Обоснование комплексного определения уровня CYFRA 21-1 и рецепторов CXCR1, CXCR2, CD44v6 в крови пациентов с ранними стадиями немелкоклеточного рака легкого для прогнозирования риска опухолевой прогрессии

Известно, что пятилетний барьер выживаемости преодолевают только 60-70 % пациентов с I стадией немелкоклеточного рака легкого (НМКРЛ), а при II стадии она уже снижается до 35-40 %. Причиной столь высокой смертности практически всегда является рецидив заболевания, обусловленный наличием у этой категории пациентов скрытых метастазов, что свидетельствует о разном течении этого заболевания в пределах одной стадии. B связи с этим возникла необходимость в разработке прогнозных показателей, которые бы позволяли предсказывать прогрессирование опухолевого процесса у пациентов на ранних стадиях развития опухоли с тем, чтобы правильно выстраивать стратегию и тактику их лечения.

Цель исследования - разработать лабораторные показатели, которые характеризуют уровень белков крови -участников канцерогенеза в прогнозе прогрессирования НМКРЛ у пациентов с ранними стадиями этого заболевания, и обосновать возможность их использования.

У 1250 пациентов (839 мужчин и 411 женщин), у которых впервые был диагностирован НМКРЛ в ранних стадиях (I и II), анализировалась длительность безрецидивного периода после проведенного лечения по результатам наблюдения в течение одного года. У 103 пациентов (возраст 56 ± 22,5 года) определяли уровень CYFRA 21-1, SCC, TPA, M2 пируваткиназы, хемокинов CXCL5, CXCL8, концентрацию HIF1a и гиалуроновой кислоты иммунофер-ментным методом, уровень рецепторов CXCR1, CXCR2, CD44v6 - методом проточной цитометрии. У 62 пациентов была I стадия (G1 - у 20, G2 - у 23, G3 - у 19), у 41 - II стадия (G1 - у 14, G2 - у 15, G3 - у 12).

По итогам одногодичного наблюдения и графического анализа (метод Каплана-Майера) определены группы низкого (I ст., G1-2 + II ст., G1) и высокого (I ст., G3 + II ст., G2-3) риска прогрессирования опухоли. У пациентов с высоким риском по сравнению с низким больше были уровень CYFRA 21-1, интенсивность флуоресценции (MFI) рецептора CXCR1 в гранулоцитах, относительное содержание рецептора CXCR2 в лимфоцитах и рецептора CD44v6 в моноцитах (p < 0,05). С их участием по результатам логистического регрессионного анализа построено уравнение, расчет которого позволяет прогнозировать риск рецидива опухоли. Пороговое значение уравнения - 0,467, чувствительность модели построения прогноза - 84,8 %, специфичность - 84,2 %, прогностическая ценность положительного результата - 81,2 %, отрицательного - 87,3 %.

Результаты проведенного исследования дают основание рекомендовать комплекс лабораторных показателей, включающий уровень CYFRA 21-1 и параметры рецепторов CXCR1, CXCR2, CD44V6, для определения в крови пациентов с НМКРЛ на ранних стадиях заболевания с целью оценки у них риска прогрессирования опухоли.

1. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer incidence and mortality worldwide: IARC cancerbase № 11. International Agency for Research on Cancer. - Mode of access: http://globocan.iarc.fr. - Date of access : 09.01.2022.

2. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2008, National Cancer Institute / N. Howlader [et al.]. - Mode of access : http://seer.cancer.gov/csr/1975_2008. - Date of access : 09.01.2022.

3. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2016: Table 15.14 NonSmall Cell Cancer of the Lung and Bronchus (Invasive). National Cancer Institute / N. Howlader [et al.]. - Mode of access : https://seer.cancer.gov/archive/csr/1975_2017. - Date of access : 09.01.2022.

4. Meta-analysis of postoperative adjuvant chemotherapy with tegafururacil in non-small-cell lung cancer / C. Hamada [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23, N 22. - P. 4999-5006. https://doi.org/10.1200/JCO.2005.09.017

5. NCCN non-small cell lung cancer clinical practice guidelines / D. S. Ettinger [et al.] // J. Natl. Compr. Canc. Netw. -2017. - Vol. 15, N 4. - P. 504-535. https://doi.org/10.6004/jnccn.2017.0050

6. Prognostic value of carcinoembryonic antigen and CYFRA21-1 in patients with pathological stage I non-small cell lung cancer / K. Matsuoka [et al.] // Eur. J. Cardiothoracic Surg. - 2007. - Vol. 3, N 3. - P. 435-439. https://doi.org/10.1016/j.ejcts.2007.05.014

7. McShane, L. M. Identification of clinically useful cancer prognostic factors: what are we missing? / L. M. McShane, D. G. Altman, W. Sauerbrei // J. Natl. Cancer. Inst. - 2005. - Vol. 97, N 14. - P. 1023-1025. https://doi.org/10.1093/jnci/dji193

8. Current and prospective protein biomarkers of lung cancer / T. N. Zamay [et al.] // Cancers. - 2017. - Vol. 9, N 11. -Art. 155. https://doi.org/10.3390/cancers9110155

9. Baseline C-reactive protein level predicts survival of early-stage lung cancer: evidence from a systematic review and meta-analysis / G. Leuzzi [et al.] // Tumori. - 2016. - Vol. 102, N 5. - P. 441-449. https://doi.org/10.5301/tj.5000522

10. CYFRA21-1 is a prognostic determinant in non-small cell lung cancer: results of a meta-analysis in 2063 patients / J.-L. Pujol [et al.] // Br. J. Cancer. - 2004. - Vol. 90, N 11. - P. 2097-2105. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6601851

11. Serum biomarker profiles as diagnostic tools in lung cancer / B. M. Nolen [et al.] // Cancer Biomarkers. - 2011-2012. -Vol. 10, N 1. - P. 3-12. https://doi.org/10.3233/CBM-2012-0229

12. Cancer-related inflammation, the seventh hallmark of cancer: links to genetic instability / F. Colotta [et al.] // Carcinogenesis. - 2009. - Vol. 30, N 7. - P. 1073-1081. https://doi.org/10.1093/carcin/bgp127

13. CXCL5/CXCR2 axis in tumor microenvironment as potential diagnostic biomarker and therapeutic target / W. Zhang [et al.] // Cancer Commun. - 2020. - Vol. 40, N 2-3. - P. 69-80. https://doi.org/10.1002/cac2.12010

14. Хемокины CXCL5, CXCL8 и их рецепторы CXCR1, CXCR2 - потенциальные биомаркеры немелкоклеточного рака легкого // А. Д. Таганович [и др.] // Лаб. диагностика. Восточная Европа. - 2020. - Т. 9, № 3. - С. 252-271.

15. Histological grade: analysis of prognosis of non-small cell lung cancer after complete resection / M. Yasukawa [et. al.] // In Vivo. - 2018. - Vol. 32, N 6. - P. 1505-1512. https://doi.org/10.21873/invivo.11407