ЭНДОТОКСИНЕМИЯ, ДИCРЕГУЛЯЦИЯ И ФОРМИРОВАНИЕ ПРЕДБОЛЕЗНИ

Изучение состояний предболезни и ранних стадий заболевания, а также их механизмов представляет для современной профилактической медицины особую актуальность.

Известно, что диcрегуляция лежит в основе многих патологических процессов. Ведущим звеном в патогенезе последних является эндотоксинемия, выраженность которой во многом определяется состоянием детоксикационной функции печени.

Целью исследования было выяснение значимости фактора детоксикационной функции печени и эндотоксинемии в возникновении дисрегуляции и формировании предболезни.

В опытах на крысах и кроликах установлено, что направленность и характер изменений в процессах теплообмена, энергетического и пластического обеспечения организма, их нейромедиаторной, гормональной и гуморальной регуляции при действии эндотоксина E. coli (ЛПС) зависят от выраженности эндотоксинемии, состояния детоксикационной функции печени. Показано, что в условиях функциональной недостаточности печени действие в организме ЛПС в следовых концентрациях сопровождается повышением, а при выраженной эндотоксинемии – снижением активности процессов энергетического и пластического обеспечения организма, детоксикации. Обнаружено, что неоднозначная направленность и характер изменений в процессах теплообмена, энергетического и пластического обеспечения организма, их нейромедиаторной, гормональной и гуморальной регуляции в условиях эндотоксинемии зависят от выраженности последней и во многом обусловлены снижением уровня аргинина в плазме крови и ликворе.

В опытах на крысах установлено, что центральное действие 1-норадреналина (10 мкг) в условиях предварительного введения (за 15 мин) в желудочки мозга L-аргинина солянокислого (100 мкг на животное) оказывает более выраженное и более продолжительное понижение температуры тела по сравнению с контролем, в то время как длительность и выраженность гипотермического эффекта от введения в желудочки мозга ацетилхолина в дозе 2,5 мкг с эзерином (5 мкг) уменьшались. Обнаружено, что в условиях бактериальной эндотоксинемии, сопровождающейся повышением температуры тела и снижением уровня аргинина в плазме крови и ликворе у кроликов, идет усиленная утилизация из крови 14С-аргинина солянокислого тканями гипоталамуса.

Таким образом, эндотоксинемия является ключевым звеном патогенеза диcрегуляционной патологии и универсальным фактором развития такого состояния, как предболезнь. 

1. Крыжановский, Г. Н. Введение в общую патофизиологию / Г. Н. Крыжановский. – М. : Рос. гос. мед. ун-т, 2000. – 71 с.

2. Маянский, Д. Н. Клетки Купфера и патология печени / Д. Н. Маянский // Патол. физиология и эксперим. медицина. – 1985. – № 4. – С. 80–86.

3. Яковлев, М. Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека / М. Ю. Яковлев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2003. – Т. 29, № 4. – С. 98–109.

4. Яковлев, М. Ю. «Эндотоксиновая агрессия» как предболезнь или универсальный фактор патогенеза заболеваний человека и животных / М. Ю. Яковлев // Успехи соврем. биологии. – 2003. – Т. 123, № 1. – С. 31–40.

5. О нормах кормления лабораторных животных и продуцентов : приказ М-ва здравоохранения СССР, 10 марта 1966 г., № 163 // Полное собрание законодательства СССР [Электронный ресурс]. – Режим доступа : www.ussrdoc. com. – Дата доступа : 01.04.2012.

6. Способ определения веществ группы средних молекул в биологических жидкостях : а. с. 1520445 СССР, VRB F 01 № 33/50 / В. М. Моин, В. В. Николайчик, В. В. Кирковский, Г. А. Лобачева, Л. И. Мазур. – № 4323421/28-14 ; заявлено 02.11.1987 ; опубл. 07.11.1989.

7. Способ определения токсичности биологических жидкостей : а.с. 1146570 СССР, МКИ б Ol № 1/28 / О. А. Радькова, Г. А. Бояринов, И. Н. Балишина, К. В. Крылов. – № 3458007/28-13 ; заявлено 18.06.1984 ; опубл. 23.03.1985.

8. Парк, Д. В. Биохимия чужеродных соединений / Д. В. Парк. – М. : Медицина, 1973. – 287 с.

9. Дорошенко, Е. М. Методические аспекты и трудности анализа свободных (физиологических) аминокислот и родственных соединений в биологических жидкостях и тканях / Е. М. Дорошенко // Аналитика РБ – 2010 : сб. тез. докл. Респ. науч. конф. по аналит. химии с междунар. участием, Минск, 14–15 мая 2010 г. / Белорус. гос. ун-т [и др.]. – Минск, 2010. – С. 126.

10. Laverty, R. The fluorometric assay of catecholamines and related compounds: Improvements and extensions to the hydroxyindole technique / R. Laverty, K. M. Taylor // Analytical Biochemistry. – 1968. – Vol. 22, N 2. – P. 269–279.

11. Sawyer, C. H. The rabbit diencephalon in stereotaxic coordinates / C. H. Sawyer, J. W. Everett, J. D. Green // J. of Comparative Neurology. – 1954. – Vol. 101, N 3. – P. 801–824.

12. Iversen, L. L. Regional studies of catecholamines in the rat brain–II. Rate of turnover catecholamines in various brain regions / L. L. Iversen, J. Glowinski // J. of Neurochemistry. – 1966. – Vol. 13, N 8. – P. 671–682.

13. Висмонт, Ф. И. Роль эндотоксинемии в формировании тиреоидного статуса организма и терморегуляции / Ф. И. Висмонт // Мед. журн. – 2010. – № 3. – С. 54–56.

14. Висмонт, Ф. И. Эндотоксинемия и дизрегуляционная патология / Ф. И. Висмонт, А. Ф. Висмонт // Новости мед.-биол. наук. – 2008. – № 1–2. – С. 41–46.

15. Висмонт, Ф. И. Роль эндотоксинемии в дизрегуляционной патологии / Ф. И. Висмонт // Здравоохранение. – 2012. – № 1. – С. 17–21.

16. Шуст, О. Г. О роли функциональной недостаточности печени в патогенезе эндотоксиновой лихорадки / О. Г. Шуст, Ф. И. Висмонт // Здравоохранение. – 2000. – № 8. – С. 23–25.

17. Висмонт, Ф. И. Участие клеток Купфера и гепатоцитов в формировании терморегуляторных реакций организма на действие эндотоксина / Ф. И. Висмонт, К. Н. Грищенко // Здравоохранение. – 2001. – № 8. – С. 29–31.

18. Висмонт, Ф. И. О роли детоксикационной функции печени и α1 -антитрипсина в механизмах развития пирогеналовой лихорадки / Ф. И. Висмонт, О. Г. Шуст // Докл. НАН РБ. – 2000. – Т. 44, № 3. – С. 73–74.

19. Висмонт, Ф. И. Гипертермический эффект ингибитора трипсина у крыс и кроликов / Ф. И. Висмонт, В. Н. Гурин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 1985. – Т. 100, № 11. – С. 543–545.

20. Висмонт, Ф. И. Роль клеток Купфера и α1 -антитрипсина плазмы крови в регуляции детоксикационной функции печени, формировании тиреоидного статуса и терморегуляции при бактериальной эндотоксинемии / Ф. И. Висмонт, М. А. Глебов // Мед. журн. – 2013. – № 4. – С. 54–57.

21. Висмонт, Ф. И. Роль центральных адренореактивных систем в регуляции липидного обмена у животных в условиях перегревания и простагландиновой лихорадки / Ф. И. Висмонт // Здравоохранение Беларуси. – 1981. – № 9. – С. 61–62.

22. Висмонт, Ф. И. О роли центральных адренореактивных систем в механизмах антипиретического действия акупунктуры при эндотоксиновой лихорадке у кроликов / Ф. И. Висмонт, Е. А. Третьякович // Мед. журн. – 2007. – № 4. – С. 45–47.

23. Vismont, F. I. Angiotensin II as a factor of endogenous antipyresis in rats and rabbits / F. I. Vismont // Thermoregulation and Temperature Adaptation / ed. V. N. Gourine. – Minsk, 1995. – P. 73–78.

24. Висмонт, Ф. И. Об участии ангиотензина II в механизмах регуляции функциональной активности α-адренореактивных систем гипоталамической области мозга и температуры тела у крыс и кроликов / Ф. И. Висмонт // Физиология и биохимия медиаторных процессов : тез. докл. V всесоюз. конф., посвящ. 90-летию со дня рождения акад. Акад. наук Армян. ССР, чл.-кор. Акад. наук СССР Х. С. Коштоянца, Москва, окт. 1990 г. / Отд-ние физиологии Акад. наук СССР [и др.]. – М., 1990. – С. 57.

25. Висмонт, Ф. И. О роли ренинангиотензиновой системы мозга в центральных механизмах терморегуляции при пирогеналовой лихорадке / Ф. И. Висмонт // Система терморегуляции при адаптации организма к факторам среды : тез. докл. Всесоюз. конф., посвящ. памяти А. Д. Слонима, 18–20 сент. 1990 г. : в 2 ч. / редкол. : М. А. Якименко (отв. ред.) [и др.]. – Новосибирск, 1990. – Ч. 2. – С 273–275.

26. Висмонт, Ф. И. Роль ренин-ангиотензиновой системы мозга в центральных механизмах терморегуляции при пирогеналовой лихорадке / Ф. И. Висмонт // Термофизиология : информ. бюл. / Акад. наук Респ. Беларусь, Ин-т физиологии. – Минск, 1994. – Вып. 3 / cост. В. А. Конюшкевич. – С. 36–44.

27. Висмонт, Ф. И. Об участии пептидгидролаз мозга в центральных механизмах терморегуляции при перегревании и пирогеналовой лихорадке / Ф. И. Висмонт // Нейропептиды и терморегуляция = Neuropeptides and thermoregulation : материалы Междунар. симпоз. по пробл. управления и биоэнергетики процессов терморегуляции, Минск, 15–17 мая 1988 г. / Ин-т физиологии Акад. наук Белорус. ССР [и др.]. – Минск, 1990. – С. 50–66.

28. Висмонт, Ф. И. О регуляторной и патогенетической роли системы протеолиза и эндогенных ингибиторов протеиназ в центральных механизмах терморегуляции / Ф. И. Висмонт // Девятый съезд Белорусского общества физиологов (Минск, 5–6 сент. 1996 г.) : тез. докл. / Белорус. о-во физиологов [и др.]. – Минск, 1996. – С. 15–16.

29. Висмонт, Ф. И. О регуляторной роли пептидгидролаз мозга и эндогенных ингибиторов протеиназ в центральных процессах терморегуляции / Ф. И. Висмонт, О. Г. Шуст // Роль нейромедиаторов и регуляторных пептидов в процессах жизнедеятельности : сб. ст. / под ред. В. Н. Гурина [и др.]. – Минск, 1999. – С. 37–38.

30. Висмонт, Ф. И. О роли ß-эндорфина гипоталамической области мозга в центральных адренергических меха- низмах теплообмена при бактериальной эндотоксинемии / Ф. И. Висмонт // Одиннадцатый съезд Белорусского общества физиологов (Минск, 21–22 сент. 2006 г.) : тез. докл. / Белорус. о-во физиологов [и др.]. – Минск, 2006. – С. 20.

31. Гурин, В. Н. О роли нейропептидов в центральных механизмах терморегуляции / В. Н. Гурин, Ф. И. Висмонт, Ю. Б. Елкин // Физиологически активные пептиды : сб. науч. тр. / отв. ред. : А. Ю. Буданцев, В. В. Шерстнев. – Пущино, 1988. – С. 88–98.

32. Висмонт, Ф. И. Роль эндотоксинемии в формировании тиреоидного статуса организма и терморегуляции / Ф. И. Висмонт // Здравоохранение. – 2011. – № 9. – С. 26–29.

33. Висмонт, Ф. И. Роль детоксикационной функции печени в формировании тиреоидного статуса организма и терморегуляции / Ф. И. Висмонт, М. А. Глебов // Медико-биол. проблемы жизнедеятельности. – 2013. – № 2 (10). – С. 61–65.

34. Висмонт, Ф. И. К механизму формирования нейромедиаторной дизрегуляции в центральных структурах регуляции температуры тела при бактериальной эндотоксинемии / Ф. И. Висмонт, А. Ф. Висмонт // Мед. журн. – 2011. – № 2. – С. 27–30.

35. Gordon, C. J. Integration in central processing in temperature regulation / C. J. Gordon, J. E. Heath // Annu. Rev. of Physiology. – 1986. – Vol. 48, N 1. – P. 595–612.