Прогностическое значение полноты метаболического ответа у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой

Применяемые в настоящее время прогностические факторы долгосрочных результатов стандартного лечения диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВКЛ) недостаточно точны для прогнозирования исходов. Прогностическое значение промежуточной позитронно-эмиссионной томографии с 18F-фтордезоксиглюкозой, совмещенной с КТ (ФДГ-ПЭТ/КТ), при ДВКЛ остается спорным.

Цель исследования – оценить прогностическую значимость полноты метаболического ответа у пациентов с ДВКЛ после 4 курсов химиоиммунотерапии относительно отдаленных результатов лечения.

В период с 2015 по 2020 г. в РНПЦ ОМР им. Н. Н. Александрова исходное и промежуточное ФДГ-ПЭТ/КТ после 4 циклов химиотерапии по схеме R-CHOP прошли 180 пациентов с ДВКЛ. Результаты, полученные с помощью метода Каплана–Мейера, показали, что ФДГ-ПЭТ/КТ ретроспективно коррелировали с выживаемостью без прогрессирования (ВБП). Ответ оценивали по критериям Довиля: ПЭТ-отрицательный – Довиль 1–2, ПЭТ-положительный – Довиль 3–5. Для стратификации на группы риска использовали международный прогностический индекс (IPI).

После 4 курсов химиотерапии ПЭТ-положительные очаги были обнаружены у 76 пациентов, отрицательные – у 104. Анализ выживаемости показал статистически значимую связь между полнотой метаболического ответа и ВБП (р <  0,001). Семилетняя ВБП у ПЭТ-отрицательных пациентов составила 91,1 %, у ПЭТ-положительных – 41,2 %. Пятилетняя ВБП с баллами IPI 0–1, 2–3 и 4–5 для ПЭТ-негативных пациентов составила 97,5; 93,4 и 66,7 %, для ПЭТ-положительных – 55,6; 50,6 и 23,1 % соответственно.

Метаболический ответ по данным промежуточной ФДГ-ПЭТ/КТ является предиктором ВБП при ДВККЛ. Ранняя оценка ответа на химиотерапию с помощью ФДГ-ПЭТ/КТ позволит определять подгруппы пациентов, которым требуется интенсификация лечения. 

1. A guide to Hodgkin and non-Hodgkin lymphomas: similarities and differences / F. Holdsworth [et al.] // Br. J. Nurs. – 2021. – Vol. 23, N 30. – P. 16–22. https://doi.org/10.12968/bjon.2021.30.17.S16

2. A bibliometric analysis for relapsed/refractory Non-Hodgkin lymphoma / F.-P. Zhang [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. – 2022. – Vol. 26, N 10. – P. 3551–3561. https://doi.org/10.26355/eurrev_202205_28850

3. A predictive model for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. The International non-Hodgkin’s lymphoma prognostic factors project / M. A. Shipp [et al.]// N. Engl.J. Med. – 1993. – Vol. 329. – P. 987–994. https://doi.org/10.1056/NEJM199309303291402

4. FDG-PET after two to three cycles of chemotherapy predicts progression-free and overall survival in high-grade non-Hodgkin lymphoma / N. G. Mikhaeel [et al.] // Ann. Oncol. – 2005. – Vol. 16, N 9. – P. 1514–1523. https://doi.org/10.1093/annonc/mdi272

5. Phillips, E. H. PET-guided treatment for personalized therapy of Hodgkin lymphoma and aggressive non-Hodgkin lymphoma / E. H. Phillips, R. Iype, A. Wirth // Br. J. Radiol. – 2021. – Vol. 94, N 1127. – Art. 20210576. https://doi.org/10.1259/ bjr.20210576

6. Mayerhoefer, M. E. Functional imaging using radiomic features in assessment of lymphoma / M. E. Mayerhoefer, L. Umutlu, H. Schoder // Methods. – 2021. – Vol. 188. – P. 105–111. https://doi.org/10.1016/j.ymeth.2020.06.020

7. Reclassifying patients with early-stage Hodgkin lymphoma based on functional radiographic markers at presentation / M. Akhtari [et al.] // Blood. – 2018. – Vol. 131, N 1. – P. 84–94. https://doi.org/10.1182/blood-2017-04-773838

8. Positron emission tomography/computed tomography in the management of Hodgkin and B-cell non-Hodgkin lymphoma: An update / M. E. Juweid [et al.] // Cancer. – 2021. – Vol. 127, N 20. – P. 3727–3741. https://doi.org/10.1002/cncr.33772

9. The role of interim PET/CT on survival in diffuse large B cell lymphoma / M. Uluköylü Mengüç [et al.] // Clin. Lymphoma. Myeloma. Leuk. – 2021. – Vol. 21, N 11. – P. e922–e927. https://doi.org/10.1016/j.clml.2021.06.016

10. Overview and recent advances in PET/CT imaging in lymphoma and multiple myeloma / L. Zanoni [et al.] // Eur. J. Radiol. – 2021. – Vol. 141. – Art. 109793. https://doi.org/10.1016/j.ejrad.2021.109793

11. Sehn, L. H. Diffuse Large B-Cell Lymphoma / L. H. Sehn, G. N. Salles // Engl. J. Med. – 2021. – Vol. 384, N 9. – P. 842–858. https://doi.org/10.1056/NEJMra2027612

12. Final results of a prospective evaluation of the predictive value of interim positron emission tomography in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP-14 (SAKK 38/07) / C. Mamot [et al.] // J. Clin. Oncol. – 2015. – Vol. 33, N 23. – P. 2523–2529. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.58.9846

13. An international confirmatory study of the prognostic value of early PET/CT in diffuse large B-cell lymphoma: comparison between Deauville criteria and ΔSUVmax / E. Itti [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. – 2013. – Vol. 40, N 9. – P. 1312–1320. https://doi.org/ 10.1007/s00259-013-2435-6

14. Interim 18-FDG-PET/ CT failed to predict the outcome in diffuse large B-cell lymphoma patients treated at the diagnosis with rituximab-CHOP / P. Pregno [et al.] // Blood. – 2012. – Vol. 119, N 9. – P. 2066–2073. https://doi.org/10.1182/ blood-2011-06-359943

15. Cheson, B. D. The International Harmonization Project for response criteria in lymphoma clinical trials / B. D. Cheson // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. – 2007. – Vol. 21, N 5. – P. 841–854. https://doi.org/10.1016/j.hoc.2010.06.011

16. Limited role of interim PET/CT in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP / C. Yoo [et al.] // Ann. Hematol. – 2011. – Vol. 90, N 7. – P. 797–802. https://doi.org/10.1007/s00277-010-1135-6

17. Quantitative and qualitative analysis of metabolic response at interim positron emission tomography scan combined with International Prognostic Index is highly predictive of outcome in diffuse large B-cell lymphoma / N. Nols [et al.] // Leuk. Lymphoma. – 2014. – Vol. 55, N 4. – P. 773–780. https://doi.org/10.3109/10428194.2013.831848

18. International Working Group consensus response evaluation criteria in lymphoma (RECIL2017) / A. Younes [et al.] // Ann. Oncol. – 2017. – Vol. 28, N 7. – P. 1436–1447. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx097

19. Интерпретация исследований ФДГ-ПЭТ/КТ всего тела у пациентов с лимфомой после химиотерапии с использованием шкалы Довиль и полуколичественного анализа / Р. А. Сакович [и др.] // Онколог. журн. – 2017. – Т. 11, № 3 (43). – С. 5–16.