Экспрессия рецепторов мелатонина при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, ассоциированной с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ во сне

Оценена экспрессия рецепторов мелатонина (MTNR1B) в слизистой оболочке пищевода при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), ассоциированной с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ во сне (СОАГС), и изучена связь выявленных изменений с тяжестью апноэ сна. Обследовано 25 пациентов с ГЭРБ (группа 1), 23 – с ГЭРБ в сочетании с СОАГС (группа 2) и 18 – с СОАГС (группа 3). Средний возраст обследуемых – 48,1 ±  9,8 года. Группа сравнения (группа 4) включала 18 человек без ГЭРБ и апноэ во сне. Экспрессию MTNR1B в слизистой оболочке пищевода определяли иммуногистохимическим методом, используя специфические антитела. Статистический анализ материала проводили с помощью пакета программ Statistica 10.0. Показано, что у пациентов группы 2 более высокая интенсивность экспрессии MTNR1B, чем у пациентов группы 1 (0,122 [0,064; 0,266] vs 0,620 [0,332; 0,983]; р  =  0,00001) и группы 3 (0,620 [0,332; 0,983] vs 0,232 [0,120; 0,418]; р = 0,0098). Отмечалось увеличение интенсивности экспрессии MTNR1B с нарастанием тяжести апноэ во сне: 0,295 [0,198; 0,403] у пациентов с апноэ легкой степени тяжести против 0,941 [0,345; 0,992] у пациентов с апноэ средней и тяжелой степени (р = 0,0021). Выявлена прямая связь интенсивности экспрессии MTNR1B со степенью тяжести апноэ во сне (r = 0,50; р = 0,0016). Установлено, что у пациентов с ГЭРБ в сочетании с СОАГС повышение интенсивности экспрессии MTNR1B ассоциировано со степенью тяжести апноэ. Выявленные у данной категории пациентов особенности экспрессии могут свидетельствовать о снижении чувствительности рецепторов МТNR1B, обусловленном хронической гипоксией, характерной для апноэ во сне.

1. Estimation of the global prevalence and burden of obstructive sleep apnoea: a literature-based analysis / A. V. Benjafield [et al.] // Lancet Respir. Med. – 2019. – Vol. 7, N 8. – P. 687–698. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30198-5

2. Gastroesophageal reflux disease is associated with high risk of obstructive sleep apnea syndrome / Y. Chen [et al.] // Chinese J. Inter. Med. – 2018. – Vol. 57, N 11. – P. 824–829. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2018.11.006

3. Карпович, О. А. Диагностическое значение мелатонина в выявлении синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / О. А. Карпович // Мед. новости. – 2019. – № 12. – С. 49–53.

4. Effect of CPAP therapy on symptoms of nocturnal gastroesophageal reflux among patients with obstructive sleep apnea / S. Tamanna [et al.] // J. Clin. Sleep Med. – 2016. – Vol. 12, N 9. – P. 1257–1261. https://doi.org/10.5664/jcsm.6126

5. Independent association of obstructive sleep apnea with Barrett’s esophagus / Y. B. Hadi [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2019. – Vol. 35, N 3. – P. 408–411. https://doi.org/10.1111/jgh.14779

6. Bubenik, G. Thirty four years since the discovery of gastrointestinal melatonin / G. Bubenik // J. Physiol. Pharmacol. – 2008. – Vol. 59, suppl. 2. – Р. 33–51.

7. Sommansson, A. Melatonin decreases duodenal epithelial paracellular permeability via a nicotinic receptordependent pathway in rats in vivо / A. Sommansson, O. Nylander, M. Sjöblom // J. Pineal Res. – 2013. – Vol. 54, N 3. – Р. 282–291. https://doi.org/10.1111/jpi.12013

8. Melatonin inhibits il-1β-induced monolayer permeability of human umbilical vein endothelial cells via rac activation / X. Yuan [et al.] // J. Pineal Res. – 2011. – Vol. 51, N 2. – Р. 220–225. https://doi.org/10.1111/j.1600-079X.2011.00882.x

9. Мелатонин: перспективы применения в клинике / под ред. С. И. Рапопорта. – М. : ИМА-ПРЕСС, 2012. – 175 с.

10. Amaral, F. A brief review about melatonin, a pineal hormone / F. Amaral, J. Cipolla-Neto // Arch. Endocrinol. Metab. – 2018. – Vol. 62, N 4. – Р. 472–479. http://dx.doi.org/10.20945/2359-3997000000066

11. Nocturnal melatonin plasma levels in patients with OSAS: the effect of CPAP / C. Hernandez [et al.] // Eur. Respir. J. – 2007. – Vol. 30, N 3. – Р. 496–500. https://doi.org/10.1183/09031936.00051906

12. Diurnal and nocturnal serum melatonin concentrations after treatment with continuous positive airway pressure in patients with obstructive sleep apnea / M. Barnaś [et al.] // Polish Arch. Int. Med. – 2017. – Vol. 127, N 9. – Р. 589–596. https://doi.org/10.20452/pamw.4062

13. Mechanisms of esophageal protection, gastroprotection and ulcer healing by melatonin. implications for the therapeutic use of melatonin in gastroesophageal reflux disease (GERD) and peptic ulcer disease / I. Brzozowska [et al.] // Curr. Pharm. Design. – 2014. – Vol. 20, N 30. – Р. 4807–4815. https://doi.org/10.2174/1381612819666131119110258

14. The montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus / M.D.NimishVakil[etal.]//Am.J.Gastroenterol.–2006.–Vol.101,N8.–P.1900–1920. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00630.x

15. Карпович, О. А. Особенности суточной секреции мелатонина у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, ассоциированной с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ сна / О. А. Карпович, В. И. Шишко, В. Р. Шулика // Казан. мед. журн. – 2019. – Т. 100, № 5. – C. 762–768.

16. Щербенков, И. М. Особенности нарушения микроциркуляции при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни : дис. … кандидат медицинских наук : 14.00.05 / И. М. Щербенков. – М., 2006. – 136 л.

17. Expression of MT2 receptor in patients with gastric adenocarcinoma and its relationship with clinicopathological features / N. N. Nasrabadi [et al.] // J. Gastrointest. Cancer. – 2014. – Vol. 45, N 1. – Р. 54–60. https://doi.org/10.1007/s12029-013-9552-0