Эффективность и безопасность первичного и повторного курсов терапии болезни Паркинсона аутологичными мезенхимальными стромальными клетками в долгосрочном периоде

Болезнь Паркинсона (БП) – это хроническое неуклонно прогрессирующее заболевание. Лечение БП в настоящее время носит симптоматический характер. Одним из перспективных направлений в разработке терапии, изменяющей течение БП, является использование аутологичных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК). Несмотря на обнадеживающие результаты различных доклинических и клинических испытаний в отношении эффективности клеточной терапии и ее доказанную безопасность, остаются открытыми такие вопросы клеточной терапии, как выбор оптимального пути введения, дозы и частоты курсов лечения.

В настоящем исследовании проведена оценка динамики моторных и немоторных проявлений БП после первого и второго курсов клеточной терапии с использованием ММСК системным и тандемным методами в долгосрочном периоде наблюдения. Выявлен положительный эффект клеточной терапии на динамику моторных и немоторных симптомов у пациентов с БП в течение в среднем 6 мес. после проведения одного курса лечения ММСК. Повторный курс лечения ММСК имеет схожую с первым курсом эффективность и безопасность и может быть применен для замедления прогрессирования БП на более длительный срок.

1. Schrag, A. How does Parkinson’s disease affect quality of life? A comparison with quality of life in the general population / A. Schrag, M. Jahanshahi, N. Quinn // Mov. Disord. ‒ 2000. ‒ Vol. 15, N 6. – P. 1112–1118. https://doi.org/10.1002/1531-8257(200011)15:63.0.co;2-a

2. Aggregated alpha-synuclein activates microglia: a process leading to disease progression in Parkinson’s disease / W. Zhang [et al.] // FASEB J. – 2005. – Vol. 19, N 6. – P. 533–542. https://doi.org/10.1096/fj.04-2751com

3. Левин, О. С. Болезнь Паркинсона / О. С. Левин, Н. В. Федорова. ‒ 5-е изд. ‒ М.: МЕДпресс-информ, 2015. – 352 с.

4. Chaudhuri, K. R. Non-motor symptoms of Parkinson’s disease: diagnosis and management / K. R. Chaudhuri, D. G. Healy, A. H. Schapira // Lancet Neurol. – 2006. – Vol. 5, N 3. – P. 235–245. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(06)70373-8

5. The acute brain response to levodopa heralds dyskinesias in Parkinson disease / D. M. Herz [et al.] // Ann. Neurol. – 2014. ‒ Vol. 75, N 6. – P. 829–836. https://doi.org/10.1002/ana.24138

6. Effect of intranasal stem cell administration on the nigrostriatal system in a mouse model of Parkinson’s disease / M. Salama [et al.] // Exp. Therapeut. Med. – 2017. – Vol. 13, N 3. – P. 976‒982. https://doi.org/10.3892/etm.2017.4073

7. Therapeutic effects of intranigral transplantation of mesenchymal stem cells in rat models of Parkinson’s disease / D. Chen [et al.] // J. Neurosci. Res. – 2017. – Vol. 95, N 3. – P. 907‒917. https://doi.org/10.1002/jnr.23879

8. Chyzhyk, V. Assessment of non-motor symptoms of Parkinson’s disease in the long-term follow-up after the cell therapy [Electronic resource] / V. Chyzhyk, A. Boika, V. Ponomarev. ‒ Mode of access: https://www.mdsabstracts.org/abstract/assessment-of-non-motor-symptoms-of-parkinsons-disease-in-the-long-term-follow-up-after-the-cell-therapy. ‒ Date of access: 06.07.2023.

9. Transplantation of spinal cord-derived neural stem cells for ALS: Analysis of phase 1 and 2 trials / J. D. Glass [et al.] // Neurology. – 2016. – Vol. 87, N 4. – P. 392–400. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000002889

10. Safety and clinical effects of mesenchymal stem cells secreting neurotrophic factor transplantation in patients with amyotrophic lateral sclerosis: results of phase 1/2 and 2a clinical trials / P. Petrou [et al.] // JAMA Neurol. – 2016. – Vol. 73, N 3. – P. 337–344. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2015.4321

11. NurOwn, phase 2, randomized, clinical trial in patients with ALS / J. D. Berry [et al.] // Neurology. – 2019. – Vol. 93, N 24. – P. e2294–e2305. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000008620

12. Long-term clinical and immunological effects of repeated mesenchymal stem cell injections in patients with progressive forms of multiple sclerosis / P. Petrou [et al.] // Front. Neurol. – 2021. – Vol. 12. – Art. 639315. https://doi.org/10.3389/fneur.2021.639315

13. Intrathecal administration of autologous mesenchymal stromal cells for spinal cord injury: Safety and efficacy of the 100/3 guideline / J. Vaquero [et al.] // Cytotherapy. – 2018. – Vol. 20, N 6. – P. 806–819. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2018.03.032

14. Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson’s disease: a clinico-pathological study of 100 cases / A. J. Hughes [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. ‒ 1992. – Vol. 55, N 3. – Р. 181‒184. https://doi.org/10.1136/jnnp.55.3.181

15. Hoehn, M. M. Parkinsonism: onset, progression, and mortality / M. M. Hoehn, M. Yahr // Neurology. – 1967. – Vol. 17, N 5. – Р. 427–442. https://doi.org/10.1212/wnl.17.5.427

16. Thuy, C. Vu. Progression of motor and nonmotor features of Parkinson’s disease and their response to treatment / C. Vu Thuy, J. G. Nutt, N. H. G. Holford // Br. J. Clin. Pharmacol. – 2012. – Vol. 74, N 2. – P. 267–283. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2012.04192.x

17. Paracrine mechanisms of mesenchymal stem cell-based therapy: current status and perspectives / X. Liang [et al.] // Cell Transplant. – 2014. – Vol. 23, N 9. – P. 1045–1059. https://doi.org/10.3727/096368913X667709

18. Induced pluripotent stem cell-derived mesenchymal stem cells activate quiescent T cells and elevate regulatory T cell response via NF-κB in allergic rhinitis patients / X.-L. Fan [et al.] // Stem Cell Res. Ther. – 2018. – Vol. 9, N 1. – Art. 170. https://doi.org/10.1186/s13287-018-0896-z

19. Green, D. R. Mitochondria and apoptosis / D. R. Green, J. C. Reed // Science. – 1998. – Vol. 281, N 5381. – P. 1309–1312. https://doi.org/10.1126/science.281.5381.1309

20. Human bone marrow mesenchymal stem cells protect catecholaminergic and serotonergic neuronal perikarya and transporter function from oxidative stress by the secretion of glial-derived neurotrophic factor / A. L. Whone [et al.] // Brain Res. – 2012. – Vol. 1431. – P. 86–96. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2011.10.038

21. Mesenchymal stromal cells protect cancer cells from ROS-induced apoptosis and enhance the Warburg effect by secreting STC1 / S. Ohkouchi [et al.] // Mol. Ther. – 2012. – Vol. 20, N 2. – P. 417–423. https://doi.org/10.1038/mt.2011.259

22. Mitochondrial transfer from bone-marrow-derived stromal cells to pulmonary alveoli protects against acute lung injury / M. N. Islam [et al.] // J. Nat. Med. – 2012. – Vol. 18, N 5. – P. 759–765. https://doi.org/10.1038/nm.2736

23. de Becker, A. Homing and migration of mesenchymal stromal cells: How to improve the efficacy of cell therapy? / A. de Becker, I. V. Riet // World J. Stem Cells. – 2016. – Vol. 8, N 3. – P. 73–87. https://doi.org/10.4252/wjsc.v8.i3.73

24. The critical role of apoptosis in mesenchymal stromal cell therapeutics and implications in homeostasis and normal tissue repair / Ch. Giacomini [et al.] // Cell Mol. Immunol. – 2023. – Vol. 20, N 6. – P. 570–582. https://doi.org/10.1038/s41423-023-01018-9

25. Immunomodulation by therapeutic mesenchymal stromal cells (MSC) is triggered through phagocytosis of MSC by monocytic cells / S. F. H. de Witte [et al.] // Stem Cells. – 2018. – Vol. 36, N 4. – P. 602–615. https://doi.org/10.1002/stem.2779