MOLECULAR-GENETIC MARKERS OF HIGH-DIFFERENTIATED FORMS OF THYROID CANCER

Highly differentiated carcinoma is becoming more generalized and socially significant disease. Being spread among the highly prevalent benign thyroid nodules, this pathology creates additional requirements for early diagnostics. Detection of certain mutations, like BRAF, RAS, PIK3CA, AKT1, PTEN, ТР53, TERT, RET/PTC, PAX8-PPARγ, CTNNB1 in the fine needle aspiration material of papillary, follicular, medullar and anaplastic thyroid carcinoma or follicular  adenoma of the thyroid is used for the improved diagnostics and correct treatment of this conditions. Authors consider, that combination of two biomarkers and more in a single test-panel will provide a diagnostically significant result for the detection and prognosis of the development of the carcinoma, what is important for the  creation of the patient’s follow up plan. As for the diagnostics of follicular neoplasias a diagnostic panel of 7 genes was proposed: BRAF, KRAS, HRAS, NRAS, RET/PTC1, RET/PTC3, PAX8/PPARγ with a sensitivity 57–75 % and specificity 97–98 %. In case of cytological result of “atipia of non identified malignancy potential” or “follicular lesion of non identified significance” usage of this panel will be highly effective. In case of papillary thyroid carcinoma suspicion a BRAF gene (sensitivity – 36 %, specificity – 98 %) or a gene-panel of BRAF, RAS, RET/PTC, PAX8/PPARγ (sensitivity – 50–68 %, specificity – 86–96 %) should be analyzed. Test-panels ThyroSeq (versions 1 and 2), ThyGenX, RosettaGXReveal and ThyroidPrintThyr with the sensitivity of about 90 % substantially increase the quality of diagnostics, however their cost and complexity in implication of this tests prevent their usage as routine methods.

highly differentiated thyroid carcinoma, oncogenic mutation, BRAF, RAS, PIK3CA, AKT1, PTEN, ТР53, TERT, RET/PTC, PAX8-PPARγ, CTNNB1, microRNA, telomerase, RosettaGXReveal, Afirma, ThyroSeq

1. Okeanov A. E., Moiseev P. I., Evmenenko A. A., Levin L. F. 25 years contrary cancer. The successes and challenges of cancer control in Belarus for the years 1990–2014. Minsk, Republican Scientific Medical Library, 2016. 415 p. (in Russian).

2. Leonova T. A., Drozd V. M., Mityukova E. A., Platonova T. Yu., Lushchik M. L., Okulevich N. M. The prevalence of thyroid diseases  in the Gomel region on the basis of the results of screening young people.Lechebnoe delo [Therapeutics], 2013, no. 5, pp. 58−62 (in Russian).

3. Lushchik M. L., Drozd V. M., Branovan I., Demidchik Yu. E. Cancer of thyroid gland: contemporary overview of the problem. Le- chebnoe delo [Therapeutics], 2013, no. 5, pp. 48−53 (in Russian).

4. Watanabe S. Horizons in cancer research. New York, Nova biomedical, 2015, vol. 55. 175 p.

5. Molinaro E., Romei C., Biagini A., Sabini E., Agate L., Mazzeo S., Materazzi G., Sellari-Franceschini S., Ribechini A., Torregrossa L.,  Basolo F., Vitti P., Elisei R. Anaplastic thyroid carcinoma: from clinicopathology to genetics and advanced therapies. Nature Reviews Endocrinology, 2017, vol. 13, no. 11, pp. 644−660. DOI: 10.1038/nrendo.2017.76

6. Drozd V. M., Lushchik M. L., Polyanskaya O. N., Fridman M. V., Demidchik Y. E., Lyshchik A. P., Biko J., Reiners C., Shibata Y.,  Saenko V. A., Yamashita S. The usual ultrasonographic features of thyroid cancer are less frequent in small tumors that develop after a long  latent period after the Chernobyl radiation release accident. Thyroid, 2009, vol. 19, no. 7, pp. 725−734. DOI: 10.1089/thy.2008.0238

7. Valderrabano P., McIver B. Evaluation and management of indeterminate thyroid nodules: the revolution of risk stratification beyond  cytological diagnosis. Cancer Control, 2017, vol. 24, no. 5, 14 p. DOI: 10.1177/1073274817729231 

8. Li P., Liu P., Zhang H. Ultrasonic diagnosis for thyroid Hürthle cell tumor. Cancer Biomarkers, 2017, vol. 20, no. 3, pp. 235−240.  DOI: 10.3233/CBM-160544

9. Valderrabano P., Khazai L., Thompson Z. J., Leon M. E., Otto K. J., Hallanger-Johnson J. E., Wadsworth J. T., Wenig B. M., Chung C. H.,  Centeno B. A., McIver B. Cancer risk stratification of indeterminate thyroid nodules: A cytological approach. Thyroid, 2017, vol. 27, no. 10,  pp. 1277−1284. DOI: 10.1089/thy.2017.0221 

10. Lushchik M. L., Verenich K. A., Tuzova A. A. Method of fine needle aspiration biopsy and evaluation of the quality of cytological  examination of thyroid gland obtained samples. Sakharovskie chteniya 2012 goda: ekologicheskie problemy XXI veka: materialy 12-i mezhdunarodnoi nauchnoi konferentsii (17−18 maya 2012 goda, Minsk) [Sakharov Readings 2012: environmental problems of the XXI century,  17−18 May, 2012, Minsk]. Minsk, International State Environmental University named after A. D. Sakharov, 2012, pp. 48−49 (in Russian).

11. Nikiforov Y. E., Nikiforova M. N. Molecular genetics and diagnosis of thyroid cancer. Nature Reviews Endocrinology, 2011, vol. 7,  no. 10, pp. 569−580. DOI: 10.1038/nrendo.2011.142

12. Yang S.-H., Sharrocks A. D., Whitmarsh A. J. MAP kinase signaling cascades and transcriptional regulation. Gene, 2013, vol. 513,  no. 1, pp. 1−13. DOI: 10.1016/j.gene.2012.10.033

13. Dongyue S., Yang L., Tao S. Knockdown of IQGAP1 inhibits proliferation and epithelial-mesenchymal transition by Wnt/β-catenin  pathway in thyroid cancer. OncoTargets and Therapy, 2017, vol. 10, pp. 1549−1559. DOI: 10.2147/ott.s128564 

14. Brehar A. C., Brehar F. M., Bulgar A. C., Dumitrache C. Genetic and epigenetic alterations in differentiated thyroid carcinoma.  Journal of Medicine and Life, 2013, vol. 6, no. 4, pp. 403–408.

15. Davies H., Bignell G. R., Cox C., Stephens P., Edkins S., Clegg S., Teague J., Woffendin H., Garnett M. J., Bottomley W., Davis N.,  Dicks E., Ewing R., Floyd Y., Gray K., Hall S., Hawes R., Hughes J., Kosmidou V., Menzies A., Mould C., Parker A., Stevens C., Watt S.,  Hooper S., Wilson R., Jayatilake H., Gusterson B. A., Cooper C., Shipley J., Hargrave D., Pritchard-Jones K., Maitland N., Chenevix-Trench G.,  Riggins G. J., Bigner D. D., Palmieri G., Cossu A., Flanagan A., Nicholson A., Ho J. W., Leung S. Y., Yuen S. T., Weber B. L., Seigler H. F.,  Darrow T. L., Paterson H., Marais R., Marshall C. J., Wooster R., Stratton M. R., Futreal P. A. Mutations of the BRAF gene in human cancer.  Nature, 2002, vol. 417, no. 6892, pp. 949−954. DOI: 10.1038/nature00766

16. Nikiforov Y. E. Thyroid carcinoma: molecular pathways and therapeutic targets. Modern Pathology, 2008, vol. 21, suppl. 2,  pp. S37−S43. DOI: 10.1038/modpathol.2008.10

17. Kimura E. T., Nikiforova M. N., Zhu Z., Knauf J. A., Nikiforov Y. E., Fagin J. A. High prevalence of BRAF mutations in thyroid  cancer: genetic evidence for constitutive activation of the RET/PTC-RAS-BRAF signaling pathway in papillary thyroid carcinoma. Cancer Research, 2003, vol. 63, no. 7, pp. 1454–1457.

18. Cohen Y., Xing M., Mambo E., Guo Z., Wu G., Trink B., Beller U., Westra W. H., Ladenson P. W., Sidransky D. BRAF mutation in  papillary thyroid carcinoma. Journal of the National Cancer Institute, 2003, vol. 95, no. 8, pp. 625–627. DOI: 10.1093/jnci/95.8.625

19. Man’kovskaya S. V., Demidchik Yu. E., Saenko V. A., Yamasita S. Frequency of BRAF mutation in papillary thyroid cancer in  adults. Vestnik Vitebskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta = Vestnik of Vitebsk State Medical University, 2008, vol. 7, no.3,  pp. 62–67 (in Russian).

20. Yip L., Nikiforova M. N., Carty S. E., Yim J. H., Stang M. T., Tublin M. J., Lebeau S. O., Hodak S. P., Ogilvie J. B., Nikiforov Y. E.  Optimizing surgical treatment of papillary thyroid carcinoma associatedwith BRAF mutation. Surgery, 2009, vol. 146, no. 6, pp. 1215–1223.  DOI: 10.1016/j.surg.2009.09.011

21. Dong S. Y., Zeng R. C., Jin L. P., Yang F., Zhang X. J., Yao Z. H., Zhang X. H., Wang O. C. BRAFV600E mutation is not associated  with central lymph node metastasis in all patients with papillary thyroid cancer: Different histological subtypes and preoperative lymph  node status should be taken into account. Oncology Letters, 2017, vol. 14, no. 4, pp. 4122–4134. DOI: 10.3892/ol.2017.6694

22. Wang P., Lun Y., Fu Y., Wang F., Zhao S., Wang Y., Hou X. Generation of a potential prognostic matrix for papillary thyroid cancer  that assesses age, tumor size, transforming growth factor-β, and BRAFV600E mutation. Oncology Research and Treatment, 2017, vol. 40,  no. 10, pp. 586–592. DOI: 10.1159/000477909

23. Goedert L., Plaça J. R., Fuziwara C. S. Machado M. C., Plaça D. R., Almeida P. P., Sanches T. P., Santos J. F., Corveloni A. C.,  Pereira I. E., de Castro M. M., Kimura E. T., Silva W. A., Espreafico E. M. Identification of long noncoding RNAs deregulated in papillary  thyroid cancer and correlated with BRAFV600E mutation by bioinformatics integrative analysis. Scientific Reports, 2017, vol. 7, no. 1,  pp. 1662–1683. DOI: 10.1038/s41598-017-01957-0

24. Xing M., Westra W. H., Tufano R. P., Cohen Y., Rosenbaum E., Rhoden K. J., Carson K. A., Vasko V., Larin A., Tallini G., Tolaney S.,  Holt E. H., Hui P., Umbricht C. B., Basaria S., Ewertz M., Tufaro A. P., Califano J. A., Ringel M. D., Zeiger M. A., Sidransky D., Ladenson P. W.  BRAF mutation predicts a poorer clinical prognosis for papillary thyroid cancer. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2005,  vol. 90, no. 12, pp. 6373–6379. DOI: 10.1210/jc.2005-0987

25. Kim T. Y., Kim W. B., Rhee Y. S., Song J. Y., Kim J. M., Gong G., Lee S., Kim S. Y., Kim S. C., Hong S. J., Shong Y. K. The BRAF  mutation is useful for prediction of clinical recurrence in low-riskpatients with conventional papillary thyroid carcinoma. Clinical Endocrinology, 2006, vol. 65, no. 3, pp. 364–368. DOI: 10.1111/j.1365-2265.2006.02605.x

26. Riesco-Eizaguirre G., Gutiérrez-Martinez P., Garcia-Cabezas M. A., Nistal M., Santisteban P. The oncogene BRAF V600E is associated with a high risk of recurrence and less differentiated papillary thyroid carcinoma due to the impairment of Na+/I- targeting to the  membrane. Endocrine Related Cancer, 2006, vol. 13, no. 1, pp. 257–269. DOI: 10.1677/erc.1.01119

27. Trovisco V., Vieira de Castro I., Soares P., Máximo V., Silva P., Magalhães J., Abrosimov A., Guiu X. M., Sobrinho-Simões M.  BRAF mutations are associated with some histological types of papillary thyroid carcinoma. The Journal of Pathology, 2004, vol. 202, no. 2,  pp. 247–251. DOI: 10.1002/path.1511

28. Carta C., Moretti S., Passeri L., Barbi F., Avenia N., Cavaliere A., Monacelli M., Macchiarulo A., Santeusanio F., Tartaglia M.,  Puxeddu E. Genotyping of an Italian papillary thyroid carcinoma cohort revealed high prevalence of BRAF mutations, absence of RAS mutations and allowed the detection of a new mutation of BRAF oncoprotein (BRAF(V599lns). Clinical Endocrinology, 2006, vol. 64, no. 1,  pp. 105–109. DOI: 10.1111/j.1365-2265.2005.02401.x

29. Hou P., Liu D., Xing M. Functional characterization of the T1799-1801del and A1799-1816ins BRAF mutations in papillary thyroid  cancer. Cell Cycle, 2007, vol. 6, no. 3, pp. 377–379. DOI: 10.4161/cc.6.3.3818

30. Ciampi R., Knauf J. A., Kerler R., Gandhi M., Zhu Z., Nikiforova M. N., Rabes H. M., Fagin J. A., Nikiforov Y. E. Oncogenic  AKAP9-BRAF fusion is a novel mechanism of MAPK pathway activation in thyroid cancer. Journal of Clinical Investigation, 2005,  vol. 115, no. 1, pp. 94–101. DOI: 10.1172/jci23237

31. Antonelli A., Fallahi P., Ulisse S., Ferrari S. M., Minuto M., Saraceno G., Santini F., Mazzi V., D’Armiento M., Miccoli P. New targeted  therapies  for  anaplastic  thyroid  cancer.  Anti-Cancer AgentsinMedical Chemistry,  2012,  vol.  12,  no.  1,  pp.  87–93.  DOI:  10.2174/187152012798764732

32. Buffet C., Hecale-Perlemoine K., Bricaire L., Dumont F., Baudry C., Tissier F., Bertherat J., Cochand-Priollet B., Raffin-Sanson M. L.,  Cormier F., Groussin L. DUSP5 and DUSP6, two ERK specific phosphatases, are markers of a higher MAPK signaling activation in BRAF  mutated thyroid cancers. PLoS One, 2017, vol. 12, no. 9, p. e0184861. DOI: 10.1371/journal.pone.0184861

33. Rodrigues A. C., Penna G., Rodrigues E. Castro P., Sobrinho-Simões M., Soares P. The genetics of papillary microcarcinomas of  the thyroid: diagnostic and prognostic implications. Current Genomics, 2017, vol. 18, no. 3, pp. 244–254. DOI: 10.2174/138920291866617010 5094459

34. Suarez H. G. Genetic alterations in epithelial human thyroid tumours.Clinical Endocrinology, 1998, vol. 48, no. 5, pp. 531–546.  DOI: 10.1046/j.1365-2265.1998.00443.x

35. Bounacer A., Wicker R., Caillou B., Cailleux A. F., Sarasin A., Schlumberger M., Suárez H. G. High prevalence of activating ret  protooncogene rearrangements, in thyroid tumors from patients who had received external radiation. Oncogene, 1997, vol. 15, no. 11,  pp. 1263–1273. DOI: 10.1038/sj.onc.1200206

36. Ishizaka Y., Kobayashi S., Ushijima T., Hirohashi S., Sugimura T., Nagao M. Detection of RET/PTC transcripts in thyroid adenomas an adenomatous goiter by an RT-PTC method. Oncogene, 1991, vol. 6, no. 9, pp. 1667–1672.

37. Fugazzola L., Pilotti S., Pinchera A., Vorontsova T. V., Mondellini P., Bongarzone I., Greco A., Astakhova L., Butti M. G., Demidchik E. P., Pacini F., Pierotti M. A. Oncogenic rearrangements of the RET protooncogene in papillary thyroid carcinomas from children exposed to the Chernobyl nuclear accident. Cancer Research, 1995, vol. 55, no. 23, pp. 5617–5620. 

38. Klugbauer S., Lengfelder E., Demidchik E. P., Rabes H. M. High prevalence of RET rearrangement in thyroid tumors of children  from Belarus after the Chernobyl reactor accident. Oncogene, 1995, vol. 11, no. 12, pp. 2459–2467. 

39. Nikiforov Y. E., Rowland J. M., Bove K. E., Monforte-Munoz H., Fagin J. A. Distinct pattern of ret oncogene rearrangements in  morphological variants of radiation-induced and sporadic thyroid papillary carcinomas in children. Cancer Research, 1997, vol. 57, no. 9,  pp. 1690–1694.

40. Mizuno T., Iwamoto K. S., Kyoizumi S., Nagamura H., Shinohara T., Koyama K., Seyama T., Hamatani K. Preferential induction  of RET/PTC1 rearrangement by X-ray irradiation. Oncogene, 2000, vol. 19, no. 3, pp. 438–443. DOI: 10.1038/sj.onc.1203343

41. Khod’kov K. A., Kosinets A. N., Khessman U. Molecular-genetic aspects of papillary thyroid cancer. Vestnik Vitebskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta = Vestnik of Vitebsk State Medical University, 2004, vol. 3, no. 4, pp. 24–29 (in Russian).

42. Caudill C. M., Zhu Z., Ciampi R., Stringer J. R., Nikiforov Y. E. Dose-dependent generation of RET/PTC in human thyroid cells  after in vitro exposure to gamma-radiation: a model of carcinogenic chromosomal rearrangement induced by ionizing radiation. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2005, vol. 90, no. 4, pp. 2364–2369. DOI: 10.1210/jc.2004-1811

43. Song Y. S., Lim J. A., Min H. S. Kim M. J., Choi H., Cho S. W., Moon J. H., Yi K. H., Park D. J., Cho B. Y., Park Y. J. Changes in the  clinicopathological characteristics and genetic alterations of follicular thyroid cancer. European Journal of Endocrinology, 2017, vol. 17,  no. 6, pp. 465–473. DOI: 10.1530/eje-17-0456

44. Kroll T. G., Sarraf P., Pecciarini L., Chen C. J., Mueller E., Spiegelman B. M., Fletcher J. A. PAX8-PPARγ1 fusion oncogene in human thyroid carcinoma. Science,2000, vol. 289, no. 5483, pp. 1357–1360. DOI: 10.1126/science.289.5483.1357

45. Nikiforova M. N., Lynch R. A., Biddinger P. W., Alexander E. K., Dorn G. W., Tallini G., Kroll T. G., Nikiforov Y. E. RASpoint  mutations and PAX8-PPARγ rearrangement in thyroid tumors: evidence for distinct molecular pathways in thyroid follicular carcinoma.  Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2003, vol. 88, no. 5, pp. 2318–2326. DOI: 10.1210/jc.2002-021907

46. Castro P., Rebocho A. P., Soares R. J., Magalhaes J., Roque L., Trovisco V., Vieira de Castro I., Cardoso-de-Oliveira M., Fonseca E.,  Soares P., Sobrinho-Simoes M. PAX8-PPARγ rearrangement is frequently detected in the follicular variant of papillary thyroid carcinoma.  Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2006, vol. 91, no. 1, pp. 213–220. DOI: 10.1210/jc.2005-1336

47. Powell J. G., Wang X., Allard B. L. Sahin M., Wang X. L., Hay I. D., Hiddinga H. J., Deshpande S. S., Kroll T. G., Grebe S. K.,  Eberhardt N. L., McIver B. The PAX8/PPARγ fusion oncoprotein transforms immortalized human thyrocytes through a mechanism probaγ fusion oncoprotein transforms immortalized human thyrocytes through a mechanism proba fusion oncoprotein transforms immortalized human thyrocytes through a mechanism probably involving wild-type PPARγ inhibition. Oncogene, 2004, vol. 23, no. 20, pp. 3634–3641. DOI: 10.1038/sj.onc.1207399

48. Armstrong J., Yang H., Yip L., Ohori N. P., McCoy K. L., Stang M. T., Hodak S. P., Nikiforova M. N., Carty S. E., Nikiforov Y. E.  PAX8/PPARγ rearrangement in thyroid nodules predicts follicular-pattern carcinomas, in particular the encapsulated follicular variant of  papillary carcinoma. Thyroid, 2014, vol. 24, no. 9. pp. 1369–1374. DOI: 10.1089/thy.2014.0067

49. Cree I. A. Progress and potential of RAS mutation detection for diagnostics and companion diagnostics. Expert Review of Molecular Diagnostics, 2016, vol. 16, no. 10, pp. 1067–1072. DOI:10.1080/14737159.2016.1221345

50. Hobbs G. A., Der C. J., Rossman K. L. RAS isoforms and mutations in cancer at a glance. Journal of Cell Science, 2016, vol. 129,  no. 7, pp. 1287–1292. DOI: 10.1242/jcs.182873

51. Haugen B. R., Alexander E. K., Bible K. C., Doherty G. M., Mandel S. J., Nikiforov Y. E., Pacini F., Randolph G. W., Sawka A. M.,  Schlumberger M., Schuff K. G., Sherman S. I., Sosa J. A., Steward D. L., Tuttle R. M., Wartofsky L. 2015 American Thyroid Association  management guidelines for adult patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer: the American Thyroid Association guidelines task force on thyroid nodules and differentiated thyroid cancer. Thyroid, 2016, vol. 26, no. 1, pp. 1–133. DOI: 10.1089/thy.2015.0020

52. Akincilar S. C., Unal B., Tergaonkar V. Reactivation of telomerase in cancer. Cellular and Molecular Life Sciences, 2016, vol. 73,  no. 8, pp. 1659–1670. DOI: 10.1007/s00018-016-2146-9

53. Eldholm V., Haugen A., Zienolddiny S. CTCF mediates the TERT enhancer-promoter interactions in lung cancer cells: identification of a novel enhancer region involved in the regulation of TERT gene. International Journal of Cancer, 2013, vol. 134, no. 10, pp. 2305– 2313. DOI: 10.1002/ijc.28570

54. Liu T., Brown T., Juhlin C., Andreasson A., Wang N., Bäckdahl M., Healy J. M., Prasad M. L., Korah R., Carling T., Xu D., Larsson  C. The activating TERT promoter mutation C228T is recurrent in subsets of adrenal tumors. Endocrine-Related Cancer, 2014, vol. 21, no. 3,  pp. 427–434. DOI: 10.1530/erc-14-0016

55. Xing М., Liu R., Liu X., Murugan A. K., Zhu G., Zeiger M. A., Pai S., Bishop J. BRAF V600E and TERT promoter mutations cooperatively identify the most aggressivepapillary thyroid cancer with highest recurrence. Journal of Clinical Oncology, 2014, vol. 32, no. 25,  pp. 2718–2727. DOI: 10.1200/jco.2014.55.5094

56. Liu R., Xing М. TERT promoter mutations in thyroid cancer. Endocrine Related Cancer, 2016, vol. 23, no. 3, pp. 143–155. DOI:  10.1530/ERC-15-0533

57. Shevchenko S. P., Sidorov S. V., Kolesnikov N. N., Gulyaeva L. F. Molecular biology of thyroid carcinoma. Vestnik Novosibirskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Biologiya, klinicheskaya meditsina [Vestnik of the Novosibirsk State University. Series: Biology,  Clinical Medicine], 2011, vol. 9, no. 4, pр. 200–206 (in Russian).

58. Chen Y.-T., Kitabayashi N., Zhou X. T. Fahey T. J., Scognamiglio T. MicroRNA analysis as a potential diagnostic tool for papillary  thyroid carcinoma. Modern Pathology, 2008, vol. 21, no. 9, pp. 1139–1146. DOI: 10.1038/modpathol.2008.105

59. Pishkari S., Paryan M., Hashemi M. J., Baldini E., Mohammadi-Yeganeh S. The role of microRNAs in different types of thyroid  carcinoma: a comprehensive analysis to find new miRNA supplementary therapies. Journal of Endocrinological Investigation, 2017, vol. 41,  no. 3, pp. 269–283. DOI: 10.1007/s40618-017-0735-6

60. Tuzova A. A., Lushchik M. L., Demidchik Yu. E. An early diagnosis of highly differentiated thyroid cancer – searching for molecular models. ARS Medica. Iskusstvo meditsiny: onkologiya [ARS Medica. Skill of Medicine: Oncology], 2012, no. 9, pp. 145–153 (in Russian).

61. Nikiforova M. N., Nikiforov Y. E. Molecular diagnostics and predictors in thyroid cancer. Thyroid, 2009, vol. 19, no. 12, pp. 1351– 1361. DOI: 10.1089/thy.2009.0240

62. Nikiforov Y. E., Carty S. E., Chiosea S. I., Coyne C., Duvvuri U., Ferris R. L., Gooding W. E., Hodak S. P., LeBeau S. O., Ohori N.  P., Seethala R. R., Tublin M. E., Yip L., Nikiforova M. N. Highly accurate diagnosis of cancer in thyroid nodules with follicular neoplasm/ suspicious for a follicular neoplasm cytology by ThyroSeq v2 next-generation sequencing assay. Cancer, 2014, vol. 120, no. 23, pp. 3627– 3634. DOI: 10.1002/cncr.29038

63. Ali S. Z., Cibas E. S. The Bethesda System for reporting thyroid cytopathology II. Acta Cytologica, 2016, vol. 60, no. 5, pp. 397– 398. DOI: 10.1159/000451071

64. Alsina J., Alsina R., Gulec S. A concise atlas of thyroid cancer next-generation sequencing panel ThyroSeq v. 2. Molecular Imaging and Radionuclide Therapy, 2016, vol. 26, suppl. 1, pp. 102–117. DOI: 10.4274/2017.26.suppl.12

65. Nikiforova M. N., Wald A. I., Roy S., Durso M. B., Nikiforov Y. E. Targeted next generation sequencing panel (ThyroSeq) for detection of mutations in thyroid cancer. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2013, vol. 98, no. 11, pp. E1852–E1860. DOI: 10.1210/jc.2013-2292

66. Duh Q.-Y., Busaidy N. L., Rahilly-Tierney C., Gharib H., Randolph G. A systematic review of the methods of diagnostic accuracy  studies of the Afirma gene expression classifier. Thyroid, 2017, vol. 27, no. 10, pp. 1215–1222. DOI: 10.1089/thy.2016.0656

67. Onenerk A. M., Pusztaszeri M. P., Canberk S., Faquin W. C. Triage of the indeterminate thyroid aspirate: What are the options for the practicing cytopathologist? Cancer Cytopathology, 2017, vol. 125, no. 6, suppl., pp. 477–485. DOI: 10.1002/cncy.21828