Прогнозирование прогрессирования опухолевого процесса у радикально оперированных пациентов, страдающих раком желудка IIB-IIIC стадии, с учетом применения адъювантной перфузионной термохимиотерапии

Высокая вероятность прогрессирования рака желудка (РЖ) после радикальных операций определяет актуальность проведения исследований, направленных на выявление потенциальных предикторов клинического течения РЖ в отдаленные сроки после проведения противоопухолевого лечения.

Объектами исследования являлись 345 радикально оперированных по поводу РЖ пациентов (pT4a-bN0-3M0, III-IV тип по R. Bormann) в период с 2008 по 2018 г., у 68 из которых интраоперационно была проведена перфузионная термохимиотерапия (цисплатин 50 мг/м², доксорубицин 50 мг/м², 1 ч, 42 °С). Для оценки отдаленных результатов лечения (выживаемости, свободной от прогрессирования, - ВСП) использованы метод множительных оценок Каплана-Мейера, многофакторный анализ (модель Кокса).

Установлено, что неблагоприятными факторами, ассоциированными с прогрессированием РЖ, являются: метастатическое поражение регионарного лимфоколлектора (pN1-2 - относительный риск (ОР) 1,7 (95 % ДИ 1,2-2,5), p_Cox = 0,003; pN1-2 - ОР 3,6 (95 % ДИ 2,5-5,1), p_Cox < 0,001), степень распространенности опухолевого процесса, требующая выполнения гастрэктомии (в стандартном или комбинированном варианте) или комбинированной дистальной резекции желудка в отличие от стандартной субтотальной резекции желудка (ОР 1,4 (95 % ДИ 1,1-1,8), p_Cox = 0,017), а также ситуации, когда объем лечебных мероприятий ограничивается только радикальным хирургическим лечением (ОР 1,6 (95 % ДИ 1,1-2,2), p_Cox = 0,012). По результатам регрессионного анализа (модель Кокса) построена номограмма для расчета ВСП, применение которой требует оценки категории pN и объема проведенного лечения (объем перенесенной операции и наличия или отсутствия перфузионной термохимиотерапии). Отмечена высокая информативность предложенной номограммы - индекс конкордации составил 0,67.

Разработанная номограмма позволяет с высокой точностью прогнозировать ВСП у пациентов с инфильтративными формами РЖ pT4a-bN0-3M0 на основании учета клинико-морфологических особенностей опухолевого процесса и объема проведенного радикального лечения.

1. Океанов, А. Е. Статистика онкологических заболеваний в Республике Беларусь (2004-2013) / А. Е. Океанов, П. И. Моисеев, Л. Ф. Левин. - Минск : Респ. науч.-практ. центр онкологии и мед. радиологии, 2018. - 286 с.

2. Reutovich, M. Y. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in prevention of gastric cancer metachronous peritoneal metastases: a systematic review / M. Y. Reutovich, O. V. Krasko, O. G. Sukonko // J. Gastrointest. Oncol. - 2021. - Vol. 12, suppl. 1. - P. S5-S17. http://doi.org/10.21037/jgo-20-129

3. Matharu, G. Systematic review of intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer / G. Matharu, O. Tucker, D. Alderson // Brit. J. Surg. - 2011. - Vol. 98, N 9. - P. 1225-1235. http://doi.org/10.1002/bjs.7586

4. Разработка и валидация номограммы, позволяющей прогнозировать выживаемость без прогрессирования при терапии пазопанибом по поводу распространенного рака почки / M. W. Kattan [et al.] // Онкоурология. - 2015. -Т. 11, № 4. - С. 16-23.

5. Therneau, T. Modeling survival data: extending the Cox model / T. Therneau, P. Grambsch. - New York : SpringerVerlag, 2000. - 350 p.

6. Harrell, F. E. Multivariable prognostic models: issues in developing models, evaluating assumptions and adequacy, and measuring and reducing errors / F. E. Harrell, K. L. Lee, D. B. Mark // Stat. Med. - 1996. - Vol. 15, N 4. - P. 361-387. https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0258(19960229)15:4<361::AID-SIM168>3.0.CO;2-4

7. R Core Team (2014). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. - Mode of access : http://www.R-project.org/. - Date of access : 21.01.2021.

8. Therneau T. (2015). _A Package for Survival Analysis in S_. version 2.38. - Mode of access : https://CRAN.R-project.org/package=survival>. - Date of access : 21.01.2021.

9. Harrell, F. E. (Jr.). rms: Regression Modeling Strategies. R package version 5.1-4. - Mode of access : https://CRAN.R-project.org/package=rms. - Date of access : 21.01.2021.

10. Reutovich, M. Yu. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in serosa-invasive gastric cancer patients / M. Yu. Reutovich, O.V. Krasko, O. G. Sukonko // Eur. J. Surg. Oncol. - 2019. - Vol. 45, N 12. - P. 2405-2411. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2019.07.030

11. Intraperitoneal chemotherapy in advanced gastric cancer. Meta-analysis of randomized trials / F. Coccolini [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol. - 2014. - Vol. 40, N 1. - P. 12-26. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2013.10.019

12. Treatment of resectable gastric cancer / J. L. Dikken [et al.] // Ther. Adv. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 5, N 1. - P. 49-69. https://doi.org/10.1177/1756283X11410771

13. Prediction of recurrence after radical surgery for gastric cancer: a scoring system obtained from a prospective multicenter study / D. Marrelli [et al.] // Ann. Surg. - 2005. - Vol. 241, N 2. - P. 247-255. https://doi.org/10.1097/01.sla.0000152019.14741.97

14. Prophylactic HIPEC with radical D2 gastrectomy improves survival and peritoneal recurrence rates for locally advanced gastric cancer: personal experience from a randomized case control study / M. K. Beeharry [et al.] // BMC Cancer. -2019. - Vol. 19. - Art. 932. https://doi.org/10.1186/s12885-019-6125-z

15. Comparison different methods of intraoperative and intraperitoneal chemotherapy for patients with gastric cancer: a meta-analysis / J. Y. Huang [et al.] // Asian Pacific J. Cancer Prevent. - 2012. - Vol. 13, N 9. - P. 4379-4385. https://doi.org/10.7314/apjcp.2012.13.9.4379

16. Phase II trial of prophylactic hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with locally advanced gastric cancer after curative surgery / B. Fan [et al.] // BMC Cancer. - 2021. - Vol. 21. - P. 216. https://doi.org/10.1186/s12885-021-07925-2

17. Development and external validation of a nomogram to predict recurrence-free survival after r0 resection for stage II/III gastric cancer: an international multicenter study / J. Lu [et al.] // Front. Oncol. - 2020. - Vol. 10. - P. 574611. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.574611

18. Prediction of conditional probability of survival after surgery for gastric cancer: a study based on eastern and Western large data sets / Q. Zhong [et al.] // Surgery. - 2018. - Vol. 163, N 6. - P. 1307-1316. https://doi.org/10.1016/j.surg.2018.02.011

19. Nomogram predicting long-term survival after D2 gastrectomy for gastric cancer / D.-S. Han [et al.] // J. Clin. Oncol. -2012. - Vol. 30. - P. 3834-3840. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.41.8343

20. A nomogram for predicting individual survival of patients with gastric cancer who underwent radical surgery with extended lymph node dissection / K. Y. Song [et al.] // Gastric Cancer. - 2014. - Vol. 17, N 2. - P. 287-293. https://doi.org/10.1007/s10120-013-0270-x

21. Nomogram for predicting the survival of gastric adenocarcinoma patients who receive surgery and chemotherapy / C. Y. Wang [et al.] // BMC Cancer. - 2020. - Vol. 20. - Art. 10. https://doi.org/10.1186/s12885-019-6495-2

22. A nomogram to predict overall survival and disease-free survival after curative resection of gastric adenocarcinoma / Y. Kim [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2015. - Vol. 22. - P. 1828-1835. https://doi.org/10.1245/s10434-014-4230-4

23. Mechanisms of peritoneal metastasis after operation for non-serosa invasive gastric carcinoma: an ultrarapid detection system for intraperitoneal free cancer cells and a prophylactic strategy for peritoneal metastasis / T. Marutsuka [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2003. - Vol. 9, N 2. - P. 678-685.

24. Kim, J.-I. A controlled clinical study of serosa-invasive gastric carcinoma patients who underwent surgery plus intraoperitoneal hyperthermo-chemo-perfusion (IHCP) / J.-I. Kim, H.-S. Bae // Gastric Cancer. - 2001. - Vol. 4, N 1. -P. 27-33. https://doi.org/10.1007/s101200100013