ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ, МОНОЦИТЫ И МИЕЛОИДНЫЕ СУПРЕССОРНЫЕ КЛЕТКИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРОЙ ВЭБ-ИНФЕКЦИЕЙ

В данной работе выполнено исследование абсолютного и относительного содержания следующих минорных субпопуляций лейкоцитов: CD1c⁺ и CD141⁺ миелоидных дендритных клеток, CD14⁺/CD16⁺ моноцитов крови, моноцитарных и гранулоцитарных (CD15⁺ и CD33⁺) миелоидных супрессорных клеток у 33 пациентов с инфекционным мононуклеозом (ИМ) в сравнении со здоровыми добровольцами. У пациентов с ИМ выявлено статистически значимое перераспределение субпопуляций миелоидных дендритных клеток с увеличением содержания CD141⁺ клеток, что указывает на их роль в иммунопатогенезе болезни. Установлено снижение абсолютного содержания плазмацитоидных дендритных клеток, что свидетельствует о их миграции в лимфоидные ткани или о селективной гибели. Содержание CD15⁺ миелоидных супрессорных клеток было увеличено, что ослабляет возможности противовирусного иммунитета и в то же время, вероятно, предотвращает чрезмерную пролиферацию Т-клеток. Выявленное снижение содержания миелоидных супрессорных клеток моноцитарного происхождения свидетельствует о ВЭБ-индуцированной гиперактивации иммунитета. Таким образом, показано, что у пациентов с ИМ имеются разноплановые изменения в содержании минорных субпопуляций лейкоцитов, что указывает на выраженный дисбаланс между про- и противовоспалительными факторами иммунитета.

1. Reliability of the Siemens Enzygnost and Novagnost Epstein–Barr Virus assays for routine laboratory diagnosis: agreement with clinical diagnosis and comparison with the Merifluor Epstein–Barr Virus immunofluorescence assay [Элек-тронный ресурс] / C. Kreuzer [et al.] // BMC Infect. Dis. – 2013. – Vol. 13, N 260. – Режим доступа: http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pmc/articles/PMC3679805. – Дата доступа: 24.01.2016.

2. Epstein–Barr virus: the impact of scientific advances on clinical practice / H. Williams [et al.] // Blood. – 2006. – Vol. 107, N 3. – P. 862–869.

3. Luzuriaga, K. Infectious Mononucleosis / K. Luzuriaga, J. L. Sullivan // N. Engl. J. Med. – 2010. – Vol. 362, N 21. – P. 1993–2000.

4. Drăghici, S. Clinical and paraclinical aspects of infectious mononucleosis [Электронный ресурс] / S. Drăghici,

5. A. Csep // BMC Infect. Dis. – 2013. – Vol. 13, suppl. 1. – Режим доступа: http://www.biomedcentral.com/1471-2334/13/S1/ P65. – Дата доступа: 24.01.2016.

6. Серологические и эпидемиологические особенности инфекции, вызванной вирусом Эпштейна–Барр, в Рес- публике Беларусь / Л. П. Титов [и др.] / // Вопр. вирусологии. – 1999. – T. 44, № 1. – С. 21–24.

7. Cellular immune controls over Epstein–Barr virus infection: new lessons from the clinic and the laboratory / A. B. Rickinson [et al.] // Trends Immunol. – 2014. – Vol. 35, N 4. – P. 159–169.

8. Epstein–Barr virus candidate genes and multiple sclerosis / K. C. Simon [et al.] // Multiple Sclerosis and Related Disorders. – 2015. – Vol. 4, N 1. – P. 60–64.

9. Infectious mononucleosis accompanied by clonal proliferation of EBV-infected cells and infection of CD8-positive cells / A. Arai [et al.] // Int. J. Hematol. – 2014. – Vol. 99, N 5. – P. 671–675.

10. Münz, C. Role of human natural killer cells during Epstein–Barr virus infection / C. Münz // Crit. Rev. Immunol. – 2014. – Vol. 34, N 6. – P. 501–507.

11. Taylor, G. S. The Immunology of Epstein–Barr Virus–Induced Disease / G. S. Taylor // Ann. Rev. Immunol. – 2015. – Vol. 33. – P. 787–821.

12. Katz, B. Z. Chronic fatigue syndrome following infections in adolescents / B. Z. Katz // Curr. Opin. Pediatr. – 2013. – Vol. 25, N 1. – P. 95–102.

13. Lerner, M. Abortive lytic Epstein–Barr virus replication in tonsil-B lymphocytes in infectious mononucleosis and a subset of the chronic fatigue syndrome / M. Lerner // J. Vir. Adapt. Treatm. – 2012. – Vol. 4. – P. 85–91.

14. Broderick, G. Cytokine expression profiles of immune imbalance in post-mononucleosis chronic fatigue / G. Bro- derick // J. Transl. Med. – 2012. – Vol. 10. – P. 191.

15. BD FACSDiva™ Software [Электронный ресурс]. – 2016. – Режим доступа: http://www.bdbiosciences.com/us/instruments/research/software/flow-cytometry-acquisition/bd-facsdiva-software/m/111112. – Дата доступа: 24.01.2016.

16. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О. Ю. Реброва. – М., 2008. – 312 с.

17. Origin and development of dendritic cells / K. Liu [et al.] // Immunol. Rev. – 2010. – Vol. 234. – Р. 45–54.

18. Human dendritic cell deficiency: the missing ID? / M. Collin [et al.] // Nat. Rev. Immunol. – 2011. – Vol. 11. – Р. 575–583.

19. Иммунофенотипическая характеристика миелоидных и плазмацитоидных дендритных клеток пациентов с рассеянным склерозом / А. Е. Гончаров [и др.] // Докл. НАН Беларуси. – 2010. – Т. 54, № 6. – С. 82–88.

20. Иммунофенотип плазмацитоидных дендритных клеток пациентов с системной красной волчанкой / А. Е. Гон-чаров [и др.] // Вес. НАН Беларусі. Сер. мед. навук. – 2010. – № 4. – С. 14–19.

21. Состояние системы мононуклеарных фагоцитов (моноцитов, дендритных клеток) у пациентов с разными формами лекарственно-устойчивого туберкулеза легких / А. Е. Гончаров [и др.] // Вес. НАН Беларусі. Сер. мед. на-вук. – 2012. – № 4. – С. 4–15.

22. Evaluation of a 12-color flow cytometry panel to study lymphocyte, monocyte, and dendritic cell subsets in humans / P. Autissier [et al.] // Cytometry. Part A. – 2010. – Vol. 77A. – Р. 410–419.

23. An 11-color flow cytometric assay for identifying, phenotyping, and assessing endocytic ability of peripheral blood dendritic cell subsets in a single platform / J. E. Wang [et al.] // J. Immunol. Meth. – 2009. – Vol. 341, N 1–2. – Р. 106–116.

24. Human CD141+ (BDCA-3)+ dendritic cells (DCs) represent a unique myeloid DC subset that cross-presents necrotic cell antigens / S. L. Jongbloed [et al.] // J. Exp. Med. – 2010. – Vol. 207, N 6. – P. 1247–1260.

25. Behavioral, virologic, and immunologic factors associated with acquisition and severity of primary Epstein–Barr virus infection in university students / H. H. Balfour [et al.] // J. Infect. Dis. – 2013. – Vol. 207. – P. 80–88.

26. Auffray, C. Blood monocytes: development, heterogeneity, and relationship with dendritic cells / C. Auffray // Annu. Rev. Immunol. – 2009. – Vol. 27. – Р. 669–692.

27. Gordon, S. Monocyte and macrophage heterogeneity / S. Gordon, P. R. Taylor // Nat. Rev. Immunol. – 2005. – Vol. 5, N 12. – Р. 953–964.

28. Мононуклеарные фагоциты, регуляторные Т-лимфоциты, циркулирующие стволовые и эндотелиальные клетки у пациентов с атеросклеротической аневризмой аорты / Л. П. Титов [и др.] // Здравоохранение. – 2016. – № 1. – С. 4–10.

29. Khaled, Y. S. Increased levels of granulocytic myeloid-derived suppressor cells in peripheral blood and tumour tissue of pancreatic cancer patients [Электронный ресурс] / Y. S. Khaled, B. J. Ammori, E. Elkord // J. Immunol. Res. – 2014. – Vol. 2014. – Режим доступа: http://downloads.hindawi.com/journals/jir/2014/879897.pdf. – Дата доступа: 24.01.2016.

30. Comparative analysis of monocytic and granulocytic myeloid-derived suppressor cell subsets in patients with gastrointestinal malignancies / A. Duffy [et al.] // Cancer Immunol. Immunother. – 2013. – Vol. 62. – Р. 299–307.