ПРОТИВОСУДОРОЖНОЕ ДЕЙСТВИЕ СТЕАРОИЛЭТАНОЛАМИНА В МОДЕЛИ ЭПИЛЕПТИЧЕСКОГО ПРИПАДКА

Целью настоящего исследования являлась оценка противосудорожного потенциала эндогенного липидного сигнального соединения – этаноламида стеариновой кислоты, или стеароилэтаноламина (SEA), – вещества, обладающего каннабимиметическим эффектом. В модели эпилептического припадка, вызванного инъекцией пентилентетразола (60 мг/кг), оценивали эффекты SEA в дозах 1 и 10 мг/кг. SEA вводили в смеси растворителей (спирт, полисорбат-80, физиологический раствор; 5:5:90 об. % соответственно), которая сама по себе не вызывала изменений во времени наступления или выраженности эпилептического припадка. Развитие припадков оценивали по шкале Расина. Установлено, что заблаговременная (за 30 мин) внутрибрюшинная инъекция SEA в дозе 1 мг/кг не вызывает достоверных изменений в формировании тонико-клонических припадков, вызванных пентилентетразолом. В то же время в дозе 10 мг/кг SEA увеличивает латентный период до наступления первого приступа на 58 %, а также снижает общую выраженность судорожной активности по шкале Расина на 27 %. Таким образом, SEA в дозе 10 мг/кг обладает противосудорожным действием, однако не подавляет судороги полностью. Механизмы обнаруженного действия стеароилэтаноламина нуждаются в дальнейшем уточнении. 

1. Исследование заболеваемости и распространенности эпилепсии в Минске / В. Докукина [и др.] // Эпилепсия и пароксизм. состояния. – 2014. – Т. 6, № 2. – С. 29–33.

2. Löscher, W. Critical review of current animal models of seizures and epilepsy used in the discovery and development of new antiepileptic drugs / W. Löscher // Seizure. – 2011. – Vol. 20, N 5. – P. 359–368.

3. Löscher, W. Current status and future directions in the pharmacotherapy of epilepsy / W. Löscher // Trends in Pharmacological Sciences. – 2002. – Vol. 23, N 3. – P. 113–118.

4. Löscher, W. New horizons in the development of antiepileptic drugs / W. Löscher, D. Schmidt // Epilepsy Res. – 2002. – Vol. 50, N 1–2. – P. 3–16.

5. Acharya, M. M. Progress in neuroprotective strategies for preventing epilepsy / M. M. Acharya, B. Hattiangady, A. K. Shetty // Progress in Neurobiology. – 2008. – Vol. 84, N 4. – Р. 363–404.

6. Chiurchiù, V. Bioactive lipids as modulators of immunity, inflammation and emotions / V. Chiurchiù, M. Maccarrone // Current Opinion in Pharmacology. – 2016. – Vol. 29. – P. 54–62.

7. Hannun, Y. A. Principles of bioactive lipid signalling: lessons from sphingolipids / Y. A. Hannun, L. M. Obeid // Nature Rev. Molecular Cell Biology. – 2008. – Vol. 9, N 2. – P. 139–150.

8. Molecular characterization of an enzyme that degrades neuromodulatory fatty-acid amides / B. F. Cravatt [et al.] // Nature. – 1996. – Vol. 384, N 6604. – P. 83–87.

9. Чурюканов, М. В. Функциональная организация и терапевтический потенциал эндогенной каннабиноидной системы / М. В. Чурюканов, В. В. Чурюканов // Эксперим. и клин. фармакология. – 2004. – Т. 67, № 2. – С. 70–78.

10. Шубина, Л. В. Эндогенная каннабиноидная система мозга: роль в регуляции судорожной активности / Л. В. Шубина, В. Ф. Кичигина // Успехи физиол. наук. – 2012. – Т. 43, № 3. – С. 21–37.

11. Hofmann, M. E. Marijuana, endocannabinoids, and epilepsy: potential and challenges for improved therapeutic intervention / M. E. Hofmann, C. J. Frazier // Experimental Neurology. – 2013. – Vol. 244. – P. 43–50.

12. Cerebrospinal fluid levels of the endocannabinoid anandamide are reduced in patients with untreated newly diagnosed temporal lobe epilepsy / A. Romigi [et al.] // Epilepsia. – 2010. – Vol. 51, N 5. – P. 768–772.

13. Piomelli, D. The molecular logic of endocannabinoid signaling / D. Piomelli // Nature Rev. Neuroscience. – 2003. – Vol. 4, N 11. – P. 873–884.

14. CB1 Cannabinoid receptors and on-demand defense against excitotoxicity / G. Marsicano [et al.] // Science. – 2003. – Vol. 302, N 5642. – P. 84–88.

15. The endocannabinoid system of the skin in health and disease: novel perspectives and therapeutic opportunities / T. Bíró [et al.] // Trends in Pharmacological Sciences. – 2009. – Vol. 30, N 8. – P. 411–420.

16. Bradshaw, H. B. Orphan endogenous lipids and orphan GPCRs: a good match / H. B. Bradshaw, S. H. Lee, D. McHugh // Prostaglandins and Other Lipid Mediators. – 2009. – Vol. 89, N 3–4. – P. 131–134.

17. Влияние олеамида на судороги, вызванные у крыс пентилентетразолом / Р. Соломониа [и др.] // Бюл. экспе- рим. биологии и медицины. – 2008. – Т. 145, № 2. – С. 175–187.

18. Selective antiepileptic effects of N-рalmitoylethanolamide, a putative endocannabinoid / A. H. Sheerin [et al.] // Epilepsia. – 2004. – Vol. 45, N 10. – P. 1184–1188.

19. Влияние N-пальмитоилэтаноламина и N-стеароилэтаноламина в липосомальной форме на заживление экспериментальных ран кожи / Т. О. Павлють [и др.] // Новости хирургии. – 2016. – № 5. – С. 425–435.

20. Молчанова, А. Ю. Эндоканнабиноидная система: физиология, патофизиология, терапевтический потенциал / А. Ю. Молчанова. – Минск : Белорус. наука, 2015. – 212 с.

21. Кардиопротекторный эффект N-стеароилэтаноламина при анафилактическом шоке у морских свинок / Н. М. Гулая [и др.] // Биомед. химия. – 2009. – Т. 55, № 6. – С. 743–749.

22. Hui, M. A. The dopamine system and alcohol dependence / M. A. Hui, Z. H. U. Gang // Shanghai Archives of Psychiatry. – 2014. – Vol. 26, N 2. – P. 61–68.

23. Davies, M. The role of GABAA receptors in mediating the effects of alcohol in the central nervous system / M. Davies // J. of Psychiatry and Neuroscience. – 2003. – Vol. 28, N 4. – P. 263–274.

24. Nitric oxide, epileptic seizures, and action of antiepileptic drugs / M. Banach [et al.] // CNS and Neurological Disorders – Drug Targets. – 2011. – Vol. 10, N 7. – P. 808–819.

25. Cannabimimetic activity, binding, and degradation of stearoylethanolamide within the mouse central nervous system / M. Maccarrone [et al.] // Molecular and Cellular Neuroscience. – 2002. – Vol. 21, N 1. – P. 126–140.

26. PPAR-alpha agonists as novel antiepileptic drugs: preclinical findings / M. Puligheddu [et al.] // PLoS One. – 2013. – Vol. 8, N 5. – P. e64541.

27. Cullingford, T. Peroxisome proliferator-activated receptor alpha and the ketogenic diet / T. Cullingford // Epilepsia. – 2008. – Vol. 49, iss. 8. – P. 70–72.