Preview

Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук

Расширенный поиск

Молекулярно-генетическая диагностика врожденного ангионевротического отека

https://doi.org/10.29235/1814-6023-2021-18-1-25-35

Полный текст:

Аннотация

Врожденный ангионевротический отек (ВАО) – это генетическое заболевание. Согласно современной классификации, выделяют две группы этого отека: ВАО, вызванные функциональным или количественным дефицитом С1 ингибитора (C1-INH-HAE), и ВАО, не зависящие от С1 ингибитора (nC1-INH-HAE). К C1-INH-HAE относятся I и II тип ВАО, на долю которых приходится 99 % от всех ВАО, генетические нарушения локализуются в гене SERPING1. Тип nC1-INH-HAE, на долю которого приходится около 1 % от всех ВАО, подразделяется на ВАО вследствие мутации в генах FXII, PLG, ANGPT1, KNG1 и на ВАО неизвестного происхождения.

Целью данного исследования было провести молекулярно-генетическую диагностику с использованием таргетного секвенирования следующего поколения у пациентов, которым на основании ряда лабораторных тестов и клинической картины отеков был выставлен предположительный диагноз ВАО.

В исследование было включено 24 пациента из 17 семей. Медиана возраста пациентов составила 33,5 года, на момент первых атак – 16 лет. У 15 пациентов в анамнезе значилось наличие отеков у родственников. Пациентам было выполнено высокопроизводительное секвенирование 18 генов.

В результате нашего исследования у 7 пациентов диагноз ВАО был подтвержден выявленными генетическими нарушениями в гене SERPING1. У 3 пациентов (члены одной семьи) была обнаружена гетерозиготная замена глубоко в интроне гена SERPING1, которая, вероятно, может оказывать влияние на синтез белка в целом; у 2 – нарушения в гене PLAUR, которые могут быть ассоциированы с проявлением у них симптомов ВАО неизвестного происхождения; у 6 – нарушения в генах AGT и KNG1, которые могут коррелировать с наличием у них ранней гипертонии, что и могло спровоцировать появление рецидивирующих отеков.

Об авторах

И. Е. Гурьянова
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь

Гурьянова Ирина Евгеньевна – науч. сотрудник

ул. Фрунзенская, 43, 223053, д. Боровляны, Минский р-н, Республика Беларусь



Ю. С. Жаранкова
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь

Жаранкова Юлия Сергеевна – врач-гематолог

ул. Фрунзенская, 43, 223053, д. Боровляны, Минский р-н, Республика Беларусь



Е. А. Полякова
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь

Полякова Екатерина Александровна – мл. науч. сотрудник

ул. Фрунзенская, 43, 223053, д. Боровляны, Минский р-н, Республика Беларусь



В. В. Пугачева
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь

Пугачева Валерия Викторовна – мл. науч. сотрудник

ул. Фрунзенская, 43, 223053, д. Боровляны, Минский р-н, Республика Беларусь



Е. Я. Скоповец
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь

Скоповец Екатерина Ярославовна – мл. науч. сотрудник

ул. Фрунзенская, 43, 223053, д. Боровляны, Минский р-н, Республика Беларусь



М. В. Белевцев
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь

Белевцев Михаил Владимирович – канд. биол. наук, доцент, заместитель директора по науке

ул. Фрунзенская, 43, 223053, д. Боровляны, Минский р-н, Республика Беларусь



О. В. Алейникова
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь

Алейникова Ольга Витальевна – член-корреспондент, д-р мед. наук, профессор, гл. науч. сотрудник

ул. Фрунзенская, 43, 223053, д. Боровляны, Минский р-н, Республика Беларусь



Список литературы

1. Piñero-Saavedra, M. The genetics of hereditary angioedema: a review / M. Piñero-Saavedra, T. J. Ganzalez-Quevedo // Rare Dis. Res. Treat. – 2017. – Vol. 2, N 4. – P. 14–19.

2. Presentation, diagnosis and treatment of angioedema without wheals: a retrospective analysis of a cohort of 1058 patients / M. Mansi [et al.] // J. Int. Med. – 2015. – Vol. 277, N 5. – P. 585–593. https://doi.org/10.1111/joim.12304

3. The EAACI/GA LEN/EDF/WAO Guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria: the 2017 revision and update / T. Zuberbier [et al.] // Allergy. – 2018. – Vol. 73, N 7. – P. 1393–1414. https://doi.org/10.1111/all.13397

4. Huston, D. P. Decoding the enigma of urticaria and angioedema / D. P. Huston, V. Sabato // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. – 2018. – Vol. 6, N 4. – P. 1171–1175. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2018.06.001

5. Classification, diagnosis, and approach to treatment for angioedema: consensus report from the Hereditary Angioedema International Working Group / M. Cicardi [et al.] // Allergy. – 2014. – Vol. 69, N 5. – P. 602–616. https://doi.org/10.1111/all.12380

6. Long-term follow-up of 111 patients with angiotensinconverting enzyme inhibitor-related angioedema / L. Beltrami [et al.] // J. Hypertens. – 2011. – Vol. 29, N 11. – P. 2273–2277. https://doi.org/10.1097/HJH.0b013e32834b4b9b

7. Maas, C. Hereditary angioedema: insights into inflammation and allergy / C. Maas, A. López-Lera // Mol. Immunol. – 2019. – Vol. 112. – P. 378–386. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2019.06.017

8. Local bradykinin generation in hereditary angioedema / J. Nussberger [et al.] //J. Allergy Clin. Immunol. – 1999. – Vol. 104, N 6. – P. 1321–1322. https://doi.org/10.1016/s0091-6749(99)70030-8

9. Bradykinin and the pathophysiology of angioedema / M. Cugno [et al.] // Int. Immunopharmacol. – 2003. – Vol. 3, N 3. – P. 311–317. https://doi.org/10.1016/S1567-5769(02)00162-5

10. Davis 3rd A. E. Biological activities of C1 inhibitor / A. E. Davis 3rd, P. Mejia, F. Lu // Mol. Immunol. – 2008. – Vol. 45, N 16. – P. 4057–4063. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2008.06.028

11. Kaplan, A. P. Kinin formation in C1 inhibitor deficiency / A. P. Kaplan, K. Joseph // J. Allergy Clin. Immunol. – 2010. – Vol. 125, N 6. – P. 1411–1412. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2010.02.036

12. Zuraw, B. L. HAE pathophysiology and underlying mechanisms / B. L. Zuraw, S. C. Christiansen // Clin. Rev. Allergy Immunol. – 2016. – Vol. 51, N 2. – P. 216–229. https://doi.org/10.1007/s12016-016-8561-8

13. Novel pathogenic mechanism and therapeutic approaches to angioedema associated with C1 inhibitor deficiency / F. Bossi [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. – 2009. – Vol. 124, N 6. – P. 1303–1310e4. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.08.007

14. Hereditary and acquired angioedema: problems and progress: proceedings of the third C1 esterase inhibitor deficiency workshop and beyond / A. Agostoni [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. – 2004. – Vol. 114, N 3 (Suppl.). – P. S51–S131. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2004.06.047

15. Hereditary angioedema with C1 inhibitor deficiency: delay in diagnosis in Europe / A. Zanichelli [et al.] // Allergy Asthma Clin. Immunol. – 2013. – Vol. 9. – Art. 29. https://doi.org/10.1186/1710-1492-9-29

16. Zuraw, B. L. Clinical practice. Hereditary angioedema / B. L. Zuraw // N. Engl. J. Med. – 2008. – Vol. 359, N 10. – P. 1027–1036. https://doi.org/10.1056/NEJMcp0803977

17. Longhurst, H. Hereditary angio-edema / H. Longhurst, M. Cicardi // Lancet. – 2012. – Vol. 379, N 9814. – P. 474–481. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)60935-5

18. Evidence-based recommendations for the therapeutic management of angioedema owing to hereditary C1 inhibitor deficiency: consensus report of an International Working Group / M. Cicardi [et al.] // Allergy. – 2012. – Vol. 67, N 2. – P. 147–157. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2011.02751.x

19. Sabharwal, G. Recombinant human C1 esterase inhibitor for the treatment of hereditary angioedema due to C1 inhibitor deficiency (C1-INH-HAE) / G. Sabharwal, T. Craig // Expert Rev. Clin. Immunol. – 2015. – Vol. 11, N 3. – P. 319–327. https://doi.org/10.1586/1744666x.2015.1012502

20. Effect of lanadelumab compared with placebo on prevention of hereditary angioedema attacks: a randomized clinical trial / A. Banerji [et al.] // JAMA. – 2018. – Vol. 320, N 20. – P. 2108–2121. https://doi.org/10.1001/jama.2018.16773

21. Hereditary angioedema with normal C1-inhibitor activity in women / K. Bork [et al.] // Lancet. – 2000. – Vol. 356, N 9225. – P. 213–217. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(00)02483-1

22. Hereditary angioedema with a mutation in the plasminogen gene / K. Bork [et al.] // Allergy. – 2018. – Vol. 73, N 2. – P. 442–450. https://doi.org/10.1111/all.13270

23. Mutation of the angiopoietin-1 gene (ANGPT1) associates with a new type of hereditary angioedema / V. Bafunno [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. – 2018. – Vol. 141, N 3. – P. 1009–1017. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.05.020

24. Hereditary angioedema cosegregating with a novel kininogen1 gene mutation changing the N‐terminal cleavage site of bradykinin / K. Bork [et al.] // Allergy. – 2019. – Vol. 74, N 12. – P. 2479–2481. https://doi.org/10.1111/all.13869

25. Type III hereditary angio-oedema: clinical and biological features in a French cohort / V. Vitrat-Hincky [et al.] // Allergy. – 2010. – Vol. 65, N 10. – P. 1331–1336. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2010.02368.x

26. Defective glycosylation of coagulation factor XII underlies hereditary angioedema type III / J. Björkqvist [et al.] // J. Clin. Invest. – 2015. – Vol. 125, N 8. – P. 3132–3146. https://doi.org/10.1172/jci77139

27. Ensembl genome browser 95 [Electronic resource]. – Mode of access: http://www.ensembl.org/index.html. – Date of access: 13.01.2020.

28. GeneCards The Human Gene Databace [Electronic resource]. – Mode of access: https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=KNG1. – Date of access: 01.07.2020.


Для цитирования:


Гурьянова И.Е., Жаранкова Ю.С., Полякова Е.А., Пугачева В.В., Скоповец Е.Я., Белевцев М.В., Алейникова О.В. Молекулярно-генетическая диагностика врожденного ангионевротического отека. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2021;18(1):25-35. https://doi.org/10.29235/1814-6023-2021-18-1-25-35

For citation:


Guryanova I.E., Zharankova Yu.S., Polyakova E.A., Pugacheva V.V., Skapavets K.Y., Belevtsev M.V., Aleinikova O.V. Molecular genetic diagnosis of hereditary angioedema. Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series. 2021;18(1):25-35. (In Russ.) https://doi.org/10.29235/1814-6023-2021-18-1-25-35

Просмотров: 47


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-6023 (Print)
ISSN 2524-2350 (Online)