Минимизация иммуносупрессивной терапии с использованием мезенхимальных стволовых клеток при трансплантации печени у пациентов с почечным повреждением

Цель исследования – оценить эффективность применения мезенхимальных стволовых клеток (МСК) для минимизации нефротоксичного воздействия такролимуса у реципиентов печеночного трансплантата с высоким риском развития острого почечного повреждения.

В рандомизированном проспективном исследовании приняли участие 60 пациентов после трансплантации печени: 30 пациентов получали комбинированную терапию МСК (локальное внутрипортальное и системное внутривенное введение), 30 человек ‒ стандартную иммуносупрессивную терапию. В группе МСК установлено более быстрое восстановление функции трансплантата с ускоренным снижением АЛТ на 7-е и 10-е сутки (p < 0,05) при статистически значимо более низкой концентрации такролимуса во все сроки наблюдения (на 14-е сутки 4,8 (2,4; 5,7) нг/мл  по сравнению с 6,3 (4,2; 8,8) нг/мл в группе контроля, p = 0,005). Частота иммунологической дисфункции трансплантата в обеих группах составила 20 %, однако в группе МСК отмечен более низкий индекс активности отторжения (RAI 6 (4; 7) против 7 (4; 8) баллов) и отсутствие случаев гуморального отторжения. Анализ иммунофенотипа выявил формирование «иммуносупрессивного окна» к 4-м суткам послеоперационного периода в группе МСК, характеризующегося снижением абсолютного количества CD16+56+ естественных киллеров и CD3+CD4+ эффекторных Т-клеток памяти при повышении уровня дендритных клеток и иммуносупрессивных В1а-лимфоцитов. Минимизация воздействия такролимуса способствовала более быстрому восстановлению почечной функции с более низкими уровнями креатинина (p < 0,05) и более высокими показателями скорости клубочковой фильтрации (p < 0,05). Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и общая длительность госпитализации в группе МСК были меньше.

1. Dong, V. Post-liver transplant acute kidney injury / V. Dong, M. K. Nadim, C. J. Karvellas // Liver Transplantation. – 2021. – Vol. 27, N 11. – P. 1653–1664. https://doi.org/10.1002/lt.26094

2. Acute kidney injury after liver transplantation / F. Durand, C. Francoz, S. Asrani [et al.] // Transplantation. – 2018. – Vol. 102, N 10. – P. 1636–1649. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000002305

3. Incidence and impact of acute kidney injury after liver transplantation: A meta-analysis / C. Thongprayoon, W. Kaewput, N. Thamcharoen [et al.] // Journal of Clinical Medicine. – 2019. – Vol. 8, N 3. – P. 1–25. https://doi.org/10.3390/jcm8030372

4. A meta-analysis of the cumulative incidence, risk factors, and clinical outcomes associated with chronic kidney disease after liver transplantation / S. Y. Lim, R. Wang, D. Tan [et al.] // Transplant International. – 2021. – Vol. 34, N 12. – P. 2524–2533. https://doi.org/10.1111/tri.14149

5. Raja, K. Post liver transplant renal dysfunction ‒ evaluation, management and immunosuppressive practice / K. Raja, C. Panackel // Journal of Clinical and Experimental Hepatology. – 2024. – Vol. 14, N 2. – Art. 101306. https://doi.org/10.1016/j.jceh.2023.101306

6. Farouk, S. S. The many faces of calcineurin inhibitor toxicity ‒ what the FK? / S. S. Farouk, J. L. Rein // Advances in Chronic Kidney Disease. – 2020. – Vol. 27, N 1. – P. 56–66. https://doi.org/10.1053/j.ackd.2019.08.006

7. Calcineurin inhibitor associated nephrotoxicity in kidney transplantation – a transplant nephrologist’s perspective / C. M. Hansen, S. Bachmann, M. Su [et al.] // Acta Physiologica. – 2025. – Vol. 241, N 5. – P. e70047. https://doi.org/10.1111/apha.70047

8. Mesenchymal stromal cells: promising treatment for liver cirrhosis / L. Yao, X. Hu, K. Dai [et al.] // Stem Cell Research and Therapy. – 2022. – Vol. 13, N 1. – P. 1–15. https://doi.org/10.1186/s13287-022-03001-z

9. Liver disease and cell therapy: advances made and remaining challenges / S. Khan, S. Mahgoub, N. Fallatah [et al.] // Stem Cells. – 2023. – Vol. 41, N 8. – P. 739–761. https://doi.org/10.1093/stmcls/sxad029

10. Gao, Y. Advance of mesenchymal stem cells in chronic end-stage liver disease control / Y. Gao, X. Yin, X. Ren // Stem Cells International. – 2022. – Vol. 2022. – Art. 1526217. https://doi.org/10.1155/2022/1526217

11. Mesenchymal stem cells for immune modulation in systemic lupus erythematosus: from bench research to clinical applications / A. R. Ginting, D. Munir, M. M. Amin [et al.] // Narra Journal. – 2024. – Vol. 4, N 3. – P. e994. https://doi.org/10.52225/narra.v4i3.994

12. Autologous bone marrow-derived mesenchymal stromal cell therapy with early tacrolimus withdrawal: The randomized prospective, single-center, open-label TRITON study / M. E. J. Reinders, K. Groeneweg, S. Hendriks [et al.] // American Journal of Transplantation. – 2021. – Vol. 21, N 9. – P. 3055–3065. https://doi.org/10.1111/ajt.16528

13. Оценка влияния системного применения мезенхимальных стволовых клеток на восстановление функции печeночного трансплантата в раннем послеоперационном периоде / С. Коротков, Н. И. Дедуля, И. А. Романова [и др.] // Гепатология и гастроэнтерология. ‒ 2025. ‒ Т. 9, № 1. ‒ С. 29‒37.

14. Периоперационные факторы риска развития острого повреждения почек при трансплантации печени / С. Коротков, В. В. Шамрук, A. E. Щерба, O. O. Руммо // Медицинские новости. – 2022. – № 11. – С. 41–45.

15. Клинический протокол «Трансплантация печени (взрослое и детское население)»: утв. постановлением М-ва здравоохранения Респ. Беларусь от 13 февр. 2023 г. № 31 // Национальный правовой Интернет-портал Респуб- лики Беларусь. – URL: https://pravo.by/document/?guid=12551&p0=W22339846p (дата обращения: 10.09.2025).

16. Kidney-international.org [Internet]. KDIGO. Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury // Kidney Inter- national Supplements. ‒ 2012. ‒ Vol. 2. – Iss. 1. ‒ P. 1‒138. URL: http:// kidney-international.org.