ВЛИЯНИЕ КОМБИНАЦИИ УРСОДЕЗОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ И ПЕНТОКСИФИЛЛИНА НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ

Полный текст:


Аннотация

Фиброз печени является типичным ответом на хроническое воспаление печеночной ткани вследствие различных заболеваний. Фиброз – это динамический процесс, приводящий к тяжелым осложнениям: развитию цирроза, гепатоцеллюлярной карциноме, печеночной недостаточности. Учитывая социальную значимость проблемы, поиск новых, более эффективных препаратов, обладающих гепатозащитным и антифибротическим действием при фиброзе печени, является актуальной задачей.

Целью исследования было изучение влияния готовой лекарственной формы (ГЛФ) на основе комбинации урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) и пентоксифиллина (ПТФ) на развитие CCl4 -индуцированного фиброза печени у крыс. Установлено, что введение ГЛФ в дозах, эквивалентных 40 и 80 мг/кг УДХК, в условиях токсического воздействия сопровождалось ослаблением активности маркерных ферментов, общего и связанного билирубина, снижением содержания оксипролина в печени, коллагена III, ламинина и TNF-α по сравнению с аналогичными показателями у крыс опытной группы, не получавших препараты, а также способствовало снижению уровня гиалуроновой кислоты, проколлагена III и TGF-β1 , причем действие высокой дозы ГЛФ, в отличие от малой, было более выраженным.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что ГЛФ обладает достаточно высоким терапевтическим потенциалом, проявляя противофиброзное, противовоспалительное и гепатопротективное действие в условиях токсического фиброза печени. 


Об авторах

Е. Б. Белоновская
Институт биохимии биологически активных соединений НАН Беларуси, Гродно
Беларусь

науч. сотрудник

БЛК-50, 230030

 



Е. Е. Нарута
Институт биохимии биологически активных соединений НАН Беларуси, Гродно
Беларусь

канд. биол. наук, вед. науч. сотрудник

БЛК-50, 230030



О. Я. Лукивская
Институт биохимии биологически активных соединений НАН Беларуси, Гродно
Беларусь

канд. биол. наук, вед. науч. сотрудник

БЛК-50, 230030



О. А. Казючиц
Республиканское производственное унитарное предприятие «АКАДЕМФАРМ», Минск
Беларусь

канд. биол. наук

ул. акад. Купревича, 5/3, 220141



В. У. Буко
Институт биохимии биологически активных соединений НАН Беларуси, Гродно
Беларусь

д-р биол. наук, профессор, заведующий отделом

БЛК- 50, 230030



Список литературы

1. Bataller, R. Liver fibrosis / R. Bataller, D.A. Brenner // J. Clin. Invest. – 2005. – Vol. 115. – P. 209–218.

2. A comparison of fibrosis progression in chronic liver diseases / T.A. Poynard [et al.] // J. Hepatol. – 2003. – Vol. 38. – P. 257–265.

3. Mormone, E. Molecular pathogenesis of hepatic fibrosis and current therapeutic approaches / E. Mormone, J. George, N. Nieto // Chem. Biol. Interac. – 2011. – Vol. 193, N 3. – P. 225–231.

4. Liver cirrhosis mortality in Europe, with special attention to Central and Eastern Europe / W.A. Zatonsky [et al.] // Eur. Addict. Res. – 2010. – Vol. 16, N 4. – P. 193–201.

5. Смертность в Республике Беларусь за 2014–2015 гг. : офиц. стат. сб. за 2014–2015 гг. / Респ. науч.-практ. центр мед. технологий, информатизации, управления и экономики здравоохранения. – Минск : Респ. науч. мед. б-ка, 2016. – 208 с.

6. Ивашкин, В.Т. Лечение осложнений цирроза печени / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская. – М. : Литтерра, 2011. – 64 с.

7. Parsons, C.J. Molecular mechanisms of hepatic fibrogenesis / C.J. Parsons, M. Takashima, R.A. Rippe // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2007. – Vol. 22, iss. 1. – P. 79–84.

8. Lemos, Q.T. Angiogenesis and experimental hepatic fibrosis / Q.T. Lemos, Z.A. Andrade // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. – 2010. – Vol. 105, iss. 5. – P. 611–614.

9. Tsochatzis, E.A. Liver cirrhosis / E.A. Tsochatzis, J. Bosch, A.K. Burroughs // Lancet. – 2014. – Vol. 383. – P. 1749– 1761.

10. Bonis, P.A. Is liver fibrosis reversible? / P.A. Bonis, S.L. Friedman, M.M. Kaplan // N. Engl. J. Med. – 2001. – Vol. 344. – P. 452–454.

11. Liaw, Y.F. Reversal of cirrhosis: an achievable goal of hepatitis B antiviral therapy / Y.F. Liaw // J. Hepatol. – 2013. – Vol. 59. – P. 880–881.

12. Ellis, E.L. Clinical evidence for the regression of liver fibrosis / E.L. Ellis, D.A. Mann // J. Hepatol. – 2012. – Vol. 56, N5. – P. 1171–1180.

13. Kang, Q. Curcumin suppresses expression of low-density lipoprotein (LDL) receptor, leading to the ingibition of LDL-induced activation of hepatic stellate cells / Q. Kang, A. Chen // Br. J. Pharmacol. – 2009. – Vol. 157, iss. 8. – P. 1354– 1367.

14. Hirschfield, G.M. Progress in the genetics of primary biliary cirrhosis / G.M. Hirschfield, P. Invernizzi // Semin. Liver Dis. – 2011. – Vol. 31, iss. 2. – P. 147–156.

15. Risk factors and prediction of long-term outcome in primary biliary cirrhosis / H. Ishibashi [et al.] // Intern. Med. – 2011. – Vol. 50, iss. 1. – P. 1–10.

16. Эффективность урсодезоксихолевой кислоты в лечении больных холестатической формой алкогольной болезни печени и первичным билиарным циррозом / Е.Н. Широкова [и др.] // РЖГГК. – 2007. – №3. – С. 52–58.

17. High dose ursodeoxycholic acid as a therapy for patients with primary sclerosing cholangitis / D.M. Harnois [et al.] // Am. J. Gastroenterol. – 2001. – Vol. 96. – P. 1558–1562.

18. Xiang, Z. The role of ursodeoxycholic acid in non-alcoholic steatohepatitis / Z. Xiang, Y.P. Chen, K.F. Ma // BMC Gastroenterol. – 2013. – Vol. 13, N 1. – P. 140.

19. Sha, M. The efficacy of pentoxifylline in the treatment of vascular dementia / M. Sha, C. Callahan // Alzheimer Dis. Assoc. Disord. – 2003. – Vol. 17, iss. 1. – P. 46–54.

20. Хронические цереброваскулярные расстройства – современные подходы к лечению / П.Р. Камчатнов [и др.] // Рус. мед. журн. – 2008. – Т. 16, №6. – С. 358–361.

21. Pentoxifylline in the treatment of radiation-induced fibrosis / P. Ocunieff [et al.] // J. Clin. Oncol. – 2004. – Vol. 22, iss. 11. – P. 2207–2213.

22. O’Shea, R.S. Alcoholic liver desease / R.S. O’Shea, S. Dasarathy, A.J. McCullough / J. Hepatol. – 2010. – Vol. 51, N 1. – P. 307–328.

23. Beneficial effects of tumor necrosis factor-alpha inhibition by pentoxifylline on clinical, biochemical, and metabolic parameters of patients with nonalcoholic steatohepatitis / S.K. Satapathy [et al.] // Am. J. of Gastroenterol. – 2004. – Vol. 99, iss. 10. – P. 1946–1952.

24. Rokey, D.C. Antifibrotic therapy in chronic liver desease / D.C. Rokey // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2005. – Vol. 3, N2. – P. 95–107.

25. Автандилов, Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию / Г.Г. Автандилов. – М. : Медицина, 1980. – 216 с.

26. An oral endothelin-A receptor antagonist blocks collagen synthesis and deposition in advanced rat liver fibrosis / J.J. Cho [et al.] // J. Gastroenterol. – 2000. – Vol. 118, N 6. – P. 1169–1178.

27. Protective effects of norursodeoxycholic acid versus ursodeoxycholic acid on thioacetamide-induced rat liver fibrosis / V.U. Buko [et al.] // J. Clin. Exp. Hepatol. – 2014. – Vol. 4, N 4. – P. 293–301.

28. Ursodeoxycholic acid treatment improves hepatocyte ultrastructure in rat liver fibrosis / N. Mas [et al.] // World J. Gastroenterol. – 2008. – Vol. 14, N 7. – P. 1108–1111.

29. Resolution of thioacetamide induced liver fibrosis in rats treated with pentoxifylline / V.U. Buko [et al.] // J. Hepatol. – 2007. – Vol. 46, suppl. 1. – S80.

30. Pentoxifylline downregulates profibrogenic cytokines and procollagen I expression in rat secondary billiary fibrosis // C. Raetsch [et al.] // Gut. – 2002. – Vol. 50, N 2. – P. 241–247.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Белоновская Е.Б., Нарута Е.Е., Лукивская О.Я., Казючиц О.А., Буко В.У. ВЛИЯНИЕ КОМБИНАЦИИ УРСОДЕЗОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ И ПЕНТОКСИФИЛЛИНА НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2017;(4):31-40.

For citation: Belonovskaya E.B., Naruta E.E., Lukivskaya O.Y., Kazyuchits O.A., Buko V.U. INFLUENCE OF THE COMBINATION OF URSODEOXYCHOLIC ACID AND PENTOXYPHILLINE ON EXPERIMENTAL LIVER FIBROSIS. Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series. 2017;(4):31-40. (In Russ.)

Просмотров: 144

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-6023 (Print)
ISSN 2524-2350 (Online)