vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1814-6023-2026-23-3-193-200vestim-1101Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEРоль маркеров пролиферации Ki-67, топоизомеразы 2α, PCNA в определении риска печеночной недостаточности после обширных резекций печениThe role of the proliferation markers Ki‑67, topoisomerase IIα and PCNA in assessing the risk of liver failure after major liver resectionshttps://orcid.org/0009-0003-0188-715XБычковскийП. А.BychkovskiyP. A.

Бычковский Павел Андреевич – врач-хирург, заведующий операционным блоком

ул. Семашко, 8, 220087, г. Минск 

Pavel A. Bychkovskiy – Surgeon, Head of the Operating Suite

8, Semashko Str., 220087, Minsk

bychok92@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0003-0569-6150ЩербаА. Е.ShcherbaA. E.

Щерба Алексей Евгеньевич – д-р мед наук, профессор, заместитель директора

ул. Семашко, 8, 220087, г. Минск 

Aleksey E. Shcherba – D. Sc. (Med.), Professor, Deputy Director

8, Semashko Str., 220087, Minsk

aleina.msth@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6972-9903ЛебедьО. А.LebedzO. A.

Лебедь Ольга Александровна – врач-патологоанатом 

ул. Семашко, 8/8, 220087, г. Минск 

Olga A. Lebedz – Pathologist 

8/8, Semashko Str., 220087, Minsk 

lebedz.olga@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7852-4555КирковскийЛ. В.KirkovskiyL. V.

Кирковский Леонид Валерьевич – канд. мед. наук, доцент, заведующий отделением

ул. Семашко, 8, 220087, г. Минск 

Leonid V. Kirkovskiy – Ph. D. (Med.), Associate Professor, Head of the Clinical Unit

8, Se­mashko Str., 220087, Minsk

kirkovsky@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7023-4767РуммоО. О.RummoO. O.

Руммо Олег Олегович – академик, д-р мед. наук, профессор, директор

ул. Семашко, 8, 220087, г. Минск 

Oleg O. Rummo – Academician, D. Sc. (Med.), Professor, Director

8, Semashko Str., 220087, Minsk

olegrumm@yandex.ruМинский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологииБеларусьMinsk Scientific and Practical Center for Surgery, Transplantology and HematologyBelarusГородское клиническое патологоанатомическое бюроБеларусьCity Clinical Pathological Anatomy BureauBelarus202630082026233193200Copyright © Бычковский П.А., Щерба А.Е., Лебедь О.А., Кирковский Л.В., Руммо О.О., 20262026Бычковский П.А., Щерба А.Е., Лебедь О.А., Кирковский Л.В., Руммо О.О.Bychkovskiy P.A., Shcherba A.E., Lebedz O.A., Kirkovskiy L.V., Rummo O.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/1101

Цель исследования – оценка роли в развитии пострезекционной печеночной недостаточности, а также количественного иммуногистохимического определения содержания таких белков, как Ki-67, топоизомераза 2α и ядерный антиген пролиферирующих клеток (Proliferating Cell Nuclear Antigen, PCNA), в ткани печени при выполнении обширной резекции печени. Проведено проспективное обсервационное исследование «случай–контроль», в которое были включены 54 пациента, перенесшие обширную резекцию печени на базе Минского научно-практического центра хирургии, трансплантологии и гематологии в период с октября 2019 г. по октябрь 2023 г. Осуществлен иммуногистохимический анализ биоптата остающегося фрагмента печени для изучения концентрации маркеров регенерации. Установлено, что маркер пролиферативной активности Ki-67 имеет сильную прямую корреляционную зависимость от уровня международного нормализованного отношения (МНО) и лактата сыворотки крови, являющихся валидированными маркерами печеночной недостаточности. Данная корреляционная зависимость позволяет предположить наличие косвенной связи иммуногистохимического маркера пролиферативной активности Ki-67 с развитием пострезекционной печеночной недостаточности. Вместе с тем изучение концентрации маркеров пролиферации топоизомеразы 2α и PCNA не установило наличия статистически значимой взаимосвязи с развитием пост­ резекционной печеночной недостаточности. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности применения иммуногистохимической оценки уровня Ki-67 для определения риска развития и подтверждения развития пострезекционной печеночной недостаточности.

The study aims to evaluate the role of Ki‑67, topoisomerase IIα, and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in the development of post‑resection liver failure, as well as to quantify their immunohistochemical expression in liver tissue following major hepatectomy. A prospective case‑control observational study was conducted, enrolling 54 patients who underwent major liver resection at the Minsk Scientific and Practical Center for Surgery, Transplantology, and Hematology between October 2019 and October 2023. Immunohistochemical analysis was performed on biopsy samples from the remnant liver tissue to assess the concentration of regeneration markers. The proliferative activity marker Ki‑67 was found to exhibit a strong direct correlation with the international normalized ratio (INR) and serum lactate levels, both well‑validated biomarkers of liver failure. This correlation suggests an indirect association between the immunohistochemical marker of proliferative activity (Ki‑67) and the development of post‑resection liver failure. However, assessment of concentrations of the proliferation markers topoisomerase IIα and PCNA concentrations did not reveal any statistically significant association with the development of post‑resection liver failure. The findings indicate that immunohistochemical assessment of Ki‑67 levels holds promise as a tool for both predicting and confirming the development of post‑resection liver failure.

резекция печенипострезекционная печеночная недостаточностьиммуноферментный анализKi-67liver resectionpost-resection liver failureenzyme-linked immunosorbent assayKi-67ReferencesConvergence Process of Volumetric Liver Regeneration After Living-Donor Hepatectomy / T. Aoki, H. Imamura, Y. Matsuyama [et al.] // Journal of Gastrointestinal Surgery. – 2011. – Vol. 15, N 9. – P. 1594–1601. https://doi.org/10.1007/s11605-011-1590-yAoki T., Imamura H., Matsuyama Y., Kishi Y., Kobayashi T., Sugawara Y., Makuuchi M., Kokudo N. Convergence Process of Volumetric Liver Regeneration After Living-Donor Hepatectomy. Journal of Gastrointestinal Surgery, 2011, vol. 15, no. 9, p. 1594–1601. https://doi.org/10.1007/s11605-011-1590-yРезекция печени: современные технологии при опухолевом поражении / Ю. И. Патютко, И. В. Сагайдак, А. Г. Котельников [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. – 2010. – Т. 15, № 2. – С. 9–17.Patyutko Yu. I., Sagaidak I. V., Kotel’nikov A. G., Polyakov A. N., Chuchuev E. S., Pylev A. L., Chistyakova O. V., Shishkina N. A. Liver resection: cutrrent technologies for cancer. Annaly khirurgicheskoi gepatologii = Annals of HPB Surgery, 2010, vol. 15, no. 2, pp. 9–17 (in Russian).Dindo, D. Classification of Surgical Complications: a New Proposal With Evaluation in a Cohort of 6336 Patients and Results of a Survey / D. Dindo, N. Demartines, P.-A. Clavien // Annals of Surgery. – 2004. – Vol. 240, N 2. – P. 205–213. https://doi.org/10.1097/01.sla.0000133083.54934.aeDindo D., Demartines N., Clavien P.-A. Classification of Surgical Complications: a New Proposal With Evaluation in a Cohort of 6336 Patients and Results of a Survey. Annals of Surgery, 2004, vol. 240, no. 2. pp. 205–213. https://doi.org/10.1097/01.sla.0000133083.54934.aeSurgery for colorectal liver metastases: the impact of resection margins on recurrence and overall survival / J. H. Angelsen, A. Horn, G. E. Eide, A. Viste // World Journal of Surgical Oncology. – 2014. – Vol. 12. – Art. 127. https://doi.org/10.1186/1477-7819-12-127Angelsen J. H., Horn A., Eide G. E., Viste A. Surgery for colorectal liver metastases: the impact of resection margins on recurrence and overall survival. World Journal of Surgical Oncology, 2014, vol. 12, art. 127. https://doi.org/10.1186/1477-7819-12-127Posthepatectomy liver failure: A definition and grading by the International Study Group of Liver Surgery (ISGLS) / N. N. Rahbari, O. J. Garden, R. Padbury [et al.] // Surgery. – 2011. – Vol. 149, N 5. – P. 713–724. https://doi.org/10.1016/j.surg.2010.10.001Rahbari N. N., Garden O. J., Padbury R., Brooke-Smith M., Crawford M., Adam R. [et al.]. Posthepatectomy liver failure: A definition and grading by the International Study Group of Liver Surgery (ISGLS). Surgery, 2011, vol. 149, no. 5, pp. 713–724. https://doi.org/10.1016/j.surg.2010.10.001Профилактика острой пострезекционной печеночной недостаточности у больных эхинококкозом печени / А. В. Шабунин, В. В. Бедин, М. М. Тавобилов [и др.] // Московский хирургический журнал. – 2021. – № 4. – С. 15–22.Shabunin A. V., Bedin V. V., Tavobilov M. M., Karpov A. A., Lebedev S. S., Aladin M. N. Prevention of acute posthepatectomy liver failure in patients with liver echinococcosis. Moskovskii khirurgicheskii zhurnal = Moscow Surgical Journal, 2021, no. 4, pp. 15–22 (in Russian).The Clavien‑Dindo Classification of Surgical Complications: five‑year experience / P. A. Clavien, J. Barkun, M. L. de Oliveira [et al.] // Annals of Surgery. – 2009. – Vol. 250, N 2. – P. 187–196. https://doi.org/10.1097/sla.0b013e3181b13ca2Clavien P. A., Barkun J., de Oliveira M. L., Vauthey J. N., Dindo D., Schulick R. D., de Santibañes E., Pekolj J., Slankamenac K., Bassi C., Graf R., Vonlanthen R., Padbury R., Cameron J. L., Makuuchi M. The Clavien‑Dindo Classification of Surgical Complications: five‑year experience. Annals of Surgery, 2009, vol. 250, no. 2, pp. 187–196. https://doi.org/10.1097/sla.0b013e3181b13ca2Dezső, K. Human liver regeneration following massive hepatic necrosis: Two distinct patterns / K. Dezső, P. Nagy, S. Paku // Journal of Gastroenterology and Hepatology. – 2020. – Vol. 35, N 1. – P. 124–134. https://doi.org/10.1111/jgh.14721Dezső K., Nagy P., Paku S. Human liver regeneration following massive hepatic necrosis: Two distinct patterns. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2020, vol. 35, no. 1, pp. 124–134. https://doi.org/10.1111/jgh.14721Chemello L. Editorial: Prognostic factors in hepatocellular carcinoma / L. Chemello, P. K. Shukla, M. Dallio // Frontiers in Medicine. – 2023. – Vol. 10. – Art. 1331207. https://doi.org/10.3389/fmed.2023.1331207Chemello L., Shukla P. K., Dallio M. Editorial: Prognostic factors in hepatocellular carcinoma. Frontiers in Medicine, 2023, vol. 10, art. 1331207. https://doi.org/10.3389/fmed.2023.1331207Post hepatectomy liver failure – A comprehensive review of current concepts and controversies / S. Ray, N. N. Mehta, A. Golhar, S. Nundy // Annals of Medicine and Surgery. – 2018. – Vol. 34. – P. 4–10. https://doi.org/10.1016/j.amsu.2018.08.012Ray S., Mehta N. N., Golhar A., Nundy S. Post hepatectomy liver failure – A comprehensive review of current concepts and controversies. Annals of Medicine and Surgery, 2018, vol. 34, pp. 4–10. https://doi.org/10.1016/j.amsu.2018.08.012Cell cycle analysis of a cell proliferation‑associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki‑67 / J. Gerdes, H. Lemke, H. Baisch [et al.] // The Journal of Immunology. – 1984. – Vol. 133, N 4. – P. 1710–1715. https://doi.org/10.4049/jimmunol.133.4.1710Gerdes J., Lemke H., Baisch H., Wacker H. H., Schwab U., Stein H. Cell cycle analysis of a cell proliferation‑associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki‑67. The Journal of Immunology, 1984, vol. 133, no. 4, pp. 1710–1715. https://doi.org/10.4049/jimmunol.133.4.1710Topoisomerase IIα Is Required for Embryonic Development and Liver Regeneration in Zebrafish / M. Dovey, E. E. Patton, T. Bowman [et al.] // Molecular and Cellular Biology. – 2009. – Vol. 29, N 13. – P. 3746–3753. https://doi.org/10.1128/MCB.01684-08Dovey M., Patton E. E., Bowman T., North T., Goessling W., Zhou Y., Zon L. I. Topoisomerase IIα Is Required for Embryonic Development and Liver Regeneration in Zebrafish. Molecular and Cellular Biology, 2009, vol. 29, no. 13, pp. 3746–3753. https://doi.org/10.1128/MCB.01684-08Prognostic significance of proliferating cell nuclear antigen expression in hepatocellular carcinoma / I. O. Ng, E. C. Lai, S. T. Fan [et al.] // Cancer. – 1994. – Vol. 73, N 9. – P. 2268–2274. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19940501)73:9%3C2268::aid-cncr2820730906%3E3.0.co;2-oNg I. O., Lai E. C., Fan S. T., Ng M., Chan A. S., So M. K. Prognostic significance of proliferating cell nuclear antigen expression in hepatocellular carcinoma. Cancer, 1994, vol. 73, no. 9, pp. 2268–2274. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19940501)73:9%3C2268::aid-cncr2820730906%3E3.0.co;2-o

The authors declare that there are no conflicts of interest present.