ПРОТИВОСУДОРОЖНОЕ ДЕЙСТВИЕ СТЕАРОИЛЭТАНОЛАМИНА В МОДЕЛИ ЭПИЛЕПТИЧЕСКОГО ПРИПАДКА


https://doi.org/10.29235/1814-6023-2018-15-1-68-75

Полный текст:


Аннотация

Целью настоящего исследования являлась оценка противосудорожного потенциала эндогенного липидного сигнального соединения – этаноламида стеариновой кислоты, или стеароилэтаноламина (SEA), – вещества, обладающего каннабимиметическим эффектом. В модели эпилептического припадка, вызванного инъекцией пентилентетразола (60 мг/кг), оценивали эффекты SEA в дозах 1 и 10 мг/кг. SEA вводили в смеси растворителей (спирт, полисорбат-80, физиологический раствор; 5:5:90 об. % соответственно), которая сама по себе не вызывала изменений во времени наступления или выраженности эпилептического припадка. Развитие припадков оценивали по шкале Расина. Установлено, что заблаговременная (за 30 мин) внутрибрюшинная инъекция SEA в дозе 1 мг/кг не вызывает достоверных изменений в формировании тонико-клонических припадков, вызванных пентилентетразолом. В то же время в дозе 10 мг/кг SEA увеличивает латентный период до наступления первого приступа на 58 %, а также снижает общую выраженность судорожной активности по шкале Расина на 27 %. Таким образом, SEA в дозе 10 мг/кг обладает противосудорожным действием, однако не подавляет судороги полностью. Механизмы обнаруженного действия стеароилэтаноламина нуждаются в дальнейшем уточнении. 


Об авторах

Т. Б. Мелик-Касумов
Институт физиологии НАН Беларуси
Беларусь

канд. биол. наук, вед. науч. сотрудник

ул. Академическая, 28, 220072, г. Минск



Е. С. Шавалда
Международный государственный экологический институт им. А. Д. Сахарова Белорусского государственного университета
Беларусь

студент

пр. Независимости, 4, 220030, г. Минск



А. Н. Батян
Международный государственный экологический институт им. А. Д. Сахарова Белорусского государственного университета
Беларусь

д-р мед. наук, про- фессор, заведующий кафедрой

пр. Независимости, 4, 220030, г. Минск



Список литературы

1. Исследование заболеваемости и распространенности эпилепсии в Минске / В. Докукина [и др.] // Эпилепсия и пароксизм. состояния. – 2014. – Т. 6, № 2. – С. 29–33.

2. Löscher, W. Critical review of current animal models of seizures and epilepsy used in the discovery and development of new antiepileptic drugs / W. Löscher // Seizure. – 2011. – Vol. 20, N 5. – P. 359–368.

3. Löscher, W. Current status and future directions in the pharmacotherapy of epilepsy / W. Löscher // Trends in Pharmacological Sciences. – 2002. – Vol. 23, N 3. – P. 113–118.

4. Löscher, W. New horizons in the development of antiepileptic drugs / W. Löscher, D. Schmidt // Epilepsy Res. – 2002. – Vol. 50, N 1–2. – P. 3–16.

5. Acharya, M. M. Progress in neuroprotective strategies for preventing epilepsy / M. M. Acharya, B. Hattiangady, A. K. Shetty // Progress in Neurobiology. – 2008. – Vol. 84, N 4. – Р. 363–404.

6. Chiurchiù, V. Bioactive lipids as modulators of immunity, inflammation and emotions / V. Chiurchiù, M. Maccarrone // Current Opinion in Pharmacology. – 2016. – Vol. 29. – P. 54–62.

7. Hannun, Y. A. Principles of bioactive lipid signalling: lessons from sphingolipids / Y. A. Hannun, L. M. Obeid // Nature Rev. Molecular Cell Biology. – 2008. – Vol. 9, N 2. – P. 139–150.

8. Molecular characterization of an enzyme that degrades neuromodulatory fatty-acid amides / B. F. Cravatt [et al.] // Nature. – 1996. – Vol. 384, N 6604. – P. 83–87.

9. Чурюканов, М. В. Функциональная организация и терапевтический потенциал эндогенной каннабиноидной системы / М. В. Чурюканов, В. В. Чурюканов // Эксперим. и клин. фармакология. – 2004. – Т. 67, № 2. – С. 70–78.

10. Шубина, Л. В. Эндогенная каннабиноидная система мозга: роль в регуляции судорожной активности / Л. В. Шубина, В. Ф. Кичигина // Успехи физиол. наук. – 2012. – Т. 43, № 3. – С. 21–37.

11. Hofmann, M. E. Marijuana, endocannabinoids, and epilepsy: potential and challenges for improved therapeutic intervention / M. E. Hofmann, C. J. Frazier // Experimental Neurology. – 2013. – Vol. 244. – P. 43–50.

12. Cerebrospinal fluid levels of the endocannabinoid anandamide are reduced in patients with untreated newly diagnosed temporal lobe epilepsy / A. Romigi [et al.] // Epilepsia. – 2010. – Vol. 51, N 5. – P. 768–772.

13. Piomelli, D. The molecular logic of endocannabinoid signaling / D. Piomelli // Nature Rev. Neuroscience. – 2003. – Vol. 4, N 11. – P. 873–884.

14. CB1 Cannabinoid receptors and on-demand defense against excitotoxicity / G. Marsicano [et al.] // Science. – 2003. – Vol. 302, N 5642. – P. 84–88.

15. The endocannabinoid system of the skin in health and disease: novel perspectives and therapeutic opportunities / T. Bíró [et al.] // Trends in Pharmacological Sciences. – 2009. – Vol. 30, N 8. – P. 411–420.

16. Bradshaw, H. B. Orphan endogenous lipids and orphan GPCRs: a good match / H. B. Bradshaw, S. H. Lee, D. McHugh // Prostaglandins and Other Lipid Mediators. – 2009. – Vol. 89, N 3–4. – P. 131–134.

17. Влияние олеамида на судороги, вызванные у крыс пентилентетразолом / Р. Соломониа [и др.] // Бюл. экспе- рим. биологии и медицины. – 2008. – Т. 145, № 2. – С. 175–187.

18. Selective antiepileptic effects of N-рalmitoylethanolamide, a putative endocannabinoid / A. H. Sheerin [et al.] // Epilepsia. – 2004. – Vol. 45, N 10. – P. 1184–1188.

19. Влияние N-пальмитоилэтаноламина и N-стеароилэтаноламина в липосомальной форме на заживление экспериментальных ран кожи / Т. О. Павлють [и др.] // Новости хирургии. – 2016. – № 5. – С. 425–435.

20. Молчанова, А. Ю. Эндоканнабиноидная система: физиология, патофизиология, терапевтический потенциал / А. Ю. Молчанова. – Минск : Белорус. наука, 2015. – 212 с.

21. Кардиопротекторный эффект N-стеароилэтаноламина при анафилактическом шоке у морских свинок / Н. М. Гулая [и др.] // Биомед. химия. – 2009. – Т. 55, № 6. – С. 743–749.

22. Hui, M. A. The dopamine system and alcohol dependence / M. A. Hui, Z. H. U. Gang // Shanghai Archives of Psychiatry. – 2014. – Vol. 26, N 2. – P. 61–68.

23. Davies, M. The role of GABAA receptors in mediating the effects of alcohol in the central nervous system / M. Davies // J. of Psychiatry and Neuroscience. – 2003. – Vol. 28, N 4. – P. 263–274.

24. Nitric oxide, epileptic seizures, and action of antiepileptic drugs / M. Banach [et al.] // CNS and Neurological Disorders – Drug Targets. – 2011. – Vol. 10, N 7. – P. 808–819.

25. Cannabimimetic activity, binding, and degradation of stearoylethanolamide within the mouse central nervous system / M. Maccarrone [et al.] // Molecular and Cellular Neuroscience. – 2002. – Vol. 21, N 1. – P. 126–140.

26. PPAR-alpha agonists as novel antiepileptic drugs: preclinical findings / M. Puligheddu [et al.] // PLoS One. – 2013. – Vol. 8, N 5. – P. e64541.

27. Cullingford, T. Peroxisome proliferator-activated receptor alpha and the ketogenic diet / T. Cullingford // Epilepsia. – 2008. – Vol. 49, iss. 8. – P. 70–72.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Мелик-Касумов Т.Б., Шавалда Е.С., Батян А.Н. ПРОТИВОСУДОРОЖНОЕ ДЕЙСТВИЕ СТЕАРОИЛЭТАНОЛАМИНА В МОДЕЛИ ЭПИЛЕПТИЧЕСКОГО ПРИПАДКА. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2018;15(1):68-75. https://doi.org/10.29235/1814-6023-2018-15-1-68-75

For citation: Melik-Kasumov T.B., Shavalda E.S., Batyan A.N. ANTICONVULSANT EFFECT OF STEAROYLETHANOLAMINE IN THE MODEL OF EPILETIC SEIZURE. Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series. 2018;15(1):68-75. (In Russ.) https://doi.org/10.29235/1814-6023-2018-15-1-68-75

Просмотров: 139

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-6023 (Print)
ISSN 2524-2350 (Online)