Роль маркеров пролиферации Ki-67, топоизомеразы 2α, PCNA в определении риска печеночной недостаточности после обширных резекций печени

Цель исследования – оценка роли в развитии пострезекционной печеночной недостаточности, а также количественного иммуногистохимического определения содержания таких белков, как Ki-67, топоизомераза 2α и ядерный антиген пролиферирующих клеток (Proliferating Cell Nuclear Antigen, PCNA), в ткани печени при выполнении обширной резекции печени. Проведено проспективное обсервационное исследование «случай–контроль», в которое были включены 54 пациента, перенесшие обширную резекцию печени на базе Минского научно-практического центра хирургии, трансплантологии и гематологии в период с октября 2019 г. по октябрь 2023 г. Осуществлен иммуногистохимический анализ биоптата остающегося фрагмента печени для изучения концентрации маркеров регенерации. Установлено, что маркер пролиферативной активности Ki-67 имеет сильную прямую корреляционную зависимость от уровня международного нормализованного отношения (МНО) и лактата сыворотки крови, являющихся валидированными маркерами печеночной недостаточности. Данная корреляционная зависимость позволяет предположить наличие косвенной связи иммуногистохимического маркера пролиферативной активности Ki-67 с развитием пострезекционной печеночной недостаточности. Вместе с тем изучение концентрации маркеров пролиферации топоизомеразы 2α и PCNA не установило наличия статистически значимой взаимосвязи с развитием пост­ резекционной печеночной недостаточности. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности применения иммуногистохимической оценки уровня Ki-67 для определения риска развития и подтверждения развития пострезекционной печеночной недостаточности.

1. Convergence Process of Volumetric Liver Regeneration After Living-Donor Hepatectomy / T. Aoki, H. Imamura, Y. Matsuyama [et al.] // Journal of Gastrointestinal Surgery. – 2011. – Vol. 15, N 9. – P. 1594–1601. https://doi.org/10.1007/s11605-011-1590-y

2. Резекция печени: современные технологии при опухолевом поражении / Ю. И. Патютко, И. В. Сагайдак, А. Г. Котельников [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. – 2010. – Т. 15, № 2. – С. 9–17.

3. Dindo, D. Classification of Surgical Complications: a New Proposal With Evaluation in a Cohort of 6336 Patients and Results of a Survey / D. Dindo, N. Demartines, P.-A. Clavien // Annals of Surgery. – 2004. – Vol. 240, N 2. – P. 205–213. https://doi.org/10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae

4. Surgery for colorectal liver metastases: the impact of resection margins on recurrence and overall survival / J. H. Angelsen, A. Horn, G. E. Eide, A. Viste // World Journal of Surgical Oncology. – 2014. – Vol. 12. – Art. 127. https://doi.org/10.1186/1477-7819-12-127

5. Posthepatectomy liver failure: A definition and grading by the International Study Group of Liver Surgery (ISGLS) / N. N. Rahbari, O. J. Garden, R. Padbury [et al.] // Surgery. – 2011. – Vol. 149, N 5. – P. 713–724. https://doi.org/10.1016/j.surg.2010.10.001

6. Профилактика острой пострезекционной печеночной недостаточности у больных эхинококкозом печени / А. В. Шабунин, В. В. Бедин, М. М. Тавобилов [и др.] // Московский хирургический журнал. – 2021. – № 4. – С. 15–22.

7. The Clavien‑Dindo Classification of Surgical Complications: five‑year experience / P. A. Clavien, J. Barkun, M. L. de Oliveira [et al.] // Annals of Surgery. – 2009. – Vol. 250, N 2. – P. 187–196. https://doi.org/10.1097/sla.0b013e3181b13ca2

8. Dezső, K. Human liver regeneration following massive hepatic necrosis: Two distinct patterns / K. Dezső, P. Nagy, S. Paku // Journal of Gastroenterology and Hepatology. – 2020. – Vol. 35, N 1. – P. 124–134. https://doi.org/10.1111/jgh.14721

9. Chemello L. Editorial: Prognostic factors in hepatocellular carcinoma / L. Chemello, P. K. Shukla, M. Dallio // Frontiers in Medicine. – 2023. – Vol. 10. – Art. 1331207. https://doi.org/10.3389/fmed.2023.1331207

10. Post hepatectomy liver failure – A comprehensive review of current concepts and controversies / S. Ray, N. N. Mehta, A. Golhar, S. Nundy // Annals of Medicine and Surgery. – 2018. – Vol. 34. – P. 4–10. https://doi.org/10.1016/j.amsu.2018.08.012

11. Cell cycle analysis of a cell proliferation‑associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki‑67 / J. Gerdes, H. Lemke, H. Baisch [et al.] // The Journal of Immunology. – 1984. – Vol. 133, N 4. – P. 1710–1715. https://doi.org/10.4049/jimmunol.133.4.1710

12. Topoisomerase IIα Is Required for Embryonic Development and Liver Regeneration in Zebrafish / M. Dovey, E. E. Patton, T. Bowman [et al.] // Molecular and Cellular Biology. – 2009. – Vol. 29, N 13. – P. 3746–3753. https://doi.org/10.1128/MCB.01684-08

13. Prognostic significance of proliferating cell nuclear antigen expression in hepatocellular carcinoma / I. O. Ng, E. C. Lai, S. T. Fan [et al.] // Cancer. – 1994. – Vol. 73, N 9. – P. 2268–2274. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19940501)73:9%3C2268::aid-cncr2820730906%3E3.0.co;2-o