ВЛИЯНИЕ КОМБИНАЦИИ УРСОДЕЗОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ И ПЕНТОКСИФИЛЛИНА НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ

Фиброз печени является типичным ответом на хроническое воспаление печеночной ткани вследствие различных заболеваний. Фиброз – это динамический процесс, приводящий к тяжелым осложнениям: развитию цирроза, гепатоцеллюлярной карциноме, печеночной недостаточности. Учитывая социальную значимость проблемы, поиск новых, более эффективных препаратов, обладающих гепатозащитным и антифибротическим действием при фиброзе печени, является актуальной задачей.

Целью исследования было изучение влияния готовой лекарственной формы (ГЛФ) на основе комбинации урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) и пентоксифиллина (ПТФ) на развитие CCl4 -индуцированного фиброза печени у крыс. Установлено, что введение ГЛФ в дозах, эквивалентных 40 и 80 мг/кг УДХК, в условиях токсического воздействия сопровождалось ослаблением активности маркерных ферментов, общего и связанного билирубина, снижением содержания оксипролина в печени, коллагена III, ламинина и TNF-α по сравнению с аналогичными показателями у крыс опытной группы, не получавших препараты, а также способствовало снижению уровня гиалуроновой кислоты, проколлагена III и TGF-β1 , причем действие высокой дозы ГЛФ, в отличие от малой, было более выраженным.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что ГЛФ обладает достаточно высоким терапевтическим потенциалом, проявляя противофиброзное, противовоспалительное и гепатопротективное действие в условиях токсического фиброза печени. 

1. Bataller, R. Liver fibrosis / R. Bataller, D.A. Brenner // J. Clin. Invest. – 2005. – Vol. 115. – P. 209–218.

2. A comparison of fibrosis progression in chronic liver diseases / T.A. Poynard [et al.] // J. Hepatol. – 2003. – Vol. 38. – P. 257–265.

3. Mormone, E. Molecular pathogenesis of hepatic fibrosis and current therapeutic approaches / E. Mormone, J. George, N. Nieto // Chem. Biol. Interac. – 2011. – Vol. 193, N 3. – P. 225–231.

4. Liver cirrhosis mortality in Europe, with special attention to Central and Eastern Europe / W.A. Zatonsky [et al.] // Eur. Addict. Res. – 2010. – Vol. 16, N 4. – P. 193–201.

5. Смертность в Республике Беларусь за 2014–2015 гг. : офиц. стат. сб. за 2014–2015 гг. / Респ. науч.-практ. центр мед. технологий, информатизации, управления и экономики здравоохранения. – Минск : Респ. науч. мед. б-ка, 2016. – 208 с.

6. Ивашкин, В.Т. Лечение осложнений цирроза печени / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская. – М. : Литтерра, 2011. – 64 с.

7. Parsons, C.J. Molecular mechanisms of hepatic fibrogenesis / C.J. Parsons, M. Takashima, R.A. Rippe // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2007. – Vol. 22, iss. 1. – P. 79–84.

8. Lemos, Q.T. Angiogenesis and experimental hepatic fibrosis / Q.T. Lemos, Z.A. Andrade // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. – 2010. – Vol. 105, iss. 5. – P. 611–614.

9. Tsochatzis, E.A. Liver cirrhosis / E.A. Tsochatzis, J. Bosch, A.K. Burroughs // Lancet. – 2014. – Vol. 383. – P. 1749– 1761.

10. Bonis, P.A. Is liver fibrosis reversible? / P.A. Bonis, S.L. Friedman, M.M. Kaplan // N. Engl. J. Med. – 2001. – Vol. 344. – P. 452–454.

11. Liaw, Y.F. Reversal of cirrhosis: an achievable goal of hepatitis B antiviral therapy / Y.F. Liaw // J. Hepatol. – 2013. – Vol. 59. – P. 880–881.

12. Ellis, E.L. Clinical evidence for the regression of liver fibrosis / E.L. Ellis, D.A. Mann // J. Hepatol. – 2012. – Vol. 56, N5. – P. 1171–1180.

13. Kang, Q. Curcumin suppresses expression of low-density lipoprotein (LDL) receptor, leading to the ingibition of LDL-induced activation of hepatic stellate cells / Q. Kang, A. Chen // Br. J. Pharmacol. – 2009. – Vol. 157, iss. 8. – P. 1354– 1367.

14. Hirschfield, G.M. Progress in the genetics of primary biliary cirrhosis / G.M. Hirschfield, P. Invernizzi // Semin. Liver Dis. – 2011. – Vol. 31, iss. 2. – P. 147–156.

15. Risk factors and prediction of long-term outcome in primary biliary cirrhosis / H. Ishibashi [et al.] // Intern. Med. – 2011. – Vol. 50, iss. 1. – P. 1–10.

16. Эффективность урсодезоксихолевой кислоты в лечении больных холестатической формой алкогольной болезни печени и первичным билиарным циррозом / Е.Н. Широкова [и др.] // РЖГГК. – 2007. – №3. – С. 52–58.

17. High dose ursodeoxycholic acid as a therapy for patients with primary sclerosing cholangitis / D.M. Harnois [et al.] // Am. J. Gastroenterol. – 2001. – Vol. 96. – P. 1558–1562.

18. Xiang, Z. The role of ursodeoxycholic acid in non-alcoholic steatohepatitis / Z. Xiang, Y.P. Chen, K.F. Ma // BMC Gastroenterol. – 2013. – Vol. 13, N 1. – P. 140.

19. Sha, M. The efficacy of pentoxifylline in the treatment of vascular dementia / M. Sha, C. Callahan // Alzheimer Dis. Assoc. Disord. – 2003. – Vol. 17, iss. 1. – P. 46–54.

20. Хронические цереброваскулярные расстройства – современные подходы к лечению / П.Р. Камчатнов [и др.] // Рус. мед. журн. – 2008. – Т. 16, №6. – С. 358–361.

21. Pentoxifylline in the treatment of radiation-induced fibrosis / P. Ocunieff [et al.] // J. Clin. Oncol. – 2004. – Vol. 22, iss. 11. – P. 2207–2213.

22. O’Shea, R.S. Alcoholic liver desease / R.S. O’Shea, S. Dasarathy, A.J. McCullough / J. Hepatol. – 2010. – Vol. 51, N 1. – P. 307–328.

23. Beneficial effects of tumor necrosis factor-alpha inhibition by pentoxifylline on clinical, biochemical, and metabolic parameters of patients with nonalcoholic steatohepatitis / S.K. Satapathy [et al.] // Am. J. of Gastroenterol. – 2004. – Vol. 99, iss. 10. – P. 1946–1952.

24. Rokey, D.C. Antifibrotic therapy in chronic liver desease / D.C. Rokey // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2005. – Vol. 3, N2. – P. 95–107.

25. Автандилов, Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию / Г.Г. Автандилов. – М. : Медицина, 1980. – 216 с.

26. An oral endothelin-A receptor antagonist blocks collagen synthesis and deposition in advanced rat liver fibrosis / J.J. Cho [et al.] // J. Gastroenterol. – 2000. – Vol. 118, N 6. – P. 1169–1178.

27. Protective effects of norursodeoxycholic acid versus ursodeoxycholic acid on thioacetamide-induced rat liver fibrosis / V.U. Buko [et al.] // J. Clin. Exp. Hepatol. – 2014. – Vol. 4, N 4. – P. 293–301.

28. Ursodeoxycholic acid treatment improves hepatocyte ultrastructure in rat liver fibrosis / N. Mas [et al.] // World J. Gastroenterol. – 2008. – Vol. 14, N 7. – P. 1108–1111.

29. Resolution of thioacetamide induced liver fibrosis in rats treated with pentoxifylline / V.U. Buko [et al.] // J. Hepatol. – 2007. – Vol. 46, suppl. 1. – S80.

30. Pentoxifylline downregulates profibrogenic cytokines and procollagen I expression in rat secondary billiary fibrosis // C. Raetsch [et al.] // Gut. – 2002. – Vol. 50, N 2. – P. 241–247.