Инфекционный статус детей после трансплантации почки и опыт применения этиотропного лечения вирусных осложнений

В статье изучены инфекционный статус детей в разные сроки после трансплантации почки и опыт этиотропного лечения посттрансплантационных осложнений. Приведены данные генодиагностики вирусных инфекций, возбудителями которых являются цитомегаловирус, полиомавирусы (ВКV, JCV), вирус Эпштейна–Барр, варицелла-зостер вирус, вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов, вирусы герпеса человека 6-го и 7-го типов, аденовирусы. Установлено, что частота их регистрации при исследовании крови в раннем послеоперационном периоде (первые 3 мес. после пересадки) составила 20,0 %, в позднем – 8,0, в условиях дисфункции трансплантата – 21,4 %. По результатам ПЦР-исследований мочи ВКV и/или JCV вирурия регистрировалась у 40,0 % реципиентов в раннем послеоперационном периоде, у 47,1 % – в позднем. Доминирующими возбудителями были полиомавирусы. При этом в раннем периоде преобладали ВКV (22,9 %), в позднем – JCV (36,8 %). Приведены примеры лечения острого отторжения трансплантата на фоне виремии ВГЧ 6 и дисфункции графта на фоне длительного персистирования ВКV инфекции. Применение валганцикловира в первом случае и перевод пациента с мофетила микофенолата на азатиоприн во втором случае позволили стабилизировать функцию пересаженного органа.

1. Baldanti, F. Monitoring human cytomegalovirus infection in transplant recipients / F. Baldanti, D. Lilleri, G. Gerna // J. Clin. Virol. – 2008. – Vol. 41, N 3. – Р. 237–241. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2007.12.001

2. Singh, N. Preemptive therapy versus universal prophylaxis with ganciclovir for cytomegalovirus in solid organ transplant recipients / N. Singh // Clin. Infect. Dis. – 2001. – Vol. 32, N 5. – P. 742–751. https://doi.org/10.1086/319225

3. Meta-analysis: the effcacy of strategies to prevent organ disease by cytomegalovirus / A. C. Kalil [et al.] // Ann. Inter. Med. – 2005. – Vol. 143, N 12. – P. 870–880. https://doi.org/10.7326/0003-4819-143-12-200512200-00005

4. The decade of polyomavirus BK-associated nephropathy: state of affairs / E. Ramos [et al.] // Transplantation. – 2009. – Vol. 87, N 5. – Р. 621–630. https://doi.org/10.1097/TP.0b013e318197c17d

5. Progressive multifocal leukoencephalopathy with gastrointestinal disease in a pediatric kidney transplant recipient / M. T. Burke [et al.] // Pediatr. Transplant. – 2013. – Vol. 17, N 5. – Р. E119–E124. https://doi.org/10.1111/petr.12107

6. Kuypers, D. R. J. Management of polyomavirus-associated nephropathy in renal transplant recipients / D. R. J. Kuypers // Nature Rev. Nephrol. – 2012. – Vol. 8, N 7. – P. 390–402. https://doi.org/10.1038/nrneph.2012.64

7. Allen, U. Epstein–Barr virus and posttransplant lymphoproliferative disorder in solid organ transplant recipients / U. Allen, J. Preiksaitis // Am. J. Transplant. – 2009. – Vol. 9, suppl. 4. – Р. S87–S96. https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2009.02898.x

8. Differentiation of EBV-induced post-transplant Hodgkin lymphoma from Hodgkin-like post-transplant lymphoproliferative disease / J. C. Rohr [et al.] // Pediatr. Transplant. – 2008. – Vol. 12, N 4. – Р. 426–431. https://doi.org/10.1111/j.1399-3046.2007.00816.x

9. Cytomegalovirus prophylaxis in pediatric kidney transplantation: the Dutch experience / H. Jongsma [et al.] // Pediatr. Transplant. – 2013. – Vol. 17, N 6. – Р. 510–517. https://doi.org/10.1111/petr.12115

10. Ponticelli, C. Herpes viruses and tumours in kidney transplant recipients. The role of immunosuppression / C. Ponticelli // Nephrol. Dial. Transplant. – 2011. – Vol. 26, N 6. – Р. 1769–1775. https://doi.org/10.1093/ndt/gfr157

11. Low-dose chemotherapy for Epstein–Barr virus-positive post-transplantation lymphoproliferative disease in children after solid organ transplantation / T. G. Gross [et al.] // J. Clin. Oncol. – 2005. – Vol. 23, N 27. – Р. 6481–6488. https://doi.org/10.1200/jco.2005.08.074

12. Comoli, P. Monitoring and managing viral infections in pediatric renal transplant recipients / P. Comoli, F. Ginevri // Pediatr. Nephrol. – 2012. – Vol. 27, N 5. – Р. 705–717. https://doi.org/10.1007/s00467-011-1812-2

13. Effcacy and safety of valganciclovir in liver-transplanted children infected with Epstein–Barr virus / L. Hierro [et al.] // Liver Transpl. – 2008. – Vol. 14, N 8. – Р. 1185–1193. https://doi.org/10.1002/lt.21498

14. Low-dose cidofovir treatment of BK virus-associated hemorrhagic cystitis in recipients of hematopoietic stemcell transplant / M. R. Savona [et al.] // Bone Marrow Transplant. – 2007. – Vol. 39, N 12. – Р. 783–787. https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1705678

15. Leflunomide therapy for BK virus allograft nephropathy after pediatric kidney transplantation / Y. H. Jung [et al.] // Pediatr. Transplant. – 2013. – Vol. 17, N 2. – Р. E50–E54. https://doi.org/10.1111/petr.12029

16. Keswani, M. Adenovirus-associated hemorrhagic cystitis in a pediatric renal transplant recipient / М. Keswani, А. Moudgil // Pediatr. Transplant. – 2007. – Vol. 11, N 5. – Р. 568–571. https://doi.org/10.1111/j.1399-3046.2007.00736.x

17. Infectious complications and antibiotic use in renal transplant recipients during a 1-year follow-up / B. Maraha [et al.] // Clin. Microbiol. Infect. – 2001. – Vol. 7, N 11. – P. 619–625. https://doi.org/10.1046/j.1198-743x.2001.00329.x

18. Prospective, comprehensive, and effective viral monitoring in Cuban children undergoing solid organtransplantation / V. Kourí [et al.] // SpringerPlus. – 2014. – Vol. 3, N 1. – Р. 247. https://doi.org/10.1186/2193-1801-3-247

19. Viral infection in renal transplant recipients in Belarus / T. V. Amvrosieva [et al.] // J. Infect. Dis. Ther. – 2015. – Vol. 3, N 2. – P. 212. https://doi.org/10.4172/2332-0877.1000212

20. Keough, W. L. Infectious complications in pediatric solid organ transplantation / W. L. Keough, M. G. Michaels // Pediatr. Clin. North Am. – 2003. – Vol. 50, N 6. – Р. 1451–1469. https://doi.org/10.1016/s0031-3955(03)00126-3

21. Muñoz, P. Epidemiology and risk factors of infections after solid organ transplantation / P. Muñoz, N. S. Fernández, M. C. Fariñas // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. – 2012. – Vol. 30, suppl. 2. – P. 10–18. https://doi.org/10.1016/S0213-005X(12)70077-0

22. Fishman, J. A. Infection in solid-organ transplant recipients / J. A. Fishman // N. Engl. J. Med. – 2007. – Vol. 357, N 25. – P. 2601–2614. https://doi.org/10.1056/nejmra064928

23. Prospective study of infectious complications in a cohort of pediatric renal transplant recipients / A. Martín-Peña [et al.] // Pediatr. Transplant. – 2009. – Vol. 13, N 4. – Р. 457–463. https://doi.org/10.1111/j.1399-3046.2008.01019.x

24. Green, М. Infections in pediatric solid organ transplant recipients / М. Green, М. G. Michaels // J. Pediatr. Infect. Dis. Soc. – 2012. – Vol. 1, N 2. – Р. 144–151. https://doi.org/10.1093/jpids/pir001

25. Smith, J. M. Viral surveillance and subclinical viral infection in pediatric kidney transplantation / J. M. Smith, V. R. Dharnidharka // Pediatr. Nephrol. – 2015. – Vol. 30, N 5. – Р. 741–748. https://doi.org/10.1007/s00467-014-2866-8

26. Weikert, B. C. Viral infection after renal transplantation: surveillance and management / B. Weikert, E. A. Blumberg // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. – 2008. – Vol. 3, suppl. 2. – P. S76–S86. https://doi.org/10.2215/CJN.02900707

27. Полиомавирус (ВКV) у реципиентов с трансплантированной почкой (обзор литературы) [Электронный ресурс] / Е. В. Горбатенко [и др.] // Нефрология и диализ. – 2010. – Т. 12, № 3. – С. 164–173.

28. Multiplex real-time PCR for the simultaneous detection of herpes simplex virus, human herpesvirus 6, and human herpesvirus 7 /K. Wada[et al.] // Microbiol. Immunol. – 2009. – Vol.53, N1. – P.22–29. https://doi.org/10.1111/j.1348-0421.2008.00090.x

29. HHV-6 infection in a pediatric kidney transplant patient / F. Koukourgianni [et al.] // Pediatr. Nephrol. – 2009. – Vol. 24, N 12. – Р. 2445–2448. https://doi.org/10.1007/s00467-009-1237-3

30. Вирус герпеса 6-го типа как инициирующий фактор в развитии криза отторжения почечного трансплантата у ребенка / Е. П. Кишкурно [и др.] // Инновационные технологии в медицине. – 2018. – Т. 6, № 2. – С. 156–161.