Биологический потенциал генно-инженерной конструкции, кодирующей ген фактора роста эндотелия сосудов человека

Установлен высокий биологический потенциал разработанной генно-инженерной плазмидной конструкции pcDNA^TM3.1(–)  VEGF165. Доказана ее способность индуцировать значимое повышение экспрессии гена VEGF165 в мезенхимальных мультипотентных стромальных клетках и эндотелиоцитах человека и увеличивать наработку клетками белка VEGF165. Выявленная временная функциональная активность генно-инженерной конструкции в клетках и отсутствие генотоксического действия минимизирует вероятность онкотрансформации.

Созданная генно-инженерная векторная конструкция pcDNA^TM3.1(–)  VEGF165 может быть использована для разработки модели генотерапевтического лекарственного средства, способствующего ангиогенезу in vivo в ишемизированных тканях.

1. Liu, Y. Gene therapy with plasmid DNA / Y. Liu, S. Musetti, L. Huang // Burger’s Medicinal Chemistry and Drug Discovery / ed. D. J. Abraham. – John Wiley & Sons, Inc., 2021. – P. 1–35. https://doi.org/10.1002/0471266949.bmc073.pub3

2. Богдан, В. Г. Стимуляция ангиогенеза в комплексном лечении пациентов с хронической артериальной недостаточностью нижних конечностей / В. Г. Богдан, С. Г. Лепешко // Воен. медицина. – 2017. – № 2. – С. 117–119.

3. Червяков, Ю. В. Эффективность генной терапии и стандартного консервативного лечения хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза / Ю. В. Червяков, О. Н. Власенко // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. – 2018. – Т. 177, № 2. – C. 64–69.

4. Механизм стимуляции ангиогенеза в ишемизированном миокарде с помощью стромальных клеток жировой ткани / К. А. Рубина [и др.] // Кардиология. – 2010. – Т. 50, № 2. – С. 51–61.

5. Semenza, G. L. Vasculogenesis, angiogenesis, and arteriogenesis: mechanisms of blood vessel formation and remodeling / G. L. Semenza // J. Cell Biochem. – 2007. – Vol. 102, N 4. – P. 840–847. https://doi.org/10.1002/jcb.21523

6. Molecular profiling of angiogenesis markers / S.-C. Shih [et al.] // Am. J. Pathol. – 2002. – Vol. 161, N 1. – P. 35–41. https://doi.org/10.1016/S0002-9440(10)64154-5

7. Секреция ангиопоэтинов тканью плаценты при физиологическом развитии беременности и при гестозе / О. И. Степанова [и др.] // Журн. акушерства и женских болезней. – 2010. – № 6. – С. 69–74.

8. Васина, Л. В. Функциональная гетерогенность эндотелия / Л. В. Васина, Т. Д. Власов, Н. Н. Петрищев // Артериальная гипертензия. – 2017. – T. 23, № 2. – С. 88–102.

9. Kishwar, H. K. Gene expression in mammalian cells and its applications / H. K. Kishwar // Adv. Pharmaceut. Bull. – 2013. – Vol. 3, N 2. – P. 257–263. https://doi.org/10.5681/apb.2013.042

10. Дифференциальная экспрессия изоформ сосудисто-эндотелиального фактора роста человека и новые подходы к терапевтическому ангиогенезу / К. Г. Скрябин [и др.] // Докл. Акад. наук. – 2004. – Т. 397, № 6. – С. 838–841.

11. Генная терапия в регенеративной медицине: последние достижения и актуальные направления развития / Е. А. Слободкина [и др.] // Гены и Клетки. – 2020. – Т. 15, № 1. – С. 6–16.

12. Макаревич, П. И. Три десятилетия развития генной терапии: вехи и перспективы / П. И. Макаревич // Регенерация органов и тканей. – 2023. – T. 1, № 1. – С. 16–24.

13. Engineering vascularized tissue / R. K. Jain [et al.] // Nat. Biotechnol. – 2005. – Vol. 23, N 7. – P. 821–823. https://doi.org/10.1038/nbt0705-821

14. Hirschi, K. K. Pericytes in the microvasculature / K. K. Hirschi, P. A. D’Amore // Cardiovasc. Res. – 1996. – Vol. 32, N 4. – P. 687–698.

15. Ravishankar, P. Isolation of endothelial progenitor cells from human umbilical cord blood / P. Ravishankar, M. A. Zeballos, K. Balachandran // J. Vis. Exp. – 2017. – Vol. 127. – Art. 56021. https://doi.org/10.3791/56021

16. A protocol for isolation and culture of human umbilical vein endothelial cells / B. Baudin [et al.] // Nat. Protocols. – 2007. – Vol. 2, N 3. – P. 481–485. https://doi.org/10.1038/nprot.2007.54

17. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells / P. A. Zuk [et al.] // Mol. Biol. Cell. – 2002. – Vol. 13, N 12. – P. 4279–4295. https://doi.org/10.1091/mbc.e02-02-0105