ДИНАМИКА ХИМЕРИЗМА КАК ФАКТОР ПРОГНОЗА РАЗВИТИЯ РЕЦИДИВОВ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПРИ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Полный текст:


Аннотация

Рецидив основного заболевания остается одной из главных проблем и наиболее частых причин смертности после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) у пациентов с онкогематологическими заболеваниями (ОГЗ). Мониторинг химеризма позволяет оценить приживление трансплантата и предсказать развитие рецидивов. Изучены результаты 104 аллоТГСК, которые были проведены с 2009 по 2016 г. у пациентов с ОГЗ. Установлено, что увеличивающийся смешанный химеризм (СХ) является неблагоприятным фактором прогноза для бес- событийной выживаемости (HR = 6,9, p < 0,0001) и ассоциирован с высоким риском развития рецидивов (HR = 12,2, p < 0,0001) после аллоТГСК. Бессобытийная выживаемость в группе с полным донорским (ПДХ), уменьшающимся СХ и увеличивающимся СХ составила 68,1 ± 6,4; 60,0 ± 21,9 и 0 % (p < 0,0001), кумулятивная частота развития рецидивов – 10,8 ± 4,6; 0 и 81,3 ± 10,8 % (p < 0,0001) соответственно. Увеличение клеток реципиента выявлялось за 2–435 (медиана 23,5) сут до гематологического рецидива в 10 (62,5%) из 16 случаев. Увеличивавшийся СХ раньше и чаще выявлялся в костном мозге, чем в периферической крови (p = 0,06). В разгар гематологического рецидива химеризм в периферической крови может быть полностью донорским. У пациентов с полным донорским химеризмом развитие острой реакции «трансплантат против хозяина» наблюдалось чаще, чем у пациентов с СХ (p = 0,0004). 


Об авторах

В. А. Лавриненко
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь
науч. сотрудник


Ю. Е. Марейко
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь
врач-гематолог


Е. Ю. Березовская
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь
биолог КДЛ


О. И. Быданов
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь
инженер-программист


М. В. Белевцев
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь
канд. биол. наук, доцент, зам. директора по науке


Н. В. Минаковская
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь
канд. мед. наук, заведующий отделением


О. В. Алейникова
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь
чл.-кор., д-р мед. наук, профессор, директор


Список литературы

1. Barrett, A. J. Relapse after allogeneic stem cell transplantation / A. J. Barrett, M. Battiwalla // Expert Rev. of Hematol. – 2010. – Vol. 3, iss. 4. – P. 429–441. doi: 10.1586/ehm.10.32.

2. D’Souza, A. Current Uses and Outcomes of Hematopoietic Cell Transplantation (HCT): CIBMTR Summary Slides, 2016 [Electronic resourse] / A. D’Souza, X. Zhu // CIBMTR. – Mode of access: http://www.cibmtr.org. – Date of access: 05.04.2017.

3. NCI First International Workshop on the Biology, Prevention, and Treatment of Relapse after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Report from the Committee on Treatment of Relapse after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation / D. L. Porter [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. – 2010. – Vol. 16, iss. 11. – P. 1467–1503. – Doi: 10.1016/j.bbmt.2010.08.001.

4. LaBelle, J. L. Stem cell transplant as an immunomodulatory tool for children with hematologic malignancies / J. L. LaBelle, J. M. Cunningham // American Society of Clinical Oncology Educational Book. – 2013. – P. 347–352. – Doi: 10.1200/EdBook_AM.2013.33.e347.

5. Outcome and prognostic factors for patients who relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / G. Thanarajasingam [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. – 2013. – Vol. 19, iss. 12. – P. 1713–1718. – Doi: 10.1016/j.bbmt.2013.09.011.

6. Extramedullary relapse of acute leukemia after allogeneichematopoietic stem cell transplantation: different characteristics between acute myelogenous leukemia and acute lymphoblasticleukemia / L. Ge [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. – 2014. – Vol. 20, iss. 7. – P. 1040–1047. – Doi: 10.1016/j.bbmt.2014.03.030.

7. Management of relapse after allo-SCT for AML and the role of second transplantation / B. N. Savani [et al.] // Bone Marrow Transplantation. – 2009. – Vol. 44, iss. 12. – P. 769–777. – Doi: 10.1038/bmt.2009.300.

8. Outcomes among patients with recurrent high-risk hematologic malignancies after allogeneic hematopoietic cell transplantation / M. Mielcarek [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. – 2007. – Vol. 13, iss. 10. – P. 1160–1168. – Doi: 10.1016/j.bbmt.2007.06.007.

9. Kröger, N. Minimal residual disease following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / N. Kröger, K. Miyamura, M. R. Bishop // Biology of Blood and Marrow Transplantation. – 2011. – Vol. 20, iss. 1. – P. S94–S100. – Doi: 10.1016/j.bbmt.2010.10.031.

10. POGO MRD Working Group. Minimal Residual Disease and Childhood Leukemia: Standard of Care Recommendations From the Pediatric Oncology Group of Ontario MRD Working Group / U. H. Athale [et al.] // Pediatric Blood & Cancer. – 2016. – Vol. 63, iss. 6. – P. 973–982. – Doi: 10.1002/pbc.25939.

11. Minimal residual disease diagnostics and chimerism in the post-transplant period in acute myeloid leukemia / U. Bacher [et al.] // Sci. World J. – 2011. – Vol. 11. – P. 310–319. – Doi: 10.1100/tsw.2011.16.

12. Establishment of complete and mixed donor chimerism afterallogeneic lymphohematopoietic transplantation: recommendations from a workshop at the 2001 tandem meetings of the International bone marrow transplant registry and the american society of blood and marrow transplantation / J. H. Antin [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. – 2001. – Vol. 7, iss. 9. – P. 473–485. – Doi: 10.1053/bbmt.2001.v7.pm11669214.

13. Comparison of chimerism and minimal residual disease monitoring for relapse prediction after allogeneic stem cell transplantation for adult acute lymphoblastic leukemia / T. H. Terwey [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. – 2014. – Vol. 20, iss. 10. – P. 1522–1529. – Doi: 10.1016/j.bbmt.2014.05.026.

14. How and when should we monitor chimerism after allogeneic stem cell transplantation? / P. Bader [et al.] // Bone Marrow Transplantation. – 2005. – Vol. 35, iss. 2. – P. 107–119. – Doi: 10.1038/sj.bmt.1704715.

15. Increasing mixed chimerism defines a high-risk group of childhoodacute myelogenous leukemia patients after allogeneic stem cell transplantation where pre-emptive immunotherapy may be effective / P. Bader [et al.] // Bone Marrow Transplantation. – 2004. – Vol. 33, iss. 8. – P. 815–821. – Doi: 10.1038/sj.bmt.1704444.

16. Increasing mixed chimerism is an important prognostic factor for unfavorable outcome in children with acute lymphoblastic leukemia after allogeneic stem-cell transplantation: possible role for pre-emptive immunotherapy? / P. Bader [et al.] // J. of Clin. Oncol. – 2004. – Vol. 22, iss. 9. – P. 1696–1705. – Doi: 10.1200/JCO.2004.05.198.

17. Preemptive immunotherapy in childhood acute myeloid leukemia for patients showing evidence of mixed chimerism after allogeneic stem cell transplantation / E. Rettinger [et al.] // Blood. – 2011. – Vol. 118, iss. 20. – P. 5681–5688. – Doi: 10.1182/blood-2011-04-348805.

18. Evaluation of immunomodulatory treatment based on conventional and lineage-specific chimerism analysis in patients with myeloid malignancies after myeloablative allogeneic hematopoietic cell transplantation / R. Zeiser [et al.] // Leukemia. – 2005. – Vol. 19, iss. 5. – P. 814–821. – Doi: 10.1038/sj.leu.2403719.

19. Quantitative analysis of chimerism after allogeneic stem cell transplantation by real-time polymerase chain reaction with single nucleotide polymorphisms, standard tandem repeats, and Y-chromosome-specific sequences / M. Koldehoff [et al.] // Am. J. of Hematol. – 2006. – Vol. 81, iss. 10. – P. 735–746. – Doi: 10.1002/ajh.20693.

20. Peripheral blood cells chimerism after unrelated cord blood transplantation in children: kinetics, predictive factors and impact on post-transplant outcome / E. Elkaim [et al.] // Br. J. of Haematol. – 2014. – Vol. 166, iss. 4. – P. 557–565. – Doi: 10.1111/bjh.12918.

21. Post-transplant T cell chimerism predicts graft versus host disease but not disease relapse in patients undergoing an alemtuzumab based reduced intensity conditioned allogeneic transplant / E. Nikolousis [et al.] // Leukemia Res. – 2013. – Vol. 37, iss. 5. – P. 561–565. – Doi: 10.1016/j.leukres.2013.01.010.

22. Mixed T-lymphoid chimerism after allogeneic bone marrow transplantation for hematologic malignancies of children is not correlated with relapse / J. E. van Leeuwen [et al.] // Blood. – 1993. – Vol. 82, iss. 6. – P. 1921–1928.

23. Quantitative assessment of hematopoietic chimerism after bone marrow transplantation by real-time quantitative polymerase chain reaction / M. Alizadeh [et al.] // Blood. – 2002. – Vol. 99, iss. 12. – P. 4618–4625.

24. Количественный анализ химеризма после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток молекулярно-генетическими методами / В. А. Лавриненко [и др.] // Онкогематология = Oncohematology. – 2014. – № 2. – С. 29–36.

25. Kaplan, E. Nonparametric estimation from incomplete observations / E. Kaplan, P. Meier // J. of the Am. Statistical Association. – 1958. – Vol. 53, iss. 282. – P. 457–481.

26. Estimation of failure probabilities in the presence of competing risks: new representations of old estimators / T. A. Gooley [et al.] // Statistics in Medicine. – 1999. – Vol. 18, iss. 6. – P. 695–706.

27. Gray, R. A class of K-sample tests for comparing the cumulative incidence of a competing rick / R. Gray // The Annals of Statistics. – 1988. – Vol. 16, iss. 3. – P. 1140–1154.

28. Nagoya Blood and Marrow Transplantation Group. Chimerism status after unrelated donor bone marrow transplantation with fludarabine-melphalan conditioning is affected by the melphalandose and is predictive of relapse / N. Imahashi [et al.] // Annals of Hematol. – 2015. – Vol. 94, iss. 7. – P. 1139–1148. – Doi: 10.1007/s00277-015-2312-4.

29. Impact of T cell chimerism on clinical outcome in 117 patients who underwent allogeneic stem cell transplantation with a busulfan-containing reduced-intensity conditioning regimen / B. Saito [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. – 2008. – Vol. 14, iss. 10. – P. 1148–1155. – Doi: 10.1016/j.bbmt.2008.07.013.

30. Donor chimerism early after reduced-intensity conditioning hematopoietic stem cell transplantation predicts relapse and survival / J. Koreth [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. – 2014. – Vol. 20, iss. 10. – P. 1516–1521. – Doi: 10.1016/j.bbmt.2014.05.025.

31. Complete donor T cell chimerism predicts lower relapse incidence after standard double umbilical cord blood reduced-intensity conditioning regimen allogeneic transplantation in adults / P. Peterlin [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. – 2015. – Vol. 21, iss. 1. – P. 180–184. – Doi: 10.1016/j.bbmt.2014.08.018.

32. Chimerism analysis within 6 months of allogeneic stem cell transplantation predicts relapse in acute myeloid leukemia / C. Huisman [et al.] // Bone Marrow Transplantation. – 2007. – Vol. 39, iss. 5. – P. 285–291. – Doi: 10.1038/sj.bmt.1705582.

33. Chimerism studies with quantitative real-time PCR in stem cell recipients with acute myeloid leukemia / B. Wiedemann [et al.] // Experim. Hematol. – 2010. – Vol. 38, iss. 12. – P. 1261–1271. – Doi: 10.1016/j.exphem.2010.08.006.

34. Reliable quantification of hematopoietic chimerism after allogeneic transplantation for acute leukemia using amplification by real-timePCR of null alleles and insertion/deletion polymorphisms / A. Jiménez-Velasco [et al.] // Leukemia. – 2005. – Vol. 19, iss. 3. – P. 336–343. – Doi: 10.1038/sj.leu.2403622.

35. Increasing hematopoietic microchimerism is a reliable indicator of incipient AML relapse / O. Horky [et al.] // Inter. J. of Lab. Hematol. – 2011. – Vol. 33, iss. 1. – P. 57–66. – Doi: 10.1111/j.1751-553X.2010.01249.x.

36. Monitoring of hematopoietic chimerism after transplantation for pediatric myelodysplastic syndrome: real-time or conventional short tandem repeat PCR in peripheral blood or bone marrow? / A. M. Willasch [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. – 2014. – Vol. 20, iss. 12. – P. 1918–1925. – Doi: 10.1016/j.bbmt.2014.07.030.

37. Quantitative chimerism: an independent acute leukemia prognosis indicator following allogeneic hematopoietic SCT / X. Y. Qin [et al.] // Bone Marrow Transplantation. – 2014. – Vol. 49, iss. 10. – P. 1269–1277. – Doi: 10.1038/bmt.2014.158.

38. Chimerism status is a useful predictor of relapse after allogeneic stem cell transplantation for acute leukemia / M. Barrios [et al.] // Haematologica. – 2003. – Vol. 88, iss. 7. – P. 801–810.

39. Extramedullary relapse of acute leukemia after haploidentical hematopoietic stem cell transplantation: incidence, risk factors, treatment, and clinical outcomes / X. D. Mo [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. – 2014. – Vol. 20, iss. 12. – P. 2023–2028. – Doi: 10.1016/j.bbmt.2014.08.023.

40. Leukemia lineage-specific chimerism analysis is a sensitive predictor of relapse in patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome after allogeneic stem cell transplantation / J. Mattsson [et al.] // Leukemia. – 2001. – Vol. 15, iss. 12. – P. 1976–1985.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Лавриненко В.А., Марейко Ю.Е., Березовская Е.Ю., Быданов О.И., Белевцев М.В., Минаковская Н.В., Алейникова О.В. ДИНАМИКА ХИМЕРИЗМА КАК ФАКТОР ПРОГНОЗА РАЗВИТИЯ РЕЦИДИВОВ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПРИ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2017;(2):26-40.

For citation: Lavrinenko V.A., Mareika Y.E., Berezovskaya E.Y., Bydanov O.I., Belevtsev M.V., Minakovskaya N.V., Aleynikova O.V. CHIMERISM AS A PROGNOSTIC FACTOR OF RELAPSE AFTER ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION IN HEMATOLOGICAL MALIGNANCIES. Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series. 2017;(2):26-40. (In Russ.)

Просмотров: 145

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-6023 (Print)
ISSN 2524-2350 (Online)