Противовоспалительные свойства комбинации мелоксикама и N-ацетилL-пролина
https://doi.org/10.29235/1814-6023-2021-18-2-220-227
Анатацыя
На модели каррагенинового отека лапы у мышей изучены противовоспалительные свойства комбинации мелоксикама и атипичного противовоспалительного средства N-ацетил-L-пролина (Гроцепрол®) при внутрижелудочном введении. Рассчитанные методом регрессионного анализа среднеэффективные дозы N-ацетил-Lпролина и мелоксикама составили 414 и 2,85 мг/кг соответственно. При сочетанном применении этих соединений в соотношении 40:1 их активность существенно возросла, ED50 мелоксикама снизилась до 1 мг/кг, а аналогичный показатель N-ацетил-L-пролина составил 43 мг/кг. Такая же тенденция наблюдалась и при другом массовом соотношении данных компонентов – 20:1. Анализ фармакодинамики комбинации препаратов по методике T. Chou показал аддитивный тип их взаимодействия, характерный для соединений с различными молекулярными мишенями. Установлено, что комбинаторные сочетания N-ацетил-L-пролина и мелоксикама в массовых соотношениях 40:1 и 20:1 демонстрируют синергизм, что позволяет снижать дозы компонентов в 2,7–9,6 раза.
Взаимное усиление противовоспалительной эффективности НПВС N-ацетил-L-пролина и мелоксикама при их сочетанном применении по сравнению с их использованием индивидуально позволяет уменьшить дозу каждого из компонентов композиции, что минимизирует побочные эффекты и токсические риски и обосновывает приемлемость практического применения этой синергичной комбинации.
Аб аўтарах
А. Волчек
Белорусский государственный медицинский университет
Беларусь
Беларусь
Б. Дубовик
Белорусский государственный медицинский университет
Беларусь
Беларусь
Спіс літаратуры
1. Rainsford, K. D. Aspirin and related drugs / K. D. Rainsford. – London : Taylor and Francis, 2004. – 800 p.
2. A proline-rich polypeptide complex (PRP) isolated from ovine colostrum. Modulation of H2O2 and cytokine induction in human leukocytes / A. Zabłocka [et al.] // Int. Immunopharmacol. – 2007. – Vol. 7, N 7. – P. 981–988. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2007.02.012
3. Oxaceprol, an atypical inhibitor of inflammation and joint damage / M. Ionac [et al.] // Pharmacol. Res. – 1996. – Vol. 33, N 6. – P. 367–373. https://doi.org/10.1006/phrs.1996.0051
4. Parnham, M. J. Antirheumatic agents and leukocyte recruitment. New light on the mechanism of action of oxaceprol / M. J. Parnham // Biochem. Pharmacol. – 1999. – Vol. 58, N 2. – P. 209–215. https://doi.org/10.1016/s0006-2952(99)00056-8
5. Effect of oxaceprol on the synthesis and degradation in vitro of proteoglycans and proteins by calf articular cartilage explants / H. Riera [et al.] // Rev. Rheum. Mal. Osteoartic. – 1990. – Vol. 57, N 7–8. – P. 579–583.
6. Harris, A. Effects of oxaceprol on the microcirculation in ischemia/reperfusion injury / A. Harris, A. Schropp, K. Messmer // Eur. J. Med. Res. – 1998. – Vol. 3, N 4. – P. 182–188.
7. Бизунок, Н. А. Производные аминокислот – потенциальные модификаторы клеточной продукции оксидантов / Н. А. Бизунок // Рецепт. – 2006. – № 3. – С. 28–32.
8. Волчек, А. В. Влияние атипичного НПВС N-ацетил L-пролина на пирогеналовую лихорадку / А. В. Волчек, Б. В. Дубовик // Рецепт. – 2008. – № 2. – С. 49–54.
9. Оценка ульцерогенного потенциала Оцепрола – НПВС из класса производных пролина / А. В. Волчек [и др.] // Медико-социальная экология личности: состояние и перспективы : материалы междунар. конф., Минск, 4–5 апр. 2003 г. / oтв. ред. Е. Н. Смирнова. – Минск, 2003. – С. 143–144.
10. Волчек, А. В. Изыскание противовоспалительных агентов среди производных пролина / А. В. Волчек, М. Б. Бокова, Н. А. Бизунок // Тр. молод. ученых. Юбилейное издание : cб. науч. работ / под общ. ред. С. Л. Кабака. – Минск, 2001. – С. 37–39.
11. Myers, M. J. Molecular mechanism of action responsible for carrageenan-induced inflammatory response / M. J. Myers, C. M. Deaver, A. J. Lewandowski // Mol. Immunol. – 2019. – N 109. – P. 38–42. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2019.02.020
12. Chou, T.-Ch. Theoretical basis, experimental design, and computerized simulation of synergism and antagonism in drug combination studies / T.-Ch. Chou // Pharmacol. Rev. – 2006. – Vol. 58, N 3. – P. 621–681. https://doi.org/10.1124/pr.58.3.10
##reviewer.review.form##
Для цытавання:
Волчек А.В., Дубовик Б.В. Противовоспалительные свойства комбинации мелоксикама и N-ацетилL-пролина. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2021;18(2):220-227. https://doi.org/10.29235/1814-6023-2021-18-2-220-227
For citation:
Vauchok A.U., Dubovik B.V. Anti-inflammatory properties of the combination of meloxicam and N-acetyl-L-proline. Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series. 2021;18(2):220-227. (In Russ.) https://doi.org/10.29235/1814-6023-2021-18-2-220-227
Праглядаў:
1474
Паслаць артыкул па эл. пошце 