Genet. ‒ 2022. - Vol. 54, N 4. - P. 382-392. https://doi.org/10.1038/s41588-021-01006-7

9. The relationship between angiotensinogen gene polymorphisms and essential hypertension in a Northern Han Chinese population / H. Li [et al.] // Angiology. - 2014. - Vol. 65, N 7. - P. 614-619. https://doi.org/10.1177/0003319713491309

10. Linkage of blood pressure, obesity and diabetes mellitus with angiotensinogen gene (AGT 704T>C/rs699) polymorphism in hypertensive patients / Y. Repchuk [et al.] // Bratisl. Lek. Listy. - 2021. - Vol. 122, N 10. - P. 715-720. https://doi.org/10.4149/BLL_2021_114

11. Association between angiotensinogen (AGT), angiotensin-converting enzyme (ACE) and angiotensin-II receptor 1 (AGTR1) polymorphisms and COVID-19 infection in the southeast of Iran: a preliminary case-control study / H. R. Kouhpayeh [et al.] // Transl. Med. Commun. - 2021. - Vol. 6, N 1. - Art. 26. https://doi.org/10.1186/s41231-021-00106-0

12. Angiotensin system polymorphisms’ in SARS-CoV-2 positive patients: Assessment between symptomatic and asymptomatic patients: A pilot study / C. Cafiero [et al.] // Pharmgenomics Pers. Med. - 2021. - Vol. 27, N 14. - P. 621-629. https://doi.org/10.2147/PGPM.S303666

13. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in human essential hypertension / A. Bonnardeaux [et al.] // Hypertension. - 1994. - Vol. 24, N 1. - P. 63-69. https://doi.org/10.1161/01.hyp.24.1.63

14. Allele С (rs5186) of at1r is associated with the severity of COVID-19 in the Ukrainian population / O. Izmailova [et al.] // Infect. Genet. Evol. - 2022. - Vol. 98. https://doi.org/10.1016/j.meegid.2022.105227

15. Геногеография в России и мире snp-маркеров гена lztfl1, ассоциированных с тяжелым течением COVID-19 / Е. В. Балановская [и др.] // Вестн. Рос. гос. мед. ун-та. - 2022. - № 5. - C. 31‒40. https://doi.org/10.24075/vrgmu.2022.047

16. Василевский, И. В. Генетические факторы человека, связанные с восприимчивостью к инфекции SARSCoV-2 и тяжестью заболевания COVID-19 / И. В. Василевский // Здравоохранение. - 2022. - № 4. - С. 20-30.

17. Severity of coronavirus disease 19: Profile of inflammatory markers and ACE (rs4646994) and ACE2 (rs2285666) gene polymorphisms in Iraqi patients / Z. S. Mahmood [et al.] // Meta Gene. - 2022. - Vol. 31. - Art. 101014. https://doi.org/10.1016/j.mgene.2022.101014

18. Strong association of angiotensin converting enzyme-2 gene insertion/deletion polymorphism with susceptibility to SARS-CoV-2, hypertension, coronary artery disease and COVID-19 disease mortality / M. M. Mir [et al.] // J. Pers. Med. - 2021. - Vol. 11, N 11. - Art. 1098. https://doi.org/10.3390/jpm11111098

19. Mapping the human genetic architecture of COVID-19 / COVID-19 host genetics initiative // Nature. - 2021. - Vol. 600, N 7889. - P. 472-477. https://doi.org/10.1038/s41586-021-03767-x

20. Age-dependent impact of the major common genetic risk factor for COVID-19 on severity and mortality [Electronic resource] / T. Nakanishi [et al.] // medRxiv. - 2021. - Mode of access: https://doi.org/10.1101/2021.03.07.21252875. - Date of access: 10.10.2024.