Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Гипоксия поджелудочной железы в патогенезе фиброза при хроническом панкреатите


https://doi.org/10.29235/1814-6023-2018-15-4-391-404

Полный текст:


Аннотация

Патогенез хронического панкреатита (ХП) и болевого синдрома до конца не изучен. Цель исследования – оценить взаимосвязь фиброзных изменений паренхимы поджелудочной железы (ПЖ), ее гипоксии и панкреатической протоковой гипертензии в патогенезе ХП. В проспективном исследовании проведено морфологическое, иммунногистохимическое изучение препаратов ПЖ, интраоперационно изучены показатели тканевой оксиметрии и панкреатического протокового давления у 40 пациентов, оперированных по поводу ХП. Установлено, что по мере прогрессирования фиброзных изменений в ткани ПЖ пациентов с ХП отмечаются увеличение экспрессии TGF-β1 (р < 0,001), рост количества панкреатических звездчатых клеток (r = 0,32, р < 0,05), снижение содержания гликогена (маркера гипоксии). При интраоперационном прямом измерении наблюдаются высокие показатели внутрипротокового давления: 34,2 (26,6; 45,3) мм рт. ст., снижение оксигенация ткани ПЖ, которые коррелируют со степенью фиброза. Ткани ПЖ при ХП испытывают хроническую гипоксию, связанную с фиброзом и панкреатической протоковой гипертензией. В свою очередь, вторичная ишемия ПЖ может быть значимым фактором в прогрессировании фиброза и хронического болевого синдрома при ХП.


Об авторах

А. В. Воробей
Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск
Беларусь
член-корреспондент, д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой


А. Ч. Шулейко
Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск
Беларусь
канд. мед. наук, доцент


Т. Э. Владимирская
Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск
Беларусь
канд. биол. наук, заведующий отделом


И. А. Швед
Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск
Беларусь
д-р мед. наук, профессор, гл. науч. сотрудник


Е. И. Вижинис
Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск
Беларусь
канд. мед. наук, доцент


М. Ю. Макки
Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск
Беларусь
клинический ординатор


Список литературы

1. Worning, H. Incidence and prevalence of chronic pancreatitis / H. Worning // Chronic Pancreatitis / ed. : H. G. Beger [et al.]. – Berlin, 1990. – P. 8–14.

2. Mössner, J. Epidemiology of chronic pancreatitis / J. Mössner // Standards in Pancreatic Surgery / ed. : H. G. Beger, M. Büchler, P. Malfertheiner. – Berlin, 1993. – P. 263–271.

3. Apte, M. The fibrosis of chronic pancreatitis: new insights into the role of pancreatic stellate cells / M. Apte, R. Pirola, J. Wilson // Antioxidants and Redox Signaling. – 2011. – Vol. 15, N 10. – P. 2711–2722. https://doi.org/10.1089/ars.2011.4079

4. Lankisch, P. G. Pancreatitis / P. G. Lankisch, P. A. Banks. – Berlin : Springer-Verlag, 1998. – 377 p.

5. Dreilin, D. A. The natural history of alcoholic pancreatitis: update 1985 / D. A. Dreiling, M. Koller // Mount Sinai J. Med. – 1985. – Vol. 52, N 5. – P. 340–342.

6. Chronic pancreatitis, relapsing pancreatitis, calcification of the pancreas / H. Sarles [et al.] // Gastroenterology / ed. H. L. Bockus. – 2nd ed. – Philadelphia, 1976. – P. 1040–1051.

7. Pancreatic stone protein II: implication in stone formation during the course of chronic calcifying pancreatitis / I. Multigner [et al.] // Gastroenterology. – 1985. – Vol. 89, N 2. – P. 387–391. https://doi.org/10.1016/0016-5085(85)90341-5

8. Sarles, H. Pathogenesis of chronic pancreatitis / H. Sarles, J. P. Bernard, L. Gullo // Gut. – 1990. – Vol. 31, N 6. – P. 629–632. http://dx.doi.org/10.1136/gut.31.6.629

9. Noronha, M. Alcohol and the pancreas. II. Pancreatic morphology of advanced alcoholic pancreatitis / M. Noronha, O. Bordalo, D. A. Dreiling // Am. J. Gastroenterol. – 1981. – Vol. 76, N 2. – P. 120–124.

10. Braganza, J. M. Pancreatic disease: a casualty of hepatic «detoxification»? / J. M. Braganza // Lancet. – 1983. – Vol. 29, N 8357. – P. 1000–1003. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(83)90983-2

11. Klöppel, G. Pathology of acute and chronic pancreatitis / G. Klöppel, B. Maillet // Pancreas. – 1993. – Vol. 8, N 6. – P. 659–670. https://doi.org/10.1097/00006676-199311000-00001

12. Comfort, M. W. Chronic relapsing pancreatitis. A study of twenty-nine cases without associated disease of the biliary or gastro-intestinal tract / M. W. Comfort, E. E. Gambill, A. H. Baggenstoss // Gastroenterology. – 1946. – Vol. 6. – P. 239–285, 376–408.

13. Ammann, R. W. Course of alcoholic chronic pancreatitis: a prospective clinicomorphological long-term study / R. W. Ammann, P. U. Heitz, G. Klöppel // Gastroenterology. – 1996. – Vol. 111, N 1. – P. 224–231.

14. Chronic pancreatitis is associated with increased concentrations of epidermal growth factor receptor, transforming growth factor, and phospholipase C gamma / M. Korc [et al.] // Gut. – 1994. – Vol. 35, N 10. – P. 1468–1473. https://doi.org/10.1136/gut.35.10.1468

15. Localizing of transforming growth factor β-1 and its latent binding protein in human chronic pancreatitis / J.-L. van Laethem [et al.] // Gastroenterology. – 1995. – Vol. 108, N 6. – P. 1873–1881. https://doi.org/10.1016/0016-5085(95)90152-3

16. Klöppel, G. Fibrosis of the pancreas: the initial tissue damage and the resulting pattern / G. Klöppel, S. Detlefsen, B. Feyerabend // Virchows Archiv. – 2004. – Vol. 445, N 1. – P. 1–8. https://doi.org/10.1007/s00428-004-1021-5

17. Klöppel, G. The morphological basis for the evolution of acute pancreatitis into chronic pancreatitis / G. Klöppel, B. Maillet // Virchows Archiv. A, Pathological Anatomy and Histopathology. – 1992. – Vol. 420, N 1. – P. 1–4. https://doi.org/10.1007/BF01605976

18. Klöppel, G. Chronic pancreatitis of alcoholic and nonalcoholic origin / G. Klöppel // Seminars in Diagnostic Pathology. – 2004. – Vol. 21, N 4. – P. 227–236. https://doi.org/10.1053/j.semdp.2005.07.002

19. Friedman, S. L. Hepatic stellate cells: protean, multifunctional, and enigmatic cells of the liver / S. L. Friedman // Physiol. Rev. – 2008. – Vol. 88, N 1. – P. 125–172. https://doi.org/10.1152/physrev.00013.2007

20. The pancreatic stellate cell: a star on the rise in pancreatic diseases / M. B. Omary [et al.] // J. Clin. Invest. – 2007. – Vol. 117, N 1. – P. 50–59. https://doi.org/10.1172/jci30082

21. Watari, N. Morphological studies on a vitamin A-storing cell and its complex with macrophage observed in mouse pancreatic tissues following excess vitamin A administration / N. Watari, Y. Hotta, Y. Mabuchi // Okajimas Folia Anatomica Japonica. – 1982. – Vol. 58, N 4–6. – P. 837–857. https://doi.org/10.2535/ofaj1936.58.4-6_837

22. Periacinar stellate shaped cells in rat pancreas: identification, isolation, and culture / M. V. Apte [et al.] // Gut. – 1998. – Vol. 43, N 1. – P. 128–133. https://doi.org/10.1136/gut.43.1.128

23. Identification, culture, and characterization of pancreatic stellate cells in rats and humans / M. G. Bachem [et al.] // Gastroenterology. – 1998. – Vol. 115, N 2. – P. 421–432. https://doi.org/10.1016/s0016-5085(98)70209-4

24. Pancreatic stellate cells contribute to regeneration early after acute necrotising pancreatitis in humans / A. Zimmermann [et al.] // Gut. – 2002. – Vol. 51, N 4. – P. 574–578. https://doi.org/10.1136/gut.51.4.574

25. Pancreas recovery following cerulein-induced pancreatitis is impaired in plasminogen-deficient mice // A. Lugea [et al.] // Gastroenterology. – 2006. – Vol. 131, N 3. – P. 885–899. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2006.06.023

26. Jaster, R. Regulation of pancreatic stellate cell function in vitro: biological and molecular effects of all-transretinoic acid / R. Jaster, I. Hilgendorf, B. Fitzner // Biochem. Pharmacol. – 2003. – Vol. 66, N 4. – P. 633–641. https://doi.org/10.1016/ s0006-2952(03)00390-3

27. Talukdar, R. Pancreatic stellate cells: new target in the treatment of chronic pancreatitis / R. Talukdar, R. K. Tandon // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2008. – Vol. 23, N 1. – P. 34–41. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2007.05206.x

28. Pancreatic carcinoma cells induce fibrosis by stimulating proliferation and matrix synthesis of stellate cells / M. G. Bachem [et al.] // Gastroenterology. – 2005. – Vol. 128, N 4. – P. 907–921. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2004.12.036

29. Rat pancreatic stellate cells secrete matrix metalloproteinases: implications for extracellular matrix turnover / P. A. Phillips [et al.] // Gut. – 2003. – Vol. 52, N 2. – P. 275–282. https://doi.org/10.1136/gut.52.2.275

30. Pancreatic stellate cells: partners in crime with pancreatic cancer cells / A. Vonlaufen [et al.] // Cancer Res. – 2008. – Vol. 68, N 7. – P. 2085–2093. https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-07-2477

31. Pancreatic stellate cells are activated by proinflammatory cytokines: implications for pancreatic fibrogenesis / M. V. Apte [et al.] // Gut. – 1999. – Vol. 44, N 4. – P. 534–541. https://doi.org/10.1136/gut.44.4.534

32. Platelet-derived growth factors stimulate proliferation and extracellular matrix synthesis of pancreatic stellate cells: implications in pathogenesis of pancreas fibrosis / T. Luttenberger [et al.] // Lab. Invest. – 2000. – Vol. 80, N 1. – P. 47–55. https://doi.org/10.1038/labinvest.3780007

33. Identification of mediators stimulating proliferation and matrix synthesis of rat pancreatic stellate cells / E. Schneider [et al.] // Am. J. Physiol.-Cell Physiol. – 2001. – Vol. 281, N 2. – P. C532–C543. https://doi.org/10.1152/ajpcell.2001.281.2.c532

34. Expression of transforming growth factor-β1 by pancreatic stellate cells and its implications for matrix secretion and turnover in chronic pancreatitis / F. W.-T. Shek [et al.] // Am. J. Pathol. – 2002. – Vol. 160, N 5. – P. 1787–1798. https://doi.org/10.1016/s0002-9440(10)61125-x

35. Pancreatic stellate cells respond to inflammatory cytokines: potential role in chronic pancreatitis / P. Mews [et al.] // Gut. – 2002. – Vol. 50, N 4. – P. 535–541. https://doi.org/10.1136/gut.50.4.535

36. Cell migration: a novel aspect of pancreatic stellate cell biology / P. A. Phillips [et al.] // Gut. – 2003. – Vol. 52, N 5. – P. 677–682. https://doi.org/10.1136/gut.52.5.677

37. Angiotensin II promotes the proliferation of activated pancreatic stellate cells by Smad7 induction through a protein kinase C pathway / K. Hama [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 2006. – Vol. 340, N 3. – P. 742–750. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2005.12.069

38. Gao, R. Connective tissue growth factor (CCN2) in rat pancreatic stellate cell function: integrin alpha5beta1 as a novel CCN2 receptor / R. Gao, D. R. Brigstock // Gastroenterology. – 2005. – Vol. 129, N 3. – P. 1019–1030. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2005.06.067

39. Cyclooxygenase-2 is required for activated pancreatic stellate cells to respond to pro-inflammatory cytokines / H. Aoki [et al.] // Am. J. Physiol.-Cell Physiol. – 2007. – Vol. 292, N 1. – P. C259–C268. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00030.2006

40. Activin A is an autocrine activator of rat pancreatic stellate cells: potential therapeutic role of follistatin for pancreatic fibrosis / N. Ohnishi [et al.] // Gut. – 2003. – Vol. 52, N 10. – P. 1487–1493. https://doi.org/10.1136/gut.52.10.1487

41. Endothelin-1 stimulates contraction and migration of rat pancreatic stellate cells / A. Masamune [et al.] // World J. Gastroenterol. – 2005. – Vol. 11, N 39. – P. 6144–6151. https://doi.org/10.3748/wjg.v11.i39.6144

42. Ammann, R. W. Course of alcoholic chronic pancreatitis: a prospective clinicomorphological long-term study /

43. R. W. Ammann, P. U. Heitz, G. Kloppel // Gastroenterology. – 1996. – Vol. 111, N 1. – P. 224–231. https://doi.org/10.1053/ gast.1996.v111.pm8698203

44. Fibrogenesis in alcoholic chronic pancreatitis: the role of tissue necrosis, macrophages, myofibroblasts and cytokines / S. Detlefsen [et al.] // Modern Pathol. – 2006. – Vol. 19, N 8. – P. 1019–1026. https://doi.org/10.1038/modpathol.3800613

45. Masamune, A. Pancreatic stellate cells – Multi-functional cells in the pancreas / A. Masamune, T. Shimosegawa // Pancreatology. – 2013. – Vol. 13, N 2. – P. 102–105. https://doi.org/10.1016/j.pan.2012.12.058

46. Shimizu, K. Mechanisms of pancreatic fibrosis and applications to the treatment of chronic pancreatitis / K. Shimizu // J. Gastroenterol. – 2008. – Vol. 43, N 11. – P. 823–832. https://doi.org/10.1007/s00535-008-2249-7


Дополнительные файлы

Для цитирования: Воробей А.В., Шулейко А.Ч., Владимирская Т.Э., Швед И.А., Вижинис Е.И., Макки М.Ю. Гипоксия поджелудочной железы в патогенезе фиброза при хроническом панкреатите. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2018;15(4):391-404. https://doi.org/10.29235/1814-6023-2018-15-4-391-404

For citation: Varabei A.V., Shuleika A.C., Vladimirskay T.E., Shved I.A., Vizhinis Y.I., Makki M.Y. Hypoxia of pancreas in pathogenesis of fibrosis in chronic pancreatitis. Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series. 2018;15(4):391-404. (In Russ.) https://doi.org/10.29235/1814-6023-2018-15-4-391-404

Просмотров: 115

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-6023 (Print)
ISSN 2524-2350 (Online)